罕见病

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【上海】儿童罕见病诊治中心 疑难杂症与罕见病门诊预约

默认分类蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 262 次浏览 • 6 天前 • 来自相关话题

【上海】儿童罕见病诊治中心 疑难杂症与罕见病门诊预约   诊疗范围 1、各种罕见的儿童生长发育异常,包括先天缺陷、明显生长迟缓、认知障碍、运动障碍、语言障碍、视听障碍、肝功能不良等各类异常罕见疾病。 ...查看全部
【上海】儿童罕见病诊治中心 疑难杂症与罕见病门诊预约
 
诊疗范围
1、各种罕见的儿童生长发育异常,包括先天缺陷、明显生长迟缓、认知障碍、运动障碍、语言障碍、视听障碍、肝功能不良等各类异常罕见疾病。

2、诊断明确罕见病的规范治疗。
 
门诊时间&地点
主任门诊:周一上午、周二上午、周四上午;由主任医师出诊
专家门诊:周三上午、周五上午;由获得博士学位的高年资主治医生出诊
门诊地点:新华医院25号楼二楼


 
预约途径
1、预约电话咨询13651732582
2、微信预约关注“上海新华医院”微信公众号
3、APP预约下载“新华E院”并安装
4、自助机预约一楼大厅、诊区自助服务机器
5、网上预约 http://www.shdc.org.cn
6、现场预约门诊大厅便民服务中心6、7、8号窗口
7、新华医院电话预约:021-25078999、25077999
8、申康医联预约挂号热线:96886、 4008203137
 
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杜氏肌营养不良症临床试验现状 (一)

肌肉营养不良Maggie H.慜琪 发表了文章 • 1 个评论 • 314 次浏览 • 2020-06-23 09:46 • 来自相关话题

声明: 本文材料采自美国国立卫生院官网。 DMD简介DMD的英文全称是Duchenne Muscular Dystrophy,中文全称为甲肥大性肌营养不良。在众多进行性肌营养不良症里是相对最为常见的一种。致病原因为DMD基因的突变导致dystrop ...查看全部
声明:
  • 本文材料采自美国国立卫生院官网。
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DMD简介
  • DMD的英文全称是Duchenne Muscular Dystrophy,中文全称为甲肥大性肌营养不良。在众多进行性肌营养不良症里是相对最为常见的一种。致病原因为DMD基因的突变导致dystrophin这种蛋白质在身体里储量不足。而Dystrophin蛋白质的主要用途是保持肌肉纤维能正常运转,因此DMD患者的表现大多为不同程度的肌无力,严重者生活不能自理。目前的治疗手段仅限于针对发病症状来改善患者的生活质量。美国国立卫生院的官网上登记有281个关于DMD的临床试验,其中有28个试验项目是已经顺利完成并公布结果,下文会对这28个试验项目进行汇总。
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未使用Placebo
  • 在药物的临床试验中,使用了Placebo(安慰剂)的数据会更加有说服力。但是由于罕见病患者的数量较小,并没有常见疾病那样庞大的患者数量,因此美国境内有未使用Placebo的罕见病药物临床试验的先例。
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最近更新 赞助来源 药物名称 (英文) 药物名称 (中文)2019.1.2 ReveraGen BioPharma Vamorolone 伐莫洛酮2018.12.21 华盛顿大学医学院 Prednisolone 泼尼松2019.10.7 俄亥俄州立大学 Eplerenone/Spironolactone 依普利酮/螺内酯2018.10.16 BioMarin Pharmaceuticals PRO044 SC/PRO044 IV2019.7.18 EspeRare Rimeporide2017.03.21 Nationwide Children's Hospital Losartan/Lisinopril 氯沙坦/赖诺普利2019.1.28 葛兰素史克 GSK24029682015.3.9 北卡莱罗那州大学,教堂山分校 Retrograde high pressure transvenous perfusion with normal saline
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Vamorolone (伐莫洛酮)
  • 对一种与胆固醇结构相似的新药vamorolone的安全性以及耐受性作出评估。考察新型药物是否适用于DMD患者。48位4到7岁确诊DMD男孩参与了这项试验。参与人员服用了14天的vamorolone, 14天以后再观察14天。试验的用药试验报告无严重副作用,约一半患者有不同症状的轻微副作用
Prednisolone (泼尼松)
  • 虽然皮质类肉固醇在DMD男性患者中有较为显著的疗效,绝大部分医生还是会等到3到4岁之后才开药。此举是因为如年幼的患者每日服用皮质类肉固醇,极大可能会诱发矮小,肥胖,以及骨质疏松等副作用。而最近的一项随机盲法研究发现:只在周末口服皮质类肉固醇,服用者的体力与没有服用药物的人有着等量的提升,特别是针对成长及cushiongoid(类库欣)副作用也减少了。此项试验旨在测试30个月以下且确诊DMD的婴儿及男童如周末口服皮质类肉固醇有何功效。之前的试验结果用Bayley-III的发育表作为测量标准,表明同龄男童中,不用药的男童智力及体力下降了.
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PRO044 SC/PRO044 IV
  • 以皮下注册或点滴的方式向DMD患者注射不同剂量的PRO044药物。对PRO044的治疗效果,安全性,及可耐性做出评估
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Rimeporide
  • DMD患者的肌肉细胞里钙元素与钠元素失衡,长期积累会导致肌肉的损伤。NHE-1抑制剂能预防肌肉发言或纤维化。从以往动物模型以及人体试验的安全性和效用来看,同时服用NHE-1抑制剂和Rimeporide可以不限年龄,不限基因子类别,可以用来提高dystrophin的储量。这次测试药品安全性及容忍性的DMD患者人群在6到14岁之间。共有20名参与者。
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Losartan/Lisinopril (氯沙坦/赖诺普利)
  • 赖诺普利是一种常见的治疗心肌病的药物,也常用于DMD导致的心肌病。在小鼠试验中,氯沙坦不仅提高了小鼠的心肌能力,也对骨骼肌肉能力也有了一定提升。而且氯沙坦对不同致病机理不同的心肌病的效果都不错。这次随机的双盲试验旨在测试哪一种药对DMD患者整体效果更好。
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GSK2402968
  • 共有186名DMD患者参与了这次新药试验。这次跨国试验长达48周,在用药结束之际会用20种不同的行动能力测试来考察此种试验对DMD病人是否有效。
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Retrograde high pressure transvenous perfusion with normal saline (用生理盐水判断基因疗法可行性)
  • 在实施任何基因疗法前,首先要确定基因药物的传递是安全的。这项试验尝试采用高压、高体积的方式,由静脉注射到参与者的四肢。这项为期四周的试验会做出基因治疗的第一步尝试。
使用了Placebo最近更新 赞助来源 药物名称 (英文) 药物名称 (中文)2020.4.20 大鹏医药 TAS-2052016.11.8 Subha Raman Eplerenone 伊普利酮2011.8.1 Santhera Pharmaceuticals Idebenone 艾地苯醌2020.4.7 PTC Therapeutics Ataluren2018.3.9 Coordinación de Investigación en Salud EPA and DHA2020.5.26 Hoffmann-La Roche RO72393612019.12.5 Imperial College of London/Sarepta Therapeutics AVI-4658 (Eteplirsen)
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TAS-205
  • 考察此种新型药物在DMD患者中的功效如何。DMD患者连续口服24周的TAS-205之后,研究人员将对此药的安全性,患者对用药剂量的反应,以及尿液中的药剂标识做出评估。 36名DMD患者参与了这项试验。
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Eplerenone (伊普利酮)
  • 成年后的DMD患者的主要死因是心肌病。现有的治疗方案一般是在超声心动图有异常的情况下给患者开β-受体阻滞剂(beta-blocker)或是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs),不过治疗效果并不明显。伊普利酮上市之初是一种专治高血压和晚期心力衰竭的药。但在小鼠模型中发现,同会一个导致人类DMD的情况下,伊普利酮能预防心肌损伤。伊普利酮上市前已证明对小孩和成人无害。此次临床试验有42名参与者。
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Eplerenone/Spironolactone (伊普利酮/螺内酯)
  • 试验分为两组,各组随机服用其中一种处方药。连续服用药物十二个月之后,通过生活质量问卷调查,心电核磁共振,以及肺功能测试,来观察两组在各项测量指标的变化。以帮助医生决定什么处方药更适合患者。
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Idebenone (艾地苯醌)
  • 艾地苯醌是一种极为有效的抗氧化物质,也是细胞能量供应链的很重要的一部分。这种生物机制有可能放缓DMD患者心肌能力的丧失。65名10-18岁的DMD患者参与了这个试验
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Ataluren
  • 这项针对DMD患者的2b阶段临床用药试验是一项随机双盲试验。患者可能分到安慰剂,或用药剂量不等,并且在全世界各个国家都有试验点。此种药物是针对dystrophin基因里提前终止的密码子,通过此次试验测试药物的效用及安全性
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EPA and DHA
  • DMD的患者一般到了十三岁左右都会有因肥胖而导致的,具有炎症背景的高胰岛素血症或是胰岛素抗性。而EPA及DHA都有抗炎症的特性。这项试验旨在对比使用EPA, DHA,和安慰剂三组实验者的情况是否有改善。
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RO7239361
  • 这项试验会严格按照患者的体重来分配药物剂量。从第五周开始,如果患者的体重与初始体重有多于一公斤的差别,药的剂量会随之调整。43位DMD患者参与了这项临床试验。
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AVI-4658 (Eteplirsen)
  • 最近的研究表明,有可能通过反义寡核苷酸(AON) 可以恢复dystrophin蛋白的储量。此次试验旨在决定是否能在DMD患者中引发针对dystrophin的外显子跳跃(exon skipping)。本实验仅为第一轮临床试验来验证此方法是否有效提高了dystrophin的储量以及肌肉注射的方法是否安全,进而决定是否扩大临床试验。本次试验有7名患者参加。
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医疗设备VECTTOR
  • 利用VECTTOR设备发出模拟神经电流,并通过皮肤传达到试验参与者身上,以达到减轻DMD患者的症状的效果。此试验旨在评估这项疗法是否会对提高DMD患者的生活质量起到帮助。试验结果的测量标准将囊括肌肉力量,关节灵活度,以及睡眠质量。6名DMD患者参与了这项试验
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神经肌肉能力测试改良Testing with EIM
  • 针头肌电图(needle electromyogram)是现有的其中一种神经肌肉疾病测试仪器,但是测试过程是很痛苦的。医生们希望能找到一种无创伤且可用于定量测量的仪器来取代现有的测试方式。电阻肌动描记法(Electrical Impedance Myography: EIM)有可能代替针头肌电图作为一种新型的神经肌肉疾病诊疗手段。如果此项测试成功,这种无创的手段可以更好地测量病情进展及缓解期,从而使患者得到更好照顾,并可以运用到临床试验中去。共有92名参与者
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总结
药物上市往往要花很长时间,顺利完成临床试验阶段就说明我们又离改善DMD患者的情况就更近了一些,如Ataluren已获得欧洲的上市许可。目前还有很多正在招募DMD患者的临床试验,下次可以继续为大家介绍。

重磅!罗氏Risdiplam在中国获优先审评,用于SMA患者治疗

默认分类蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 58 次浏览 • 2020-06-19 05:40 • 来自相关话题

重磅!罗氏Risdiplam在中国获优先审评,用于SMA患者治疗 【转自】 罗氏制药中国 罗氏制药   6月17日,国家药品监督管理局正式授予罗氏用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症(SMA)的创新药物 risdiplam 优先审评资格。Ris ...查看全部
重磅!罗氏Risdiplam在中国获优先审评,用于SMA患者治疗
【转自】 罗氏制药中国 罗氏制药 
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  • 6月17日,国家药品监督管理局正式授予罗氏用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症(SMA)的创新药物 risdiplam 优先审评资格。Risdiplam是全球首个治疗SMA的口服小分子运动神经元存活基因-2 (SMN2)剪接修饰剂,可以全身性地增加功能性SMN蛋白。目前正在全球范围内开展四项多中心临床研究,中国也同步加入了其中两项关键性临床研究FIREFISH和SUNFISH,这也是首次在国内开展 SMA 药物的临床研究。
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  • 关键性临床研究数据显示Risdiplam
  • 对不同年龄和不同分型的患者均有临床获益
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  • FIREFISH和SUNFISH研究均分为两部分:第一部分为剂量探索性研究,第二部分为疗效和安全性的确证性研究。目前已公布两项关键性临床研究第一部分一年数据和第二部分一年数据。数据显示,risdiplam 针对不同年龄和不同分型的SMA 患者在疗效方面均有获益,且未发现药物相关安全性事件。
  • FIREFISH 研究是一项在 1~7 月龄 1 型 SMA 婴儿中开展的开放标签国际多中心临床研究。数据显示,与自然史相比,接受risdiplam治疗的婴儿中实现无支撑独坐及无事件生存的比例显著提升,同时安全性特征良好,未出现与药物相关的安全性信号。
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  • SUNFISH研究是一项在2-25岁2型和3型SMA患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究,覆盖了广泛的SMA患者人群,包括儿童、青少年和成人,也包括了不同运动状态的患者,即运动功能较弱的患者和能行走的患者,以及脊柱侧凸的患者。数据显示,risdiplam治疗使得具有临床异质性的广泛2/3型 SMA 患者人群(儿童、青少年和成人,具有不同疾病持续时间)的运动功能达到具统计学意义和临床意义的改善。另外,截止到目前,没有发现任何导致退出研究的药物相关安全性事件。
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  • 2018年5月, SMA被列入中国国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局等部门联合制定的《第一批罕见病目录》¹。
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  • 罗氏制药中国总裁周虹表示:
  • 罗氏始终致力为患者提供真正变革性的创新药物,此次获得优先审评资格,见证了中国政府加快新药审评审批、解决罕见病患者尚未满足的临床需求的决心与努力。未来,罗氏将与政府部门、社会各界密切合作,致力于将这一创新疗法risdiplam尽早引入中国,惠及中国SMA患者。
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  • 关于脊髓性肌萎缩症(SMA)
  • 脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种严重的进行性神经肌肉遗传疾病,患者会出现严重的肌萎缩和其他相关并发症²。SMA导致患者脊髓中控制肌肉运动的神经细胞进行性丢失³, 根据不同分型,SMA患者的体力及其行走、进食或呼吸能力会显著降低或丧失⁴。该疾病为最常见的罕见疾病之一⁵。在欧美人群存活新生儿中的发病率约为1/10 000至1/6 000,携带率为1/50~1/40 ⁶⁻⁷。目前中国尚无发病率的确切数据,中国人群中的携带者频率约为1/42⁶。SMA也是导致婴儿死亡的最常见遗传疾病⁵。SMA由运动神经元存活基因-1(SMN1)突变或缺失导致SMN蛋白缺乏³。越来越多的证据表明,SMN蛋白遍布全身,其缺失可能会使全身多系统受累⁸。
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  • 关于Risdiplam
  • Risdiplam是一种针对SMA的在研运动神经元存活基因-2(SMN2)剪接修饰剂,通过口服给药,旨在持久地增加并维持整个中枢神经系统和机体外周组织的SMN蛋白水平⁹。研究人员正在评估其帮助SMN2基因在体内产生更多功能性SMN蛋白的潜在能力。
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  • 罗氏制药正在开展4项全球性多中心临床研究:
  • SUNFISH (NCT02908685) - 一项在2型和3型SMA患者(2-25岁)中开展的两部分、双盲、安慰剂对照的关键性临床研究。
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  • FIREFISH (NCT02913482) - 一项在1型SMA婴儿(1-7月龄)中进行的开放性、两部分关键性临床研究。
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  • JEWELFISH (NCT03032172) - 一项开放性探索性试验,在曾接受过SMA靶向治疗的6个月至60岁SMA患者中进行。
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  • RAINBOWFISH (NCT03779334) - 一项开放性、单臂多中心研究,在从出生至6周龄(首次给药时)的尚未出现症状的基因确诊SMA患儿中进行。该研究目前正在招募患者¹º。



参考文献

1. 国卫医发〔2018〕10号:关于公布第一批罕见病目录的通知http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201806/393a9a37f39c4b458d6e830f40a4bb99.shtml

2. Farrar MA and Kiernan MC. The genetics of spinal muscular atrophy: progress and challenges. Neurotherapeutics. 2015; 12:290- 302.

3. Kolb SJ and Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33:831-46.

4. Spinal Muscular Atrophy UK. What is spinal muscular atrophy? Available from: http://www.smasupportuk.org.uk/what-is-spinal-muscular-atrophy.Accessed March 2019.

5. Cure SMA. About SMA. 2018. Available from: http://www.curesma.org/sma/about-sma/.Accessed March 2019.

6. 北京医学会罕见病分会, 北京医学会医学遗传学分会, 北京医学会神经病学分会神经肌肉病学组, 中华医学会儿科学分会神经学组, 中华医学会神经病学分会神经遗传学组, 中华医学会儿科学分会康复学组. 脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识. 中华医学杂志.2019.99(19):1460-1467.

7. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南(2019年版). http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201902/61d06b4916c348e0810ce1fceb844333.shtml

8. Hamilton G and Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013; 19:40-50.

9. Ratni Het al. Discovery of risdiplam, a selective survival motor neuron-2 (SMN2) genesplicing modifier for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA). J Med Chem. 2018; 61:6501-17.

10. Roche’s risdiplam showed significant improvement in motor function in people aged 2-25 with type 2 or 3 spinal muscular atrophy. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-02-06.htm (Accessed on 4/7/2020)



声明:


本文中涉及的信息仅供参考,请遵从医疗卫生专业人士的意见。


本文旨在传递医药前沿信息和研究进展,不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。


本文提及的部分药物产品请参考该产品说明书。

血友病经验整理——其它疾病——牙齿相关问答

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 102 次浏览 • 2020-06-15 10:46 • 来自相关话题

  血友病经验整理——其它疾病——牙齿相关问答   【医疗相关事关重大,部分的病友个体经验未必适用所有人。因此我们的血友病经验汇总仅供参考——如遇不适请及时到正规医院就医】   【牙齿相关问答】 ...查看全部
 
血友病经验整理——其它疾病——牙齿相关问答
 
【医疗相关事关重大,部分的病友个体经验未必适用所有人。因此我们的血友病经验汇总仅供参考——如遇不适请及时到正规医院就医】
 
【牙齿相关问答】
回答者63328190是乙型资深血友病友,也是口腔医生,给本地血友治疗过口腔疾病,拔牙,牙髓治疗,洗牙,镶牙等,可以为病友解答一下牙齿相关问题。
 
1、血友病人能拔牙吗?如何做?
 
63328190回答:能。拔牙前两小时提前输注因子,提高活性50%~60%以上,然后连续挂5~7天,头三天剂量维持在活性百分之五十,后面几天慢慢减下剂量
 
2楼主看到我,老爸这几天想拔牙,体重130斤左右,血液八因子在6一7左右,家里备200因子6瓶,够用吗?剂量该怎样用,具体怎样操作?他本身就是医生,但对此不了解,先谢过。只要拔一颗牙。
 
63328190回答:不够,至少三天的剂量要准备,每次1500单位剂量,备用三次,拔牙后让口腔医生在伤口处填塞明胶止血海绵止血,这块海绵不需要拿掉会自行吸收
 
追问:是拔牙前输1500,第二笫三天再各输1500吗?这么一算,拔颗牙要200单位因子20瓶呢,这病害人啊。
63328190回答:对,连续输注三天。
 
 
3、血友病人能拔智齿吗?
63328190回答:智齿可以拔除。假如经常性疼痛影响到工作学习,就下定决心拔除,血友不到万不得已尽量少动刀,拔牙就是一种最小的手术,医学上通称拔牙,拔牙术。智齿属于不规则牙齿,拔除之前需要拍片。没发炎就不要去管了
 
 
4、想问问重度血友儿童牙齿方面要注意神马啊?除了保护好牙齿之外,换牙齿和治疗牙齿的时候,是不是提前打因子就可以了还是需要注意别的?
63328190回答: 换乳牙自然脱落最好,这样伤口最小出血也就少了。从小应该养成早晚刷牙习惯,晚上那次刷牙特别关键。如果需要拔除乳牙需要提前打因子,拔除后维持活性还需打一定剂量的因子
 
5、我也是血友病乙型,我口腔左侧上、下“窗牙”有一个烂了,右侧上“窗牙”有一个烂了,只剩下牙根,平时不出血也不痛,若听了过于热气的东西有时会出牙血。请问烂了的“窗牙”要处理吗?
63328190回答:你这样的残根,假如没有影响吃饭东西不用去管他,血友拔牙特别是里面磨牙代价很大,大牙牙根粗,根深,根多,创口大。
6、我阻生智齿横向生长,8因子15.该怎么办?哪个地方可以拔牙?求助!
63328190回答:横向阻生,比较难拔牙齿了。如果真像你说的横向,可能要去骨拔除,创面比较大,去大的公立医院口腔科拔除,技术力量雄厚点。
 
追问:你说的有道理,谢谢。应该去大的医院。但,大医院不愿意担责任。看病难,血友病患者看病更难。
63328190回答:可以自行打因子,不说是血友,拔牙前两小时输注因子,建议医生缝合伤口,一般因子跟上基本不出血。
 
7、这可真是好贴。我牙齿坏了大洞,口腔内科教授说一定要拔掉,堂堂××大学附属口腔医院外科医生一听我血友病,百般找理由不给拔牙。
63328190回答:是这样,越大的地方越怕担责,他赚固定工资何必冒风险,拔牙又没有提成利润,镶牙才有利润。
 
8、甲硝唑,说明书说血液病慎用,负重用大,是这样吗?
63328190回答: 甲硝唑对血液系统疾病没有影响,对胃有点刺激。
 
 
个人经验,仅供参考!
 
【其他病友经验】
血友病经验整理——其它疾病——拔牙经验记录帖  【来自血友病吧】
 
 
【感谢】
1、血友病吧
2、七色堇罕见病联盟
                                         
【参与人员】
63328190,蚂蚁菜

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血友病经验整理——其它疾病——拔牙经验记录帖

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 83 次浏览 • 2020-06-15 10:44 • 来自相关话题

  血友病经验整理——其它疾病——拔牙经验记录帖   【医疗相关事关重大,部分的病友个体经验未必适用所有人。因此我们的血友病经验汇总仅供参考——如遇不适请及时到正规医院就医】   【拔牙经验记录帖】 ...查看全部
 
血友病经验整理——其它疾病——拔牙经验记录帖
 
【医疗相关事关重大,部分的病友个体经验未必适用所有人。因此我们的血友病经验汇总仅供参考——如遇不适请及时到正规医院就医】
 
拔牙经验记录帖
唤_溪北枫: 楼主最近因为要做手术所以要提前拔牙,结果牙医看了要拔四颗,三颗智齿一颗蛀牙,现在我48KG.想打十瓶因子了去拔牙,2000单位,请问我要打完多少小时之后去拔牙,目前不打算告诉医生,告诉了一个医生,结果人家不敢拔。各位拔牙过的给点意见啊…
 
一定坚持下去:我拔过一颗,150斤,打了1800单位,回来晚上又打了1800.第二天看到出血,又1800.后来出血不严重就没怎么打,喝了一周的米粥,你这一口气拔4颗,多准备因子,做好早晚各输一次的准备,多备药就对了。
 
唤_溪北枫: 我一颗一颗的拔啊,估计得花半个月拔完。药都不担心,在住院用药。你是几天就没出血了啊?
一定坚持下去: 不清楚你含量多少,就算拔一颗牙,最快一周愈合,超过一周也可能带血丝的,你住院药物充足可以打一周,不行打2周。我差不多一个月完全不出血。
 
唤_溪北枫: 我含量0.2,而且四颗牙都要拔…
唤_溪北枫: 嗯,那就打一周。
唤_溪北枫: 就是要住院住很久了。明天拔完直播结果。
 
黑色人生98: 前三天要足量的打,3天后可以打400就行了
唤_溪北枫:足量是指隔十二小时就打一次吗?请问这是你的经验吗…
黑色人生98:是的,我才出院,在医院缝了20针,前三天足量打,4--6减半,7-9天又减半
 
唤_溪北枫:啊,你拔了几颗啊,为啥还要缝针,你和医生说了你是血友病吗?能加QQ聊下吗?
【蚂蚁菜:黑色人生98没有回答。我补充一下。伤口如果大是要缝针的。建议和医生说明实情,了解血友病的医生会让你补足因子再拔牙。如果医生实在不同意,就只能换医院了】
 
前度刘郎现再来:打完因子立即拔是最好的,总之不浪费药效,越早越好,后期还得每12小时打一次,当然用量减半即可,打到三天左右
 
 
唤_溪北枫:打完三小时后拔牙,拔的左上角的一颗小智齿,拔牙就一分钟,花费220,(本来牙医帮忙编了个牙周炎加上拍个片子600多,说精准扶贫报销只要100。但是由于本人已在另外一医院住院打凝血因子,所以没有医保卡),重点是,打完真的就和正常人一样,也没怎么出血,我还紧张的出汗,现在咬了一小时棉球吐掉了。下面上图
 
2.jpg

 
下午六点半,继续打一半的量
另外,下面俩颗县人民医院也不敢,推荐去武大口腔,以后拍片子再说。
不敢想象,自己就这么把牙齿拔了。
睡了一觉起来,口腔无血,估计也是因为是上面智齿都原因,比较简单。
五点半,再次补充5瓶。
 
痛不欲生: 土豪家里有矿,你打因子不要钱?
唤_溪北枫:…精准扶贫,一瓶25
 
蚂蚁菜:先不要大意,要等伤口完全长好, 有充足因子,一般伤口大约2、3天,拔牙伤口大,可能要久一点儿。如果有 人表皮生长因子外用溶液每隔十多分钟喷在伤口上,会好得更快一些。此外,还有个小窍门,注射完因子,留一点儿滴在伤口上会更好。
唤_溪北枫: 拔的最里面的牙齿…怕是滴不到啊…我刚才歪头试了试,好像能… 还要拔三颗,有点慌…而且还要拍片看下面俩颗能不能当地拔,不能还是要去武汉,唉.
蚂蚁菜: 可以请家人帮忙滴呀。是必须拔吗?如果不是迫不得已也可以硬挺过去的。我当初长智齿牙痛了半个月,脸也肿了半个月。
唤_溪北枫: 因为要做膝关节置换,所以要杜绝感染灶什么的,然后叫我看牙齿,结果一看,三颗智齿一颗蛀牙都要拔,今天就拔了一颗智齿就很麻烦了…有病友在武汉梨园拔过,并且告知对方是血友病,我也想去试试老实说,这样一次一次拔还瞒着对方的感觉实在太焦急了
 
 
唤_溪北枫:早,昨天晚上五点半打了之后到今天早上都没出血,待会再打五只.
早上五瓶.
晚上四瓶十点半.
拔完第三天下午四点,四瓶.
第四天上午三瓶,出院,总结一下,大概打了三十一瓶整个拔牙过程,可惜就拔了一颗,然后上周六的时候打了五瓶,周日没打,周一十瓶去拔牙。所以打了三十六瓶,但是拔牙只打了三十一瓶。还带了十瓶回家。
 
 
一定坚持下去: 有了经验为下次做准备,就放心了.
唤_溪北枫:嗯啊,下周一去武汉。就是家里还有一瓶莱仕,一瓶泰绑的二月份就过期了,估计用不到了…要一直放着
 
陈一202: 楼主打因子打了多少钱?
唤_溪北枫: 800
 
月光GGG:我也有牙齿需要拔,但是花不起那么多因子,所以一直没去拔,想问问你一共花了多少钱?
唤_溪北枫: emmm严格来算的话,31瓶因子 800吧,然后拔牙加拍片拍Ct 360 就这,拔了一颗牙,也可以拔三颗牙,然后剂量大一点。
 
唤_溪北枫:昨天早上打了三瓶出院,今天第五天,没打药到现在,一直没出血
基本好了。这几天一直没打因子,也没出血,能刷牙了。
 
唤_溪北枫:今天一次性拔了三颗,疼死,四十分钟。
早上打了五瓶拔的,果然还是少了,一直渗血,晚上五瓶,加营养针。
 
 
一定坚持下去: 按体重用药的重要性,所以任何部位出血都应该足量用药。
唤_溪北枫:我47公斤,医生说我打五瓶之后凝血功能就正常了,就不情愿给我加药,说加药还要测凝血。
 
蚂蚁菜: 期待后续。
唤_溪北枫:后续就是我昨天下午办了出院,买不到火车票,买了大巴,结果大巴车在高速上出问题了三次,有惊无险的我本地医院,十二点了都,然后打了七瓶因子,今天从早十点打到现在,五瓶。
 
唤_溪北枫:血友病还是去大医院拔牙,如果是智齿的话,因为我就是…本来很普通的阻生齿,结果半途变成了最麻烦的一颗,比横向阻生还麻烦,它低部长了个180度的勾,导致我打了麻药都拔的疼,然后就左半边脸今天三天了还没消肿。
因子的话,在梨园医院打了二十瓶,昨天半夜回来到现在打了12瓶
 
年少别太轻狂: 没啥事 我激光碎石 干了6瓶 凝血48点多 我就去了也没咋地。
唤_溪北枫: 肾结石吗,最近有个病友也是肾结石出血,你当初怎么搞得啊。
 
 
渴望有个舞台: 我是甲型血友病,体重65KG,29号拔了一颗阻生齿花费了1个半小时。拔之前输入1750IU的因子,因子浓度直接提升到50%,输完因子大概等了半个小时才拔。拔完麻药过后除了痛还是痛,2小时吐掉棉球嘴里就只有一些淡淡的血丝。我是下午4点拔的所以回到家就没有再输因子了,第二天嘴里还是有血丝,又输了1750IU的因子,1个小时候吐了口口水基本没有血丝了。今天已经完全没有出血了,晚上打算再打500IU的因子巩固下。
 
水伤悠痕: 好贴,准备拔牙,看到楼主经历踏实多了
唤_溪北枫: hhh ,我拔牙,补牙,根管,牙冠全做 了。
 
 
【完】
蚂蚁总结:
1、只要用足因子,血友病人完全可以拔牙。
2、落实报销,可以减免大部分费用
 
以上为个人经验,仅供参考!
 
 
【感谢】
1、血友病吧
2、七色堇罕见病联盟
                                         
【参与人员】
_溪北枫,一定坚持下去,黑色人生98,前度刘郎现再来,痛不欲生,陈一202,月光GGG,年少别太轻狂,渴望有个舞台,水伤悠痕,蚂蚁菜
 

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于道展博士血友病基因治疗概要与问答整理

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 1 个评论 • 630 次浏览 • 2020-06-11 02:11 • 来自相关话题

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[size=14]扫我的二维码邀请图片可看录像回放,内容较长。[/size]
[size=14]可以直接看文字概要——列举了部分正在研究的甲、乙型基因治疗。[/size]
[size=14]另外结尾有40多个问答。[/size]


   
 


于道展博士血友病基因治疗讲座概要
 
主讲嘉宾于博士身份简介:
于道展博士是美国AAVnerGene(艾诺健)基因治疗公司创始人,董事长和首席执行官,目前于博士的公司正在研发血友病A的基因疗法药物。
 
 
一、血友病简介
1、王室病
2、出血及导致的压迫症及并发症
3、血友病分类
A型:FVIII因子,x染色体隐性遗传,女性携带者,男性病人
B型:FIX   因子,x染色体隐性遗传,女性携带者,男性病人
C型:FXI   因子,常染色体隐性遗传,男女平均,极稀少
血管性血友病,1%人群,但是1%有症状
1,2A,2B,and2M型:常染色体显性遗传,男女平均,
2N and 3型:常染色体隐性遗传,男女平均,
 
二、血友病检测:
1、遗传病史
2、基因检测:PCR等
3、血液学检测:凝血因子含量及活性、凝血时间等
 
基因检测可以找到病因从而指导用药及日常生活安排、早期基因检测可以指导优生优育、及时规避遗传病
 
三、血友病的治疗手段
1、凝血因子替代疗法
血浆纯化,重组生产,延长半衰期等几代产品
例:八因子,每周2~3次注射,每年60~80万美元(美国)
 
2双特异抗体,罗氏的Hemlibra(国内为艾美赛珠单搞——友舒立乐),针对A型血友病
每周,两周或四周注射,可以皮下注射
 
3、基因治疗
   血友病的基因治疗优势:例如 FVIII水平回复到5%即可显著降低出血事件发生
 
 
四、AAV基因治疗的进展
1、AAV载体是基因治疗的首选
  安全性好
  免疫源性低
   外源基因表达时间长
  稳定性高
  宿主细胞范围广
  血清型丰富
 
2、AAV基因治疗可用于多种疾病治疗
大约4000种遗传病,如血友病、地中海贫血、视网膜色素变性,心血管疾病、糖尿病、免疫疾病和癌症等
 
3、行业经过临床验证,正处于爆发期,各种疾病的基因治疗相继开展!
 
4、已批准和待批准四款AAV介导基因治疗药物
①uniQure:Glybera,2012年,120万美元,用于治疗蛋白脂酶缺乏症;
②Spark:Luxturna,2017年,86万美元,用于治疗PRE65基因变异引起的遗传性失明;
③Novartis:Zogensma,2019年,210万美元,用于治疗脊髓性肌肉萎缩症;
④Biomarin,2020年,用于治疗A型血友病,估计价格300万美元。
 
 
五、血友病基因治疗进展
1、血友病基因治疗原理:
AAV长期表达凝血因子
   AAV介导的基因编辑修正凝血基因突变
 
2、血友病A基因治疗概述

1.png


2.png


3.png


4.png


 

 

 

 
3、血友病B基因治疗概述

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6.png


7.png


 


 
 
六、AAV基因治疗的一些问题
基因本身的设计选择很重要——表达高,活性高,不产生抗体等
 
AAV载体的选择和改造很重要——效率高,专一性好,免疫原性低等
 
治疗成本太高——研发成本,制造成本 ,市场成本等
 
AAVnerGene的目标:提高AAV基因治疗效率100x,成本从百万美元级别降到十万美元级别!

8.png


【完】
 
 
于道展博士基因疗法问答
 
 
 
1、大家普遍关心的问题——价格特别贵这个问题。
 
答:现阶段,一个是疾病的性质决定的价格昂贵。针对罕见病的治疗,病人的数量比较少,导致成本分摊比较昂贵。而且,针对罕见病治疗,很多是个性化的方面,针对不同的基因,需要研发不同的药物,针对同一个基因也会有不同的突变,可能也需要不同的基因治疗方法,所以人数更少,从而导致治疗价格昂贵。
 
 
 
第二个是基因治疗的成本很高。,一个药的研发成本本身就很高,对于基因治疗药物来说,药物生产比传统的小分子大分子药昂贵的多。所以很多公司实际上是并不愿意开发这种罕见病的治疗的方法,因为根本收不回成本 。
 
 
 
但是因为这几年,不管是国内还是国际上,对罕见病的治疗是特别的重视,包括政府的投资,各种基金会的支持,尤其科学研究基金的赞助,还有社会上公益做慈善的组织等来支持罕见病的治疗,因此现在不少的公司加入进来。
 
然后,长期来看,第一,随着研究深入和对基因治疗的技术改进,研发成本,生产成本和市场成本都会降下来;第二,这个保险可以把治疗的个人分摊费用降下来。国内已经推出了罕见病的名录,这样国内的医疗保险可以分担越来越大的份额,最终病人掏的钱会降下来。
 
同时,这个也是根据研究的进展特别是技术的研发而下降,特别是这个AAV的成本是非常高的。这个如果能大幅的降下来,这个市场是会很有前途的。毕竟罕见病估计中国国内有2000万,是一个很大的群体。
 


补充,朋友告知美国spark公司的治疗失明的AAV基因治疗药物前20多名患者的治疗费用都是各基金会承担,患者不付一分钱。  


 
2、最好的方案是在中国用中国人的设备降低生产的价格吗?
 
答:我想这也是一条路吧。在国内的效率相对比较高,人力价格这块也会低一些。有不少公司也是落户到国内,也是考虑到这个方面。然后我们公司实际上也是有这个计划在国内落户一个公司,也是考虑到降低价格方面。
 
 
 
我想还是介绍一下现状,也不想打击大家,或者说些丧气话,说了也没用。
 
基因治疗这块儿进展还是非常之快,毕竟首先我们是有一个新的治疗选择,而且这个选择是一个长期性的,相对于现在凝血因子这个蛋白替代疗法,它是一个长期的而且治疗效果也会更好。我希望它的这个快速进展会解决相对疗效低、价格高这些问题。我们是可以期待的。
 
 
 
基因治疗,美国、西方国家还是比较先进,许多人才回国内开公司做基因治疗这块,国内也是做得比较红火,希望做的人多可以推动行业更好发展。
 
我们也看到了很多,都理解病人的心情,这也是我们努力的一个动力,当时出来做这个公司,我们的情怀也是解决一部分病人的这种痛苦、负担。
 
 
 
3、到2021年能用上新药不?
 
答:这个我想今年这个来自Biomarin的A型血友病新药应该会批准。
 
明年我想这个Spark/Roche(罗氏)也会有好的结果出来,这些新药实际上会比较快的。
 
 
 
4、据说国内用凝血因子6~10万(人民币),国外60~80万美元,对吗?
 
答:这个是的,这是美国的医药定价系统决定的,这个是比较高的,也是降不下来。所以进到中国国内的话,这个价格也不会低。虽然也会低一些。
 
特别是如果国内没有类似的药,这个价格很难下得来。
 
当然这个药进入中国,可能还需要几年的时间。
 
 
 
5、同情用药,参与临床试验,都是免费的,国内的患者有可能通过这个渠道用上基因免费疗法么?
 
答:对的,国内肯定会有很多类似的疗法,国内陆续会有这种临床实验,现在的国人的临床实验也是不向病人收费。
 
 
 
6、关于丙肝的问题?
 
答:因为8因子、9因子天然都是在肝细胞表达,所以基因治疗都是首选在肝脏细胞里面表达,但是现在基因治疗的入组条件,就排除了一些,像肝硬化,肝纤维化的,还有这种HIV的患者,或者是有这种炎症的,像肝炎,像丙肝,就有可能被临床排除在外。但是实际上,在临床治疗效果来说的话,使用基因治疗并不一定受影响。
 
 
 
 
 
7、基因治疗究竟是修复基因片段的缺失还是说在人体内形成单独的一个类似于因子制造工厂的组织来制造因子来保证患者不再因因子缺乏而出血不止,但却不能保证患者下一代不再遗传?
 
答:AAV基因治疗现在说的一般指在肝细胞里面表达一个正确的凝血因子来改正基因的功能,但不改变原来基因所以是不能阻断疾病遗传的,还有一种途径就是基因编辑,就是把你的体内的坏的基因改正过来,同时也就纠正了功能,这个以后是一个比较大的方向了,毕竟来说你把他修复了以后呢,他可能效果会更好一些,如果你可以修复了精子的基因,那就可以阻止疾病的遗传。
 
但是基因编辑这块呢,首先效率不能保证很高,同时有些安全性的问题,有致癌的担忧。药物的研究都是要一步一步的来,不能随便的跳过一些环节,因为毕竟这个风险还是有,而且理论上还是比较大的。
 
 
 
8、因为放射线会使人体发生某些不可逆的生理改变,那么,科学家是否考虑过通过放疗或者化疗的方式来尝试对血友病治疗的研究?科学家是否找到了血友病患者基因突变的原因?在药物研发上是否有什么新的认识?
 
答:我觉得这个理解可能是有问题,放射线据我的理解是在基因治疗领域这一块是不可行的。
 
 
 
 
 
9、 中国人多,病人也多,应该在中国做罕见病研究,会更快更方便。
 
答:中国的病人相对来说比较多,而且呢因为检测的原因吧,可能很多的病人,并没有得到确诊,所以这个事情是一个好事吧,病人多分摊成本,更多的公司愿意投入,做这个研发
 
NF1,我还是有一些了解的,现在专门有美国的基金会做,NF1的研究,这个我想,我不是这方面的专家了,我也可以查一些信息,
 
 
 
10、中国有没有研究基因治疗?
 
答:国内有望用上基因治疗,这个当然了,我知道是有几家公司在做这个血友病的基因治疗。
 
国内的基因治疗也很有前途,第一,国外的这种疗法,进入中国需要几年的时间,另外来说,估计价格绝大多数人用不起,所以呢还是要等待国内一些新公司的新的临床试验结果,或者是,开发出来新的药物,这个我想,不少公司在做,也会比较快。
 
 
 
11、20年后国内能治得起么?
 
答:我想是肯定的,基因治疗的发展速度非常之快,不用说基因治疗了,就是一般的疾病,这十几年变化是非常之大的,十几年之前的很多的病的治疗,我们是想象不到的,我们是负担不起的,实际上现在都能解决了,包括现在国家的支持也比较大,医保负担的越来越多,我想这个事情是可以解决的,20年之后我认为是肯定治的起的
 
 
 
12、基因疗法的持续性怎么样?
 
答:现在来说基本上认为是终身的,一次注射就相当于终生治愈了,当然现在这个观察结果,有大约十年,或者十年不到一点的时间吧,治疗的效果及持续性的效果都还不错的。
 
 
 
13、降低成本取得了什么样的成绩了么?
 
答:降低成本我们已经有了很大的进展了,当然了这个事情涉及到我们的专利申请,我们对八因子进行了改造,这个八因子的活性会提高很多,这样的话,如果你用蛋白疗法的话,你的八因子就可以注射的少量,因为八因子的生产也是很大的问题,它的活性的保持很不容易,所以他的成本比较高,我们的八因子活性更高,需要的剂量更小,同时如果你拿来做基因治疗的话,你可能就不需要打很多的 AAV病毒,这种病毒生产成本是非常之高,所以这一块我们的产品,我们的药品出来以后呢,会大大降低基因治疗血友病的价格
 
 
 
14、抗体人群,能用基因疗法么?
 
答:如果你长期注射8因子或者9因子的话,会引起这种叫中和抗体,然后八因子九因子注射就无效了,包括基因治疗也会受影响,但是这个是有一些方法可以把这个规避过去,比如说这里面讲到的一个就是说,血友病A的八因子的话,用一个血友病B的九因子变异体,就可以绕过八因子,就不会有对这个八因子的抗体的问题了,
 
 
 
15、会用动物先做试验么?
 
答:所有的药物研究都是先从动物实验开始,临床的这些试验,都是小动物大动物,包括类人动物做试验,这是药品的安全性要求。
 
 
 
16、AAV病毒感染的细胞可以再复制么?
 
答:这个问题是一个很好的问题,是一个专业性的问题,AAV病毒感染细胞以后,现在用的都是重组的AAV病毒载体,这个是无法复制的,是长期停留在细胞里面,不插入基因组里面去,这是一个安全的治疗方法。
 
 
 
17、血友病患者中基因治疗,需要满足哪些特别的条件?
 
答:这个是的,肯定是要筛选的,首先有一个中和性抗体的问题,人群中有一半的人以前会有这种AAV病毒的感染,会有AAV的中和抗体,当然AAV种类非常之多,你对一种有抗体不代表对另外一种有抗体,这肯定是要筛选的。
 
 
 
18、7因子用药和8.9因子一样么?
 
答:如果用基因治疗,实际上就是把正常的的七,八,九因子打入人体,每一个疾病它的用药应该是都会有差别的,按基因治疗来说,整体上程序差不了太多,AAV病毒就相当于一个运载工具,一个汽车一样,你装不同的货运进不同的细胞,然后让他们表达正确的功能,基因治疗的大体程序是差不太多的。
 
 
 
19、DMD 基因治疗进展如何?
 
答:AAVV病毒的载体用在DMD病种上,也是在做的,有几家公司在做。DMD相对于AAV基因治疗来说是太大了,缩小版的DMD的功能应该还可以,但是这个基因要进入到肌肉里面去,需要有一个高效专一的更好的AAV,才能解决它的效果问题和价格问题,我想以后,留到专门的专家来讲这个问题吧。
 
 
 
20、基因治疗适合多大年龄的孩子?
 
答:这个也不一样,像这个肌肉萎缩型的这个基因治疗呢,实际上因为一出生,孩子两岁之前不治疗的话就会死,基本上一出生就进行基因治疗的疗法,这个效果是非常之显著,FDA(美国食品药品局)推广这个疗法,这个疗法去年在美国上市,价格是210万美元,一个季度销售了1.6亿美元,看到过录像,孩子经过治疗,2岁就可以走可以跑,如果没有治疗,手和胳膊不能动,只能躺在床上,需要呼吸机。
 
21、基因治疗会影响下一代吗?
 
答:应该是不影响。
 
 
 
22、怎么样看待AAV载体导致肝癌的问题?
 
答:有风险的,一直有研究,大剂量AAV进入细胞会影响功能,影响细胞功能,有引起癌症的可能性,问题是就是要降低AAV的用量,所以说AAV载体的选择很重要,同时基因本身设计和改造都很重要,降低用量风险就会大大降低。
 
 
 
23、基因治疗可以阻断遗传吗?
 
答:现在基本上不大会,如果用这种基因编辑可以把基因修复,如果把精子卵子的基因修复是可以阻断遗传的,技术上坦白说难度很大。
 
 
 
24、我们的基因治疗什么时候在国内三期临床?
 
答:三年之内不大可能,争取两年进入I/II期临床,三到五年之内可能进行三期临床试验。
 
 
 
25、PKU基因治疗有什么进展?
 
答:我知道一些,后面会有一些专家来专门介绍。
 
 
 
26、AAV用于血友病B会不会比血友病A更有一些优势?
 
答:会有优势,血友病B用AAV基因治疗比较合适,血友病A的基因比较大,经过改造,还是不够小,像Biomarin他们需要比较多的病毒量,而且就是说这个AAV基因包装并不完整,影响疗效,病毒量比较大,风险就会高一些。
 
国内还没有血友病基因治疗的公司进入二期临床。
 
很多的血友病患者生活在农村对血友病不太了解,对于检测方面和病人信息的可及方面还是有很大的提高空间。
 
AAV的基因治疗现在认为是一次注射,相当于长期治愈。
 
 
 
27、基因疗法对八因子含量有要求吗,小于1%含量可以治愈吗?
 
对的,现在临床主要是针对小于1%的,跟这个本身含量没有关系的,只要补充进正确的基因会表达正常水平,本身含量越低,基因治疗获益相对会越大。
 
 
 
28、如果有更好的疗法会杀死AAV和它携带的基因回到治疗前吗?
 
答:有可能的,现在大家正在做一个东西是可控性的表达,不表达的时候还会让它失活,也是很有前途的一个方向。
 
 
 
29、大约多久可以根治?
 
答:AAV基因从注射之后一般6到8周达到正常表达水平,有的还会持续升高,或者会稍微回落,但是会保持在一个稳定的水平。
 
由于时间关系,问题不能全部解答,还有些不懂的问题我这边查资料也会方便一些,可以后面进行解答。谢谢,很高兴今天和大家交流。
 
好的,就这样,有什么问题大家线下和我联系吧,再见。
 
 
 
 
 
附加整理出来的问题及于博的补充回答
 
30、问血友病的基因疗法和根治可以划约等号吗?
 
答:现在认为可以。
 
 
 
31、基因疗法预测多久可以实施?
 
答:血友病A型今年会批准
 
 
 
  
 
32、请问博士,有没有不以病毒为载体的基因治疗研究?
 
答:有,但是一般都不能长期表达,而且基因递送低。
 
 
 
33、请问基因治疗的有效期多久?
 
答:长期
 
 
 
34、内血友病基因治疗研究处于什么阶段,有没有企业到了二期
 
答: 没有
 
 
 
 
 
35、血友病最快多久才能彻底治愈?
 
答:效果理想的话几个星期就可以达到治愈的标准。
 
 
 
36、问有AAV抗体对基因疗法的影响程度如何?
 
答:是一个很大的问题,很多人可能不能用。当然也有抗免疫的手段可以改善。
 
 
 
37、美国基因治疗医保报销多少?
 
答:具体比例不清楚,应该是绝大部分。
 
 
 
38、问想请教老师AAV基因治疗的话对肝有损伤吗?
 
答:可能会有,多大程度可能差异比较大,现在来看还是影响不是很大。
 
 
 
39、长效因子何时能解决?
 
答:长效因子一直在改进,但是真正解决还是要靠体内表达的基因治疗。
 
 
 
40、国际上有治疗血管性血友病的基因吗?
 
答:有,以后有机会会单独讲,分类比较多且复杂。
 
 
 
41、问有没有将基因分割成若干片段放到几个载体中注射后在体内重新合成一条基因链吗?
 
答:有,效率相对还是太低。
 
 
 
42、目前找到基因突变的原因了吗?
 
答:人体内随时随地都在突变,也是进化的一个途径。
 
 
 
43、问基因疗法的因子浓度能够达到正常人的水平吗?
 
答:可以,甚至更高。
 
 
 
44、在网上看到您还研究尼曼匹克c型病药物,效果如何,什么时候上市?
 
答:在三期临床,具体效果和上市时间我也不清楚,有公司在做,我做了前期工作,这个不是基因治疗,当然这个也有公司在做基因治疗。
 
 
 
【以上文字由血友 蚂蚁菜、岩月之印、闲云野鹤、靈曦协助于道展博士整理完成】
 

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FDA加速审批AAV基因疗法,Passage开发的儿科罕见病药物获多个称号后股票大涨

默认分类七色 堇 发表了文章 • 1 个评论 • 53 次浏览 • 2020-05-26 21:47 • 来自相关话题

FDA加速审批AAV基因疗法,Passage开发的儿科罕见病药物获多个称号后股票大涨丨医麦猛爆料 出处:康康 医麦客 5.25 2020 ...查看全部
FDA加速审批AAV基因疗法,Passage开发的儿科罕见病药物获多个称号后股票大涨丨医麦猛爆料



出处:康康 医麦客 5.25

2020年5月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--上个月,致力于开发AAV基因疗法的Passage Bio宣布,美国FDA授予其主要候选药物PBGM01 “孤儿药” 称号,用于治疗婴儿型GM1神经节苷脂贮积症(GM1 gangliosidosis)。
  •  
一个月后,又传来PBGM01获得FDA授予的罕见儿科疾病(RPD)称号的消息,广泛用于治疗GM1神经节苷脂贮积症。PBGM01是一款AAV基因疗法,目前正在开发用于治疗婴儿型GM1神经节苷脂贮积症。
  •  
Passage Bio首席执行官Bruce Goldsmith表示:“这是我们从FDA获得的第二个关于GM1神经节苷脂贮积症的监管称号,反映了该患者群体的高度未满足需求。我们相信PBGM01具有改变生命的潜力。我们期待着今年晚些时候将PBGM01投入临床试验。”
  •  
RPD称号针对的是主要影响18岁及以下且影响人群不足20万的严重、危及生命的疾病。该项目旨在鼓励开发用于预防和治疗罕见儿科疾病的新药和生物制剂。如果PBGM01的生物制品许可申请(BLA)获得批准,Passage Bio将有资格获得优先审评券(PRV),该券可以兑换以获得任何后续新药申请的优先审查,并且可以出售或转让。
  •  
在该消息宣布当天,Passage Bio的股票(纳斯达克股票代码:PASG)高涨7.80%,至24.04美元。从下图来看,从四月开始,该公司的股票一直处于上涨趋势。
  •  
PBGM01治疗GM1的机制
  •  
GM1神经节苷脂贮积症(GM1 gangliosidosis)是一种常染色体隐性遗传疾病,由GLB1基因突变导致其编码的溶酶体酶β-半乳糖苷酶(β-gal)缺乏引起。β-gal是GM1神经节苷脂和硫酸角质素降解所必需的酶,β-gal水平的降低会导致整个大脑神经元中GM1神经节苷脂的毒性水平的积聚,从而导致疾病迅速发展。
  •  
婴儿型GM1是该疾病的最常见和严重形式,通常发生4个月时的步态异常和6个月时的发育退化。患有该病的婴儿大约在2岁时经历迅速致命退化,预期寿命为2-4岁。
  •  
PBGM01是一款正在开发的AAV基因疗法,用于治疗婴儿型GM1。PBGM01通过ICM注射(注射进颅颈交界处的小脑延髓池)给药,利用AAVhu68衣壳将具有编码β-gal功能的GLB1基因递送至大脑及周围组织。
  •  
PBGM01通过增加β-gal水平,从而减少GM1神经节苷脂的积累,PBGM01具有逆转神经元毒性的潜力,从而使GM1婴儿恢复发育。在临床前模型中,PBGM01在大脑的广泛分布,以及在中枢神经系统(CNS)和关键周边器官中β-gal的广泛吸收,显示了PBGM01对GM1的治疗潜力。
  •  
Passage Bio计划在2020年第四季度开始PBGM01治疗婴儿GM1进行1/2期临床试验。
  •  
值得关注的AAV候选产品
  •  
Passage Bio专注开发以腺相关病毒(AAV)为载体的基因疗法,用来治疗由单基因缺陷引起的中枢神经系统(CNS)罕见病。目前,Passage Bio拥有6个候选产品,其中最为先进的计划是GM1神经节苷脂贮积症、额颞叶痴呆和Krabbe病(又称球形细胞脑白质营养不良,GLD)。
  •  
除了进展较快的PBGM01,日前,该公司于美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)第23届年会上公布了其针对Krabbe病的项目PBKR03的动物模型数据。
  •  
球形细胞脑白质营养不良(GLD),于1916年由Krabbe首先报道,因此又称Krabbe病,是一种罕见的常染色体隐性遗传病。Krabbe病是由于GALC基因突变导致溶酶体内半乳糖脑苷脂酶缺乏,引起半乳糖脑苷脂大量沉积于脑内,继发产生鞘氨醇半乳糖苷毒性作用,造成中枢及周围神经系统广泛髓鞘脱失、星形胶质细胞增生以及广泛的多核巨噬细胞浸润,从而引起一系列的相应临床表现。
  •  
根据发病年龄分为早发婴儿型和晚发型,婴儿型Krabbe病通常在婴儿六个月大以前出现,是最常见最严重的形式。Passage Bio公司预测Krabbe病的发病率大约为每10万新生儿中有2.6例,高于目前报道的发病率水平。目前尚无批准的治疗方法。
  •  
PBKR03是一款正在开发中的AAV基因疗法,用于治疗婴儿型Krabbe病,PBGM01通过ICM注射(注射进颅颈交界处的小脑延髓池)给药,利用下一代AAVhu68衣壳将能够编码半乳糖脑苷脂酶的GALC基因递送至大脑及周围组织。
  •  
在出现抽搐的Krabbe小鼠模型中,PBKR03治疗后,显示半乳糖脑苷脂酶活性明显增加,且周围神经髓鞘改善、神经运动功能的改善和存活率的提高。而在天然的Krabbe犬类模型中,单次ICM注射给药携带GALC的AAVhu68后,表现出半乳糖脑苷脂酶活性正常化、脑脊液中精神氨酸水平降低、周围神经传导速度恢复正常、髓鞘改善、脑炎减少、表型校正和存活率提高。
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在小鼠和犬类模型中,均显示耐受性良好,未观察到毒副作用。
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Passage Bio的联合创始人兼首席科学顾问James M. Wilson 博士表示:“这些数据展示了在功能上的表型改善和最终延长的生存期,表明ICM给药基因疗法可能是有效的罕见中枢神经系统疾病的治疗方式,例如Krabbe病。”
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另外,该公司表示将在2020年下半年提交PBKR03的IND,并在2021年上半年启动1/2期试验
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Passage Bio 来头不小
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AAV大牛 James M. Wilson 博士是Passage Bio的联合创始人之一,Wilson博士是宾夕法尼亚大学(以下简称宾大)医学院教授,他的团队已在基因治疗领域做出了重要贡献,并且20多年来一直处于AAV研究的前沿。
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曾担任过SmithKline-Beecham(现为GlaxoSmithKline)首席科学官的Tachi Yamada也是Passage Bio的联合创始人之一。另一位拥有超过25年的生物技术行业经验,同时也是奥博资本的风险合作伙伴的Stephen Squinto博士也是该公司的联合创始人。
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Passage Bio与宾夕法尼亚大学(UPenn)的基因治疗项目(Gene Therapy Program,GTP)签署了研究、合作和许可协议,宾大负责临床前工作,然后将基因疗法交给Passage进行临床测试并最终商业化。
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如今,这家生物科技公司正与它的学术伙伴进一步加深合作关系。5月7日,Passage Bio和GTP宣布扩大合作协议,包括额外的五个项目,并将Passage Bio的期限延长为三年(到2025年),以实施新项目。
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此外,Passage Bio将为GTP的发现研究提供资金,并且在一定限制情况下,将获得与GTP一起开发的Passage Bio产品发现计划所产生的技术的专有权,例如新型衣壳,降低毒性的技术以及递送和配方改进。
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此外,2019年2月,Passage Bio作为一家新锐基因疗法公司首次亮相就获得了奥博资本领投的1.15亿美元A轮融资;同年9月,获得由Access Biotechnology领投的1.1亿美元的B轮融资;2020年2月,Passage Bio于纳斯达克上市,将发行价定在最高18美元,从IPO中获得2.16亿美元。
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为顺利推进各项候选产品的临床开发,2019年7月10日,Passage Bio还与Paragon Gene Therapy签订了合作协议,Paragon开发的一组专用的cGMP制造设施预计将于2020年下半年投入使用,支持Passage Bio的AAV基因治疗产品从临床到商业供应。
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AAV的潜力及未来商业化的考量
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腺相关病毒(AAV)最早是在20世纪60年代中期从实验室腺病毒(AdV)制剂中发现的,并且很快就在人体组织中发现。AAV具有无致病性、高效的长期基因表达、易于基因操作以及免疫反应低(或在许多情况下缺乏)的特点,这一系列特性使其成为基因递送的重要工具。
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目前,三款以重组AAV为载体的基因治疗药物已经获批上市,它们是UniQure公司开发的Glybera(AAV1),SparkTherapeutics公司开发的Luxturna(AAV2)和诺华公司开发的Zolgensma(AAV9);另外还有一款治疗A型血友病的AAV基因治疗药物BMN-270(来自BioMarin)也提交了上市申请。由此我们可以看出AAV 基因疗法的潜力是巨大的。
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同时,AAV也是目前临床上最常使用的病毒载体,而考虑到未来存在的产品商业化,任何一个基于AAV开发药物的开发商都需要大规模的rAAV病毒载体培养系统,同时大体系培养也是保证高产量和可靠的rAAV病毒载体制造过程商业化的关键。
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大规模rAAV病毒载体的制造依赖于稳健的大规模瞬时转染过程。大规模的瞬时转染意味着需要制备大量的转染复合物,并在给定的时间内添加到悬浮细胞中,才能使转染有效。
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但是大量的转染复合物又会导致最终细胞培养体积的增加、转染时间的增加、病毒滴度产量的不稳定。但是享有“转染专家”的美誉的法国 Polyplus-transfection 最新推出了一款转染试剂FectoVIR® -AAV有助于解决rAAV生产中的限制
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新型病毒载体生产工具
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FectoVIR® -AAV是法国 Polyplus-transfection 公司最新研发的一种基于化学成分且不含动物源的阳离子纳米技术的转染试剂,专为悬浮细胞体系规模化生产AAV而开发,可用在基因和细胞治疗领域。FectoVIR® -AAV适用于各种规格的摇瓶、转瓶、细胞培养袋和生物反应器中无血清悬浮培养的DNA转染,且兼容在细胞培养过程中抗生素的使用。
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产品特性:

• 更高的产量:与PEIpro®比,AAV产量可增加2-3倍• 复合物稳定性好: 可延长至6小时• 工作体积减小:由10%减至1%• DNA用量减少: 可减少25%• 灵活性: 兼容商业化细胞培养基• FectoVIR®-AAV:严格的生产和质控标准• GMP级产品:正在开发中

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FectoVIR ®-AAV转染试剂的开发经过了的大量优化改进的实验验证,在这一过程中,Polyplus也同时将它与病毒生产的金标准(PEIpro®转染试剂)进行了比较。FectoVIR® -AAV与PEIpro®相比,rAAV产量增加了2倍;和其他竞争对手相比, rAAV提高了10倍
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最终细胞培养体积
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通常,转染复合物体积占最终细胞培养体积的10%,这在扩大生产时可能会导致技术限制。优化后的FectoVIR ®-AAV将复合物体积降低到1%,为大规模生产转染复合物的制备提供了便利。
转染时间和病毒滴度
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有了FectoVIR® -AAV,转染时间不再是导致病毒滴度产量变化的限制因素。FectoVIR® -AAV转染复合物表现出极高的稳定性:将FectoVIR® -AAV转染试剂与质粒DNA混合后,转染复合物可以在6h内添加到细胞中,rAAV滴度产率无明显变化。
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对于每个rAAV生产平台,细胞培养基的选择是特定的。FectoVIR -AAV/DNA复合物的已经在多种不同的商业培养基中进行了测试,并显示出较好的rAAV滴度。
 
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作为一家专业的转染试剂研发和生产公司,Polyplus-transfection®拥有近20年的转染经验,所开发的转染试剂可满足处于各个阶段的客户,从初期的工艺流程开发,到临床前研究以及临床试验以及商业化。其开发的用于基因治疗和细胞治疗领域的病毒载体生产试剂PEIpro®系列产品已经越来越广泛的应用到了众多的临床试验中并成为了行业的金标准。
  •  
参考资料:
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Passage Bio公司官网

我国罕见病药物保障政策梳理分析

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政策七色 堇 回复了问题 • 2 人关注 • 1 个回复 • 90 次浏览 • 2020-05-26 09:34 • 来自相关话题

肺泡微石症的治疗方法有没有最新进展和好的医保政策支持?

政策 回复了问题 • 2 人关注 • 1 个回复 • 60 次浏览 • 2020-05-02 19:50 • 来自相关话题

条新动态, 点击查看
谢邀,我不是专家,但是来强答一下。
首先要明白产检的目的。
产检主要是为了确保胎儿的存活,以及避免典型又容易看出的严重疾病,比如畸形、脐带异常、脑积水等,也实时监测胎儿的发育情况,比如体重头宽是不是达标,同时还监测母体的健康指标,比如激素水平等。
而大部分罕见... 显示全部 »
谢邀,我不是专家,但是来强答一下。
首先要明白产检的目的。
产检主要是为了确保胎儿的存活,以及避免典型又容易看出的严重疾病,比如畸形、脐带异常、脑积水等,也实时监测胎儿的发育情况,比如体重头宽是不是达标,同时还监测母体的健康指标,比如激素水平等。
而大部分罕见病在胎儿阶段是没有明显表现的。比如粘多糖,是在一岁左右开始出现可观察现象(发育迟缓)。
因此,产检是不能有效检测到罕见病的。
产检没问题,指的是产检观测的指标没问题,也就是胎儿体重体型正常、没有畸形等重大明显疾病、母体健康可正常分娩。并不说明这个胎儿出生之后完全是个健康胎儿,只能说依照概率来看,应该没什么问题。而罕见病……是罕见的。
P.S.如果以后产检可以对胎儿的基因进行测试的话,或许针对几个典型致病基因进行一下检测会更好?
不会,更多的是沉重和无力。
 
罕见病多半意味着无药可救,对患者和家属你连安慰的话都说不出口。始终无法忘记的是一次见一位患有神经节苷脂症的孩子的父母。这对父母很年轻,一看就是很放飞自我的人。他们没结婚,现在也不在一起,估计孩子也不是计划内的。不过孩子的病又将两... 显示全部 »
不会,更多的是沉重和无力。
 
罕见病多半意味着无药可救,对患者和家属你连安慰的话都说不出口。始终无法忘记的是一次见一位患有神经节苷脂症的孩子的父母。这对父母很年轻,一看就是很放飞自我的人。他们没结婚,现在也不在一起,估计孩子也不是计划内的。不过孩子的病又将两人联系在一起,远道从Oregon赶来,只想知道还有没有一丝希望。神经节苷脂症是一种很严重的遗传性神经系统疾病,当时孩子已经不能动了,失明,失聪,膝关节脱臼。屋子里面所有人都知道孩子已经没救了。临别时,孩子母亲拥抱了我,感谢我们研究这种疾病。孩子父亲伸出他的大花臂和我对拳,说Thank you for giving a fuck about this。我一下没忍住泪水,因为我知道自己的研究肯定来不及用在他们孩子的身上。预先想好的安慰之语显得那么细碎无力。
 
我们医院的一位资深医生,因为一直无法治疗罕见病患者积攒的心理压力,选择了辞职,回家干起了修手表的活。在美国,医生的社会地位和经济收入都很高,能做出这样的决定,可想而知其中的压力有多大。所以麻烦那些狗血医疗剧不要弄些无聊的剧情,没有什么比生死更沉重的了,请不要戏谑。
Greywind

Greywind 回答了问题 • 2018-08-29 15:04 • 4 个回复 不感兴趣

有哪些适合慢性病患者做的工作?

赞同来自:

我有一个好朋友是血友病,他是一个CV配音员,在家里录有声书或是给视频配音。
其实我觉得像设计师、程序员、自由撰稿人可能都是比较适合在家做的工作,时间上也灵活一些,而且主要是脑力活动。
我有一个好朋友是血友病,他是一个CV配音员,在家里录有声书或是给视频配音。
其实我觉得像设计师、程序员、自由撰稿人可能都是比较适合在家做的工作,时间上也灵活一些,而且主要是脑力活动。
怎么说呢,机缘巧合下的选择吧。
原本我是不知道有罕见病这回事的。
年中回了趟老家,期间参加我妈和她同事的聚餐。和我们一起吃饭的是他们组两个小字辈的同事,都是刚生了孩子不久的。席间就难免聊到各个熟人家的小孩,说起有很多小孩得了这样那样的病、父母又是多么的憔悴不安... 显示全部 »
怎么说呢,机缘巧合下的选择吧。
原本我是不知道有罕见病这回事的。
年中回了趟老家,期间参加我妈和她同事的聚餐。和我们一起吃饭的是他们组两个小字辈的同事,都是刚生了孩子不久的。席间就难免聊到各个熟人家的小孩,说起有很多小孩得了这样那样的病、父母又是多么的憔悴不安。其中还有一个是我比较熟悉的一个叔叔的外孙女,得了疑似粘多糖的病。听了这些其实也就是听了,没想太多。
回了北京以后,有一天晚上和父母去看了风评很好的电影,我不是药神。看完之后很受感触,一种说不出来的感受。我这个人呢,有个特点,就是看完一部非常喜欢/受冲击的电影以后就喜欢刷豆瓣和知乎。豆瓣主要是技术细节,知乎主要是发散思维。这是我一个月内第二次看到罕见病相关了,自然多一份关注,于是照例刷一遍豆瓣知乎。因此得以在知乎看到@欧阳笠 的回答。
里面有一句话我印象很深:我不是药神,我们才是药神。
在他回答的最后面,他说,如果想要帮忙可以联系他。
如果没有人牵头,我未必会自己扛起大旗,毕竟我既不是专家又没有迫切的需求。但是,如果有人已经在摇旗呐喊,那么这份邀请,我无法拒绝。
我最喜欢的人曾经说【有许多人在笑着,我想那一定不会错。】
我喜欢看别人笑,我希望自己能够帮助他人。我知道自己现在没有能力做太多,但是这并不妨碍我去做。
有些时候,可能你只是点燃了蜡烛,但却能照亮包裹别人的黑暗。
做一些力所能及的事,万一、一不小心就把这个世界变成天堂了呢?
 
 
安辣

安辣 回答了问题 • 2018-09-23 22:44 • 5 个回复 不感兴趣

怎样克服长期患病造成的自卑心理?

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您好,这个问题或许是许多病友都面临着的问题。后期我们心理团队计划会通过线上讲座和个人咨询的方式,来详细地给大家一些建议和指导。
您好,这个问题或许是许多病友都面临着的问题。后期我们心理团队计划会通过线上讲座和个人咨询的方式,来详细地给大家一些建议和指导。
自己的事情自己管。所以应该积极的参与血友病的相关工作,尤其是政策方面的进步需要全体病人的积极努力。谢谢分享!
自己的事情自己管。所以应该积极的参与血友病的相关工作,尤其是政策方面的进步需要全体病人的积极努力。谢谢分享!
匿名用户

卡西法 回答了问题 • 2018-12-12 09:44 • 15 个回复 不感兴趣

为什么身边很少看到罕见病病友?

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开始接触罕见病之前,我也感觉自己和罕见病非常遥远。只是模模糊糊有一种概念,这个世界上是有这样子的病种的,有这样子的一些人。但这种感受并不真切,总像是隔了一层隔膜。
 
直到通过七色堇开始接触罕见病、罕见病病友,并通过朋友圈等各种方式向周围朋友告之自己对罕见病的... 显示全部 »
开始接触罕见病之前,我也感觉自己和罕见病非常遥远。只是模模糊糊有一种概念,这个世界上是有这样子的病种的,有这样子的一些人。但这种感受并不真切,总像是隔了一层隔膜。
 
直到通过七色堇开始接触罕见病、罕见病病友,并通过朋友圈等各种方式向周围朋友告之自己对罕见病的关注以来,我才发现原来罕见病离我们这么近。
 
原来我的脊柱发育不好的表弟曾被诊断过可能是粘多糖;
原来某位前同事的亲人一直在经历罕见病的折磨;
原来某位不是很熟的朋友其实是一名罕见病宝宝的妈妈;
 
苦难是一件秘而不宣的事情,也许大家只是都没说,也许在当前的社会环境下,大家觉得除了多一些同情以外,说出来并没有什么用。
 
那么谁来为他们发声?
我们一起来发声,让更多的光亮照进这片地方,让更多的人看到他们的需要,让他们觉得不再需要隐藏。
匿名用户

蚂蚁菜 回答了问题 • 2019-05-08 01:54 • 3 个回复 不感兴趣

有谁懂开早餐店吗?

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汇总一下别处的答案。
 
1、闲云野鹤:朋友懂。 米线和砂锅之类的底料很重要,底料用骨头汤之类的用煤球炉慢慢熬,熬的时间长了才出味,食材方面要精挑细选,一开始做肯定要真材实料,才能打开局面,在美团上面要推广,外卖方面也能卖很多。
 
2、FireFox:
... 显示全部 »
汇总一下别处的答案。
 
1、闲云野鹤:朋友懂。 米线和砂锅之类的底料很重要,底料用骨头汤之类的用煤球炉慢慢熬,熬的时间长了才出味,食材方面要精挑细选,一开始做肯定要真材实料,才能打开局面,在美团上面要推广,外卖方面也能卖很多。
 
2、FireFox:

 
你们能看到百分之一赚钱的,有谁能看到那百分之九十九赔钱的?马云的路子都能看得见,有几个走得通的?
现在执业药剂师资格证考试要求,专科学历毕业后工作5年,本科毕业后工作3年,且必须是医药相关专业,这对于我们血友门槛太高,而且现在大多都是连锁药店,要去给别人打工赚不了多少钱,一个月顶多4500,还总得站着上班,要是自己开店,投入很大,房租货款GSP认证,地理位置不好的话,做一年多还不一定能回本
 
日赚五千的早餐店,你有多大地方?容纳多少顾客?翻台率是多少?假设同时二十人吃饭,每十分钟翻一台,一个顾客的利润三块,也就是说每十分钟你只有六十块的毛利,一个小时三百六而已,五千块你得卖多少小时?你要说你店大,能同时容纳二百人吃饭,你去看看那个投资得多少钱?得雇多少员工再说。做早餐的人均月入一万的真不多
 
08年到现在,做生意这么长时间,一年赚几十万的没见过几个,一年赔几十万的随便数出四五十个。生意真的很难
不管什么生意,谨慎为上,还有下手以前一定要充分了解一下这个行业的现状和前景,自己干这个有没有什么硬伤之类的
 
千万不能仅凭听说甚至想象就觉得一个生意可以干,很多事情不可能像大家传说的那么好。
 
 
有些事情夸张的太过了,就说那个小笼包,一天三百笼,一笼卖四块,就算这包子是天上掉下来的没有成本,你一天才多少利润?一个月下来买两套楼?太夸张了吧
干得好了赚钱没错,但我这一条街每年换门头的基本都是餐饮业。这个行当水太深,外行不容易吃透。
 

 
我一个伙计开便利店的,夏天在门口摆夜市,一晚上夜市营业额七千多,现在还不是关门了。制衡的因素太多,商道不是一句两句能说的清的
 

 
问:初中学历怎么考?
答:些事情不能光看规定,还要看办事的方法。
 
 
3、付先森:我觉得,适合血友的工作真的挺多的,不过都要往上层发展
 
我觉得不管做哪个行业,最好还是自己干比较好,因为出血受伤可以自己给自己放假,时间上可以自由支配,与其给别人卖命,不如自己做生意利润更可观一点,做一个行要静下心来做久了,做透了就能赚到钱
 
 
4、冉冉很爱你: http://static.tieba.baidu.com/tb/editor/images/client/image_emoticon28.png http://static.tieba.baidu.com/tb/editor/images/client/image_emoticon28.png http://static.tieba.baidu.com/tb/editor/images/client/image_emoticon28.png
 
5、希望美好:
欧阳笠

欧阳笠 回答了问题 • 2019-06-06 10:03 • 1 个回复 不感兴趣

请问欧阳博士,brainstorm的nurown的问题。

赞同来自:

首先,你可以看看这个网站,是患者组织的评价,应该比较客观。 https://alsnewstoday.com/nurown/
 
我个人的看法是既然在前面三个临床试验之后,他们还能开展三期临床试验,说明前面的结果是比较积极正面的,否则投资人不会愿意继续进行,... 显示全部 »
首先,你可以看看这个网站,是患者组织的评价,应该比较客观。 https://alsnewstoday.com/nurown/
 
我个人的看法是既然在前面三个临床试验之后,他们还能开展三期临床试验,说明前面的结果是比较积极正面的,否则投资人不会愿意继续进行,fda也不会批准三期临床试验。
 
但是,我需要提醒各位病友的是,不要期望太高,因为als等罕见病是很难治疗的疾病。最终的攻克肯定需要好几代药物的迭代和提升。现在这些药物只要有一定效果就能进入临床试验,甚至上市。‘治愈’现阶段是不可能的,以后看到这两个字也要保持警惕,有可能是媒体的夸大报道或者不良药企的虚假宣传。

于道展博士血友病基因治疗概要与问答整理

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 1 个评论 • 630 次浏览 • 2020-06-11 02:11 • 来自相关话题

       [size=14]扫我的二维码邀请图片可看录像回放,内容较长。[/size] [size=14]可以直接看文字概要——列举了部分正在研究的甲、乙型基因治疗。[/size] [size= ...查看全部
   


  
[size=14]扫我的二维码邀请图片可看录像回放,内容较长。[/size]
[size=14]可以直接看文字概要——列举了部分正在研究的甲、乙型基因治疗。[/size]
[size=14]另外结尾有40多个问答。[/size]


   
 


于道展博士血友病基因治疗讲座概要
 
主讲嘉宾于博士身份简介:
于道展博士是美国AAVnerGene(艾诺健)基因治疗公司创始人,董事长和首席执行官,目前于博士的公司正在研发血友病A的基因疗法药物。
 
 
一、血友病简介
1、王室病
2、出血及导致的压迫症及并发症
3、血友病分类
A型:FVIII因子,x染色体隐性遗传,女性携带者,男性病人
B型:FIX   因子,x染色体隐性遗传,女性携带者,男性病人
C型:FXI   因子,常染色体隐性遗传,男女平均,极稀少
血管性血友病,1%人群,但是1%有症状
1,2A,2B,and2M型:常染色体显性遗传,男女平均,
2N and 3型:常染色体隐性遗传,男女平均,
 
二、血友病检测:
1、遗传病史
2、基因检测:PCR等
3、血液学检测:凝血因子含量及活性、凝血时间等
 
基因检测可以找到病因从而指导用药及日常生活安排、早期基因检测可以指导优生优育、及时规避遗传病
 
三、血友病的治疗手段
1、凝血因子替代疗法
血浆纯化,重组生产,延长半衰期等几代产品
例:八因子,每周2~3次注射,每年60~80万美元(美国)
 
2双特异抗体,罗氏的Hemlibra(国内为艾美赛珠单搞——友舒立乐),针对A型血友病
每周,两周或四周注射,可以皮下注射
 
3、基因治疗
   血友病的基因治疗优势:例如 FVIII水平回复到5%即可显著降低出血事件发生
 
 
四、AAV基因治疗的进展
1、AAV载体是基因治疗的首选
  安全性好
  免疫源性低
   外源基因表达时间长
  稳定性高
  宿主细胞范围广
  血清型丰富
 
2、AAV基因治疗可用于多种疾病治疗
大约4000种遗传病,如血友病、地中海贫血、视网膜色素变性,心血管疾病、糖尿病、免疫疾病和癌症等
 
3、行业经过临床验证,正处于爆发期,各种疾病的基因治疗相继开展!
 
4、已批准和待批准四款AAV介导基因治疗药物
①uniQure:Glybera,2012年,120万美元,用于治疗蛋白脂酶缺乏症;
②Spark:Luxturna,2017年,86万美元,用于治疗PRE65基因变异引起的遗传性失明;
③Novartis:Zogensma,2019年,210万美元,用于治疗脊髓性肌肉萎缩症;
④Biomarin,2020年,用于治疗A型血友病,估计价格300万美元。
 
 
五、血友病基因治疗进展
1、血友病基因治疗原理:
AAV长期表达凝血因子
   AAV介导的基因编辑修正凝血基因突变
 
2、血友病A基因治疗概述

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3、血友病B基因治疗概述

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六、AAV基因治疗的一些问题
基因本身的设计选择很重要——表达高,活性高,不产生抗体等
 
AAV载体的选择和改造很重要——效率高,专一性好,免疫原性低等
 
治疗成本太高——研发成本,制造成本 ,市场成本等
 
AAVnerGene的目标:提高AAV基因治疗效率100x,成本从百万美元级别降到十万美元级别!

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【完】
 
 
于道展博士基因疗法问答
 
 
 
1、大家普遍关心的问题——价格特别贵这个问题。
 
答:现阶段,一个是疾病的性质决定的价格昂贵。针对罕见病的治疗,病人的数量比较少,导致成本分摊比较昂贵。而且,针对罕见病治疗,很多是个性化的方面,针对不同的基因,需要研发不同的药物,针对同一个基因也会有不同的突变,可能也需要不同的基因治疗方法,所以人数更少,从而导致治疗价格昂贵。
 
 
 
第二个是基因治疗的成本很高。,一个药的研发成本本身就很高,对于基因治疗药物来说,药物生产比传统的小分子大分子药昂贵的多。所以很多公司实际上是并不愿意开发这种罕见病的治疗的方法,因为根本收不回成本 。
 
 
 
但是因为这几年,不管是国内还是国际上,对罕见病的治疗是特别的重视,包括政府的投资,各种基金会的支持,尤其科学研究基金的赞助,还有社会上公益做慈善的组织等来支持罕见病的治疗,因此现在不少的公司加入进来。
 
然后,长期来看,第一,随着研究深入和对基因治疗的技术改进,研发成本,生产成本和市场成本都会降下来;第二,这个保险可以把治疗的个人分摊费用降下来。国内已经推出了罕见病的名录,这样国内的医疗保险可以分担越来越大的份额,最终病人掏的钱会降下来。
 
同时,这个也是根据研究的进展特别是技术的研发而下降,特别是这个AAV的成本是非常高的。这个如果能大幅的降下来,这个市场是会很有前途的。毕竟罕见病估计中国国内有2000万,是一个很大的群体。
 


补充,朋友告知美国spark公司的治疗失明的AAV基因治疗药物前20多名患者的治疗费用都是各基金会承担,患者不付一分钱。  


 
2、最好的方案是在中国用中国人的设备降低生产的价格吗?
 
答:我想这也是一条路吧。在国内的效率相对比较高,人力价格这块也会低一些。有不少公司也是落户到国内,也是考虑到这个方面。然后我们公司实际上也是有这个计划在国内落户一个公司,也是考虑到降低价格方面。
 
 
 
我想还是介绍一下现状,也不想打击大家,或者说些丧气话,说了也没用。
 
基因治疗这块儿进展还是非常之快,毕竟首先我们是有一个新的治疗选择,而且这个选择是一个长期性的,相对于现在凝血因子这个蛋白替代疗法,它是一个长期的而且治疗效果也会更好。我希望它的这个快速进展会解决相对疗效低、价格高这些问题。我们是可以期待的。
 
 
 
基因治疗,美国、西方国家还是比较先进,许多人才回国内开公司做基因治疗这块,国内也是做得比较红火,希望做的人多可以推动行业更好发展。
 
我们也看到了很多,都理解病人的心情,这也是我们努力的一个动力,当时出来做这个公司,我们的情怀也是解决一部分病人的这种痛苦、负担。
 
 
 
3、到2021年能用上新药不?
 
答:这个我想今年这个来自Biomarin的A型血友病新药应该会批准。
 
明年我想这个Spark/Roche(罗氏)也会有好的结果出来,这些新药实际上会比较快的。
 
 
 
4、据说国内用凝血因子6~10万(人民币),国外60~80万美元,对吗?
 
答:这个是的,这是美国的医药定价系统决定的,这个是比较高的,也是降不下来。所以进到中国国内的话,这个价格也不会低。虽然也会低一些。
 
特别是如果国内没有类似的药,这个价格很难下得来。
 
当然这个药进入中国,可能还需要几年的时间。
 
 
 
5、同情用药,参与临床试验,都是免费的,国内的患者有可能通过这个渠道用上基因免费疗法么?
 
答:对的,国内肯定会有很多类似的疗法,国内陆续会有这种临床实验,现在的国人的临床实验也是不向病人收费。
 
 
 
6、关于丙肝的问题?
 
答:因为8因子、9因子天然都是在肝细胞表达,所以基因治疗都是首选在肝脏细胞里面表达,但是现在基因治疗的入组条件,就排除了一些,像肝硬化,肝纤维化的,还有这种HIV的患者,或者是有这种炎症的,像肝炎,像丙肝,就有可能被临床排除在外。但是实际上,在临床治疗效果来说的话,使用基因治疗并不一定受影响。
 
 
 
 
 
7、基因治疗究竟是修复基因片段的缺失还是说在人体内形成单独的一个类似于因子制造工厂的组织来制造因子来保证患者不再因因子缺乏而出血不止,但却不能保证患者下一代不再遗传?
 
答:AAV基因治疗现在说的一般指在肝细胞里面表达一个正确的凝血因子来改正基因的功能,但不改变原来基因所以是不能阻断疾病遗传的,还有一种途径就是基因编辑,就是把你的体内的坏的基因改正过来,同时也就纠正了功能,这个以后是一个比较大的方向了,毕竟来说你把他修复了以后呢,他可能效果会更好一些,如果你可以修复了精子的基因,那就可以阻止疾病的遗传。
 
但是基因编辑这块呢,首先效率不能保证很高,同时有些安全性的问题,有致癌的担忧。药物的研究都是要一步一步的来,不能随便的跳过一些环节,因为毕竟这个风险还是有,而且理论上还是比较大的。
 
 
 
8、因为放射线会使人体发生某些不可逆的生理改变,那么,科学家是否考虑过通过放疗或者化疗的方式来尝试对血友病治疗的研究?科学家是否找到了血友病患者基因突变的原因?在药物研发上是否有什么新的认识?
 
答:我觉得这个理解可能是有问题,放射线据我的理解是在基因治疗领域这一块是不可行的。
 
 
 
 
 
9、 中国人多,病人也多,应该在中国做罕见病研究,会更快更方便。
 
答:中国的病人相对来说比较多,而且呢因为检测的原因吧,可能很多的病人,并没有得到确诊,所以这个事情是一个好事吧,病人多分摊成本,更多的公司愿意投入,做这个研发
 
NF1,我还是有一些了解的,现在专门有美国的基金会做,NF1的研究,这个我想,我不是这方面的专家了,我也可以查一些信息,
 
 
 
10、中国有没有研究基因治疗?
 
答:国内有望用上基因治疗,这个当然了,我知道是有几家公司在做这个血友病的基因治疗。
 
国内的基因治疗也很有前途,第一,国外的这种疗法,进入中国需要几年的时间,另外来说,估计价格绝大多数人用不起,所以呢还是要等待国内一些新公司的新的临床试验结果,或者是,开发出来新的药物,这个我想,不少公司在做,也会比较快。
 
 
 
11、20年后国内能治得起么?
 
答:我想是肯定的,基因治疗的发展速度非常之快,不用说基因治疗了,就是一般的疾病,这十几年变化是非常之大的,十几年之前的很多的病的治疗,我们是想象不到的,我们是负担不起的,实际上现在都能解决了,包括现在国家的支持也比较大,医保负担的越来越多,我想这个事情是可以解决的,20年之后我认为是肯定治的起的
 
 
 
12、基因疗法的持续性怎么样?
 
答:现在来说基本上认为是终身的,一次注射就相当于终生治愈了,当然现在这个观察结果,有大约十年,或者十年不到一点的时间吧,治疗的效果及持续性的效果都还不错的。
 
 
 
13、降低成本取得了什么样的成绩了么?
 
答:降低成本我们已经有了很大的进展了,当然了这个事情涉及到我们的专利申请,我们对八因子进行了改造,这个八因子的活性会提高很多,这样的话,如果你用蛋白疗法的话,你的八因子就可以注射的少量,因为八因子的生产也是很大的问题,它的活性的保持很不容易,所以他的成本比较高,我们的八因子活性更高,需要的剂量更小,同时如果你拿来做基因治疗的话,你可能就不需要打很多的 AAV病毒,这种病毒生产成本是非常之高,所以这一块我们的产品,我们的药品出来以后呢,会大大降低基因治疗血友病的价格
 
 
 
14、抗体人群,能用基因疗法么?
 
答:如果你长期注射8因子或者9因子的话,会引起这种叫中和抗体,然后八因子九因子注射就无效了,包括基因治疗也会受影响,但是这个是有一些方法可以把这个规避过去,比如说这里面讲到的一个就是说,血友病A的八因子的话,用一个血友病B的九因子变异体,就可以绕过八因子,就不会有对这个八因子的抗体的问题了,
 
 
 
15、会用动物先做试验么?
 
答:所有的药物研究都是先从动物实验开始,临床的这些试验,都是小动物大动物,包括类人动物做试验,这是药品的安全性要求。
 
 
 
16、AAV病毒感染的细胞可以再复制么?
 
答:这个问题是一个很好的问题,是一个专业性的问题,AAV病毒感染细胞以后,现在用的都是重组的AAV病毒载体,这个是无法复制的,是长期停留在细胞里面,不插入基因组里面去,这是一个安全的治疗方法。
 
 
 
17、血友病患者中基因治疗,需要满足哪些特别的条件?
 
答:这个是的,肯定是要筛选的,首先有一个中和性抗体的问题,人群中有一半的人以前会有这种AAV病毒的感染,会有AAV的中和抗体,当然AAV种类非常之多,你对一种有抗体不代表对另外一种有抗体,这肯定是要筛选的。
 
 
 
18、7因子用药和8.9因子一样么?
 
答:如果用基因治疗,实际上就是把正常的的七,八,九因子打入人体,每一个疾病它的用药应该是都会有差别的,按基因治疗来说,整体上程序差不了太多,AAV病毒就相当于一个运载工具,一个汽车一样,你装不同的货运进不同的细胞,然后让他们表达正确的功能,基因治疗的大体程序是差不太多的。
 
 
 
19、DMD 基因治疗进展如何?
 
答:AAVV病毒的载体用在DMD病种上,也是在做的,有几家公司在做。DMD相对于AAV基因治疗来说是太大了,缩小版的DMD的功能应该还可以,但是这个基因要进入到肌肉里面去,需要有一个高效专一的更好的AAV,才能解决它的效果问题和价格问题,我想以后,留到专门的专家来讲这个问题吧。
 
 
 
20、基因治疗适合多大年龄的孩子?
 
答:这个也不一样,像这个肌肉萎缩型的这个基因治疗呢,实际上因为一出生,孩子两岁之前不治疗的话就会死,基本上一出生就进行基因治疗的疗法,这个效果是非常之显著,FDA(美国食品药品局)推广这个疗法,这个疗法去年在美国上市,价格是210万美元,一个季度销售了1.6亿美元,看到过录像,孩子经过治疗,2岁就可以走可以跑,如果没有治疗,手和胳膊不能动,只能躺在床上,需要呼吸机。
 
21、基因治疗会影响下一代吗?
 
答:应该是不影响。
 
 
 
22、怎么样看待AAV载体导致肝癌的问题?
 
答:有风险的,一直有研究,大剂量AAV进入细胞会影响功能,影响细胞功能,有引起癌症的可能性,问题是就是要降低AAV的用量,所以说AAV载体的选择很重要,同时基因本身设计和改造都很重要,降低用量风险就会大大降低。
 
 
 
23、基因治疗可以阻断遗传吗?
 
答:现在基本上不大会,如果用这种基因编辑可以把基因修复,如果把精子卵子的基因修复是可以阻断遗传的,技术上坦白说难度很大。
 
 
 
24、我们的基因治疗什么时候在国内三期临床?
 
答:三年之内不大可能,争取两年进入I/II期临床,三到五年之内可能进行三期临床试验。
 
 
 
25、PKU基因治疗有什么进展?
 
答:我知道一些,后面会有一些专家来专门介绍。
 
 
 
26、AAV用于血友病B会不会比血友病A更有一些优势?
 
答:会有优势,血友病B用AAV基因治疗比较合适,血友病A的基因比较大,经过改造,还是不够小,像Biomarin他们需要比较多的病毒量,而且就是说这个AAV基因包装并不完整,影响疗效,病毒量比较大,风险就会高一些。
 
国内还没有血友病基因治疗的公司进入二期临床。
 
很多的血友病患者生活在农村对血友病不太了解,对于检测方面和病人信息的可及方面还是有很大的提高空间。
 
AAV的基因治疗现在认为是一次注射,相当于长期治愈。
 
 
 
27、基因疗法对八因子含量有要求吗,小于1%含量可以治愈吗?
 
对的,现在临床主要是针对小于1%的,跟这个本身含量没有关系的,只要补充进正确的基因会表达正常水平,本身含量越低,基因治疗获益相对会越大。
 
 
 
28、如果有更好的疗法会杀死AAV和它携带的基因回到治疗前吗?
 
答:有可能的,现在大家正在做一个东西是可控性的表达,不表达的时候还会让它失活,也是很有前途的一个方向。
 
 
 
29、大约多久可以根治?
 
答:AAV基因从注射之后一般6到8周达到正常表达水平,有的还会持续升高,或者会稍微回落,但是会保持在一个稳定的水平。
 
由于时间关系,问题不能全部解答,还有些不懂的问题我这边查资料也会方便一些,可以后面进行解答。谢谢,很高兴今天和大家交流。
 
好的,就这样,有什么问题大家线下和我联系吧,再见。
 
 
 
 
 
附加整理出来的问题及于博的补充回答
 
30、问血友病的基因疗法和根治可以划约等号吗?
 
答:现在认为可以。
 
 
 
31、基因疗法预测多久可以实施?
 
答:血友病A型今年会批准
 
 
 
  
 
32、请问博士,有没有不以病毒为载体的基因治疗研究?
 
答:有,但是一般都不能长期表达,而且基因递送低。
 
 
 
33、请问基因治疗的有效期多久?
 
答:长期
 
 
 
34、内血友病基因治疗研究处于什么阶段,有没有企业到了二期
 
答: 没有
 
 
 
 
 
35、血友病最快多久才能彻底治愈?
 
答:效果理想的话几个星期就可以达到治愈的标准。
 
 
 
36、问有AAV抗体对基因疗法的影响程度如何?
 
答:是一个很大的问题,很多人可能不能用。当然也有抗免疫的手段可以改善。
 
 
 
37、美国基因治疗医保报销多少?
 
答:具体比例不清楚,应该是绝大部分。
 
 
 
38、问想请教老师AAV基因治疗的话对肝有损伤吗?
 
答:可能会有,多大程度可能差异比较大,现在来看还是影响不是很大。
 
 
 
39、长效因子何时能解决?
 
答:长效因子一直在改进,但是真正解决还是要靠体内表达的基因治疗。
 
 
 
40、国际上有治疗血管性血友病的基因吗?
 
答:有,以后有机会会单独讲,分类比较多且复杂。
 
 
 
41、问有没有将基因分割成若干片段放到几个载体中注射后在体内重新合成一条基因链吗?
 
答:有,效率相对还是太低。
 
 
 
42、目前找到基因突变的原因了吗?
 
答:人体内随时随地都在突变,也是进化的一个途径。
 
 
 
43、问基因疗法的因子浓度能够达到正常人的水平吗?
 
答:可以,甚至更高。
 
 
 
44、在网上看到您还研究尼曼匹克c型病药物,效果如何,什么时候上市?
 
答:在三期临床,具体效果和上市时间我也不清楚,有公司在做,我做了前期工作,这个不是基因治疗,当然这个也有公司在做基因治疗。
 
 
 
【以上文字由血友 蚂蚁菜、岩月之印、闲云野鹤、靈曦协助于道展博士整理完成】
 

写给血友兄弟的一些话

血友病jiayuan99zh 发表了文章 • 0 个评论 • 558 次浏览 • 2019-05-14 21:22 • 来自相关话题

写给血友兄弟的一些话 我的网名灵犀,86年的,血友甲型,左腿残疾三级,拄拐从2002年开始到现在,从小我和兄弟们一样,承受着各种各样因为血友病带来的痛苦折磨,最终在2002年的时候因为医疗条件不足和各方面综合的原因,导致左腿髌骨骨折以后(右腿是完全 ...查看全部
写给血友兄弟的一些话
我的网名灵犀,86年的,血友甲型,左腿残疾三级,拄拐从2002年开始到现在,从小我和兄弟们一样,承受着各种各样因为血友病带来的痛苦折磨,最终在2002年的时候因为医疗条件不足和各方面综合的原因,导致左腿髌骨骨折以后(右腿是完全健康的),拄上了双拐,这一拄就再也没有扔掉,见过我的病友都在问我,有没有考虑过关节置换,恢复功能,脱离拐杖,只有我自己知道,左腿的情况有多严重。
今天写这篇文章,犹豫,纠结,徘徊了很久,要写还是不写,把自己的情况公布给更多人是需要一个勇气的,但我还是决定要写出来,分享一些自己的想法和感悟,至于能否对看到文章的你有所帮助,这个只能是随缘而行了。
2002年腿伤之后我在家沉浸了七年才勉强接受从一个普通人,到拄拐杖行走的残疾人,
从2008年开始自学应用心理学,报考了北京师范大学的网校,2013年毕业,期间还在家人的扶持下开了五年家政公司,算是我第一次完成社会化,就是知道自己以外的人,在外面是怎么生活的,怎么工作的,每个人存在的状态是什么样,他们追求的是什么,各色各种,不敢说把所有类型的人都看到了,至少也经历了一些事情。
在2014年,我的左脚踝有一次出了大的问题,留下了第三个坑,其实这个情况完全是可以避免的,就是因为一直到2014年之前,我对自己血友病的这个身份始终不认同,也回避一些相关的事情,导致左脚踝外伤严重了,后来不得不去医院治疗,在2014年前后我们当地的八因子药品也是供应不足的情况,各方面原因促使的只能去哈尔滨治疗。
2015年恢复差不多了,就报名了血友之家的云客服工作,一直干到现在,被血友之家和云客服报道过,相信有些血友和血友的朋友都是看到过的。
在没有发生2014年这次左脚踝受伤之前我是没有现在这么接纳自己的,现在我才彻底感觉自己接受并且认可了血友病和残疾的事实,

因为学习心理学的关系,很多和心理学,疗愈,传统经典,瑜伽,佛学,这些我都涉猎过。我觉得作为一个普通人,学习是很重要的事情(用你理解的方式去接触这个世界),
你的内心如果不够力量战胜情绪的困扰,那么世界中有各种力量等待你去发现,去运用。这个力量也许是书本里的,也许是歌曲中的,也许是一句话,一个图片。只要你去发现,去感受,不要关闭自己感受外界的能力,就肯定能找到。(这段有点像鸡汤请不要介意)
我还记得在最初2000年的时候我上小学六年级,那一年因为腹腔出血到医院检查,才怀疑被当地医院的教授怀疑是不是血友病,最终到天津确诊的,那时候天津血液病医院是有八因子的,但是量很少,很贵,我们家买不起,用不上,只能看药心叹,一晃已经快20年了,现在药有了,报销比例也上来了,可以不疼不残了,心理的问题开始被关注了,我和客服的血友哥们有群,我们在群里经常聊天,聊天的内容天南海北,但经常能发现,兄弟们都有着类似的情况,每过一段时间,肯定会有情绪上的波动,我也是一样,今天开心,明天也许就不开心了,其实这些我们都一起讨论过,及时是普通人,也难免没有“精神大姨夫”的时候,心情不好的时候不上班,放松,调整呼吸,转移注意力,看看其他的事情,别给自己太多的压力,给自己一个空间。
生活总归是要过下去的,你不开心没有人替你,你不努力没有人替你努力。靠谁不如靠自己。我们一期的云客服坚持到现在的没有剩下太多,但能坚持下了的都有一个共同的特点,就是对生活一直不放弃,总在一起想办法,互相开解心事,能有这个小团队一直支持我,我也是非常幸运,开心的事情。有兄弟不孤单,开车聊天,王者lol,都是最好的陪伴,都是最温暖的存在。
这篇文章我写的比较散,而且没有经过太多的修饰,看过太多表面上很光滑其实内心曲折的文章了,所以今天的文章不修饰,不掩饰,真实的呈现,文末放一些我脚伤的照片,
我们每个人都会有这样那样的遗憾,即便不是血友也会有,我也经常听到血友的哥们说,自己如果不是血友会怎样怎样,生活中没有如果,你不是血友也会有其他的遗憾,只不过血友这个遗憾被你过多的关注了,应该转移注意力到其他更值得关注的事情上面。。
分享这些图片不是为了卖惨,我也从来不会把这些图片或者自己的状况随意给别人看到,因为是血友,因为是要给兄弟们分享自己的事情,所以分享一下,,希望你能从我的坚持中,看到你自己希望坚持的事情,并且活出一个更好的自己。
    现在有药了打一针什么都不是事情,唯一的事情就是放下自己心理的情绪,调整好自己,因为现在时不我待,未来,就在眼前。

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【干货】罕见病临床试验 | 你必须了解的几件大事

罕见病蚂蚁菜 发表了文章 • 2 个评论 • 367 次浏览 • 2019-04-24 10:49 • 来自相关话题

   为什么参加临床试验?   1.临床试验的药物通常已经过动物实验的验证和监管部门的审批,有较大可能具有治疗效果。 2.临床试验阶段的药物有可能是很多罕见病患者能接触到的唯一治疗手段。 3.参与临床试验 ...查看全部
  
为什么参加临床试验?  
1.临床试验的药物通常已经过动物实验的验证和监管部门的审批,有较大可能具有治疗效果。
2.临床试验阶段的药物有可能是很多罕见病患者能接触到的唯一治疗手段。
3.参与临床试验的费用通常由药企承担,因为罕见病药物大多价格过于昂贵,这也有可能是许多患者能够用上药的唯一机会。
   
有什么风险?  
1.试验中的药物有可能存在未知的副作用。
2.试验中的药物可能没有治疗效果。
3.参与了某些临床试验之后,有可能将不再符合其他临床试验的招募标准,有可能错过更好的机会。
4.不负责任的药企侵害你的权益。
   
你有哪些权利?  
 
药企有义务和你签订知情同意书。
 
在进入试验之前,务必和药企签订知情同意书。这一协议中会明确说明试验的目的,时间跨度,和患者的责任。同时也会解释可能的收益和风险。只有签订了知情同意书,你的权益才能得到有效保障,但签订这份协议并不代表你签了一份合同,你可以随时选择退出临床试验。
  
不久之前,某美国罕见病药企到中国大陆征募患者参与临床试验,曾经口头承诺持续供药直到该药在中国上市,却并没有和患者签订知情同意书。几个月后他们自行终止了试验,这是严重违反伦理学规范和法律的行为。由于患者没有签订知情同意书和其他协议,他们的权利也无法得到有效保障。所以请务必事前和药企签订知情同意书。
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和药企达成协议前需要明白什么?  
1. 试验的目的是什么?
2.为什么药企觉得这个治疗方案会有效果?有哪些数据支持?
3.相关费用由谁支付?
4.试验经过哪些监管部门的审批?
5.主治医师是谁?主要的联系人是谁?
6.试验需要的时间投入是怎样的?
7.做为参与者,我有哪些责任?
8.参与试验的风险有?可能的副作用有?
9.相比已有疗法,新治疗方案优点是?
10.试验结果会分享给我吗?什么时候?
   
费用问题  
绝大多数情况下,药企不会就临床试验药物收取费用,但是你可能会有其他相关支出,包括食宿差旅,以及招募过程中去医院做检查提供相关报告的费用。有的临床试验会报销这些相关费用,这些也都应该在签订知情同意书前弄清楚。
   
临床试验的渠道  
国外的临床试验通常会在clinicaltrial.gov数据库收录。首先选择黄色框内的Recruiting and not yet recruiting studies, 这会筛选出正在或者即将进行招募的临床试验。其次在红色框位置输入您想要查询的疾病名称。
微信图片_20190424104832.jpg

 
   
七色堇的服务  
我们平台也正在建立自己的数据,并实时翻译更新这方面的信息。如果您有需要,我们可以提供免费翻译服务,帮助您联系主办临床试验的药企和机构。另外,鉴于许多病友不太了解具体临床试验的风险,我们可以帮助审核临床试验,评估其风险和收益。为了避免纠纷,七色堇只会陈述客观事实,提供相关背景信息,将学术化的报告转述得通俗易懂,不会做具体推荐和建议。

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罕见病诊疗指南(2019年版)——36.血友病

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 1039 次浏览 • 2019-03-05 14:41 • 来自相关话题

罕见病诊疗指南(2019年版)——36.血友病    36.血友病   概述 血友病(hemophilia)是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病。可分为血友病A(hemophilia A,HA)和 ...查看全部
罕见病诊疗指南(2019年版)——36.血友病
 
 36.血友病
 
概述
血友病(hemophilia)是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病。可分为血友病A(hemophilia A,HA)和血友病B(hemophilia B,HB)两种。前者为凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏,后者为凝血因子Ⅸ(FⅨ)缺乏,均由相应的凝血因子基因突变引起。
 
病因和流行病学
    编码FⅧ和FⅨ的基因均位于X染色体,女性常是携带者(46;XX),而男性是患者(46;XY),女性患者极为罕见(通常是由2个FⅧ或者FⅨ基因同时发生缺陷,或者是X染色体非随机失活所致)。在FⅧ和FⅨ基因中点突变、缺失、插入和重排/倒位均可见,点突变是最常见的基因缺陷,约在90%的患者中存在。HA中45%的重型患者为重现性的基因倒位突变;而HB患者中无重现性突变。
    血友病的发病率没有种族或地区差异。在男性人群中,血友病A的发病率约为1/5000,血友病B的发病率约为1/25 000。所有血友病患者中,血友病A占80%~85%,血友病B占15%~20%。女性血友病患者极其罕见。由于经济等各方面的原因,血友病的患病率在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在很大的差异。我国1986—1989年期间在全国24个省的37个地区进行的调查结果显示,我国血友病的患病率为2.73/100 000人口。
 
临床表现
HA和HB的临床表现相似。主要表现为关节、肌肉和深部组织出血,也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血等。若反复出血,不及时治疗可导致关节畸形和(或)假肿瘤形成,严重者可危及生命。外伤或手术后延迟性出血是本病的特点。根据患者凝血因子活性水平,可将血友病分成轻型、中间型和重型(表36-1)。
 
表36-1  血友病A和血友病B的临床分型

表36-1.png


辅助检查
1.筛选试验  包括进行血小板计数排除血小板异常导致的出血;凝血检查中仅活化部分凝血活酶时间(APTT)延长,凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)均正常。
2.纠正试验  血友病患者若无抑制物存在,其延长的APTT(即刻或37℃孵育2小时)可以被等量的正常人混合血浆所纠正。
3.确诊试验  可用一期法、二期法及发色底物法等方法对FⅧ和FⅨ活性进行检测。
4.抑制物检测  采用APTT纠正试验进行筛查;确诊抑制物后可以进一步测定抑制物滴度(能使正常血浆F:C减少50%时,则定义为FⅧ抑制物的含量为1Bethesda单位,此时患者血浆稀释度的稀释倍数即为抑制物滴度,以BU/毫升血浆)。
5.基因诊断  根据基因诊断所用技术,大致可分为酶谱分析法、Southern印迹法、聚合酶链反应(PCR)法和DNA测序等方法。实际上,临床上多将这几种技术联合应用。目前对于HA的诊断通过联合上述多种方法,将基因诊断率由常规方法的85%提高至近100%;而FⅨ由于基因较小,通过直接测序以及拷贝数变异检测,一般可以发现致病的基因缺陷。此外,基因检测尚用于鉴别患者家系中具有生育可能的女性是否是致病基因的携带者。
 
  
诊断
临床上如存在婴幼儿期易出现瘀伤、“自发性”出血(无明显/已知原因的出血,特别是关节、肌肉和软组织)、手术或外伤后过量出血等病史,应考虑到血友病的可能。对疑诊患者需追问家族史,约有2/3的患者有出血家族史,同时行相关筛查,包括血小板计数正常,PTTT正常,Fbg正常,APTT不同程度延长;如若高度怀疑,需进行确诊试验,HA患者FⅧ活性减低或缺乏,血管性血友病因子抗原(VWF:Ag)正常;HB患者FⅨ活性减低或缺乏。
    作为X染色体连锁的隐性遗传病,通过基因检测确定致病基因,不仅可以判断患者产生抑制物的风险,指导治疗;还可以鉴别患者家系中的携带者,为产前诊断提供依据。产前诊断以羊膜穿刺术和绒毛膜取样等技术为主要手段,对羊水、羊水细胞及绒毛膜进行遗传学分析,以判断胎儿的染色体或基因等是否正常。不同怀孕阶段采用不同的取样方法,一般孕早期取绒毛(孕79周),孕中期经羊膜腔穿刺取羊水(孕1620周)、经胎儿镜取胎儿标本(孕1820周)、直接经腹壁取脐静脉血(孕18周)等。
 
鉴别诊断
本病主要需要与以下疾病鉴别:
1.血管性血友病(VWD  常见临床症状为皮肤和黏膜出血,如鼻出血、成年女性患者月经过多等。根据不同的类型,VWD患者的出血严重程度差异很大。VWD患者的出血病史和临床症状无特异性,须依赖于实验室检查(VWF:Ag、瑞斯托霉素辅因子活性、F:CVWF多聚体分析等)来确诊。
2.获得性血友病  抗Ⅷ抗体属自身免疫抗体,患者多成年发病,关节畸形少见。既往无出血史,无阳性家族史,男女均可发病,多发生于恶性肿瘤、自身免疫性疾病等患者及围生期女性,但半数患者无明显诱因。如果抑制物筛选试验阳性,应进一步检测抑制物滴度。
3.遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺乏症  本病系常染色体隐性遗传性疾病。男女均可发病,自发性出血少见。实验室检查APTT延长、F:C降低。
4.其他凝血因子缺乏症  HB患者应注意与遗传性和获得性维生素K依赖凝血因子缺乏症鉴别。除出血表现不同外,相应凝血因子检测可以明确诊断。
 
治疗
建议血友病患者应在血友病诊治中心接受多学科的综合治疗与随访。目前的治疗以替代治疗为主,包括按需治疗与预防治疗。一旦出血,应尽早、有效地处理血友病患者的出血,避免并发症的发生和发展。此外,血友病患者应避免肌内注射和外伤;禁服阿司匹林或其他非甾(zāi)体类解热镇痛药物等干扰血小板聚集的药物;应尽量避免各种手术和有创操作。如必须手术时,应进行充分的因子替代治疗。
1.替代治疗  由患者的病情、经济及药物供应等多种因素决定采用按需或预防治疗。HA的替代治疗首选人基因重组FⅧ制剂或病毒灭活的血源性FⅧ制剂,无条件者可选用冷沉淀或新鲜冰冻血浆等。每输注1IU/kgFⅧ可使体内F:C提高2IU/dlFⅧ在体内的半衰期为812小时。HB的替代治疗首选人基因重组FⅨ制剂或病毒灭活的血源性凝血酶原复合物,无条件者可选用新鲜冰冻血浆等。每输注1IU/kgFⅨ可使体内F:C提高1IU/dlFⅨ在体内的半衰期为24小时。表36-2列举了血友病诊断与治疗中国专家共识(2017年版)对于血友病患者的出血事件和围手术期的药物推荐剂量(获取凝血因子不受限时)。但不同的诊疗中心根据自身经验,实际使用剂量可能有所不同。对于预防治疗,考虑到我国实际情况,目前试行低剂量的预防策略,HA患者可给予FⅧ制剂10IU/kg2/周,HB患者可给予FⅨ制剂20IU/kg1/周;发达国家一般采用中高剂量预防,近年来逐渐发展为根据患者药物代谢动力学学特点进行个体化的预防方案。
2.并发症的治疗
1)抑制物的处理:应用因子浓缩物最严重的并发症为抑制物的产生,在重型HA中的发生率为20%~30%,而在HB中发生率仅为5%。抑制物发生的危险因素包括遗传和非遗传两大类。遗传因素主要是基因突变类型、种族和家族史等;非遗传因素包括外伤史、暴露日、输注剂量、药物品种及治疗策略等。一旦产生抑制物,将导致患者的病死率和治疗费用增加。在急性出血时,低滴度者可加大因子的使用剂量,而高滴度者则需要使用旁路制剂(如基因重组凝血因子FⅦ或凝血酶原复合物)。同时需要考虑免疫耐受治疗清除抑制物,但目前最佳的免疫耐受治疗方案尚未确定。根据F/Ⅸ抑制物诊断与治疗中国指南(2018年版),HA伴抑制物者,在我国目前的经济情况下,推荐Van Creveld方案:F 2550IU/kg,隔日1次,根据抑制物滴度下降和FⅧ活性恢复情况逐渐减少FⅧ用量,直至原来的预防治疗剂量为止;其他免疫耐受治疗,尚有Bonn方案及Malmö方案可供选择。HB伴抑制物发生率低,目前尚无统一治疗方案,多采用类似HA的治疗方案,文献报道的治疗剂量在25200IU/(kg·d),且无特定因子产品的推荐;HB伴抑制物患者治疗效果不及HA,且可能引起过敏、肾病综合征等不良反应。
2)血友病性关节病的处理:反复关节出血导致关节功能受损或关节畸形。对于慢性关节炎滑膜炎伴反复关节出血者可采用放射性核素滑膜切除;关节畸形严重者也可考虑关节置换等矫形手术。对于血友病性关节病的诊治需要有血液科、骨科、物理康复科等多学科合作,保障患者围手术期的安全及术后关节功能恢复。
3)血友病假肿瘤的处理:血友病患者发生出血后因凝血因子替代治疗不充分,长期慢性出血可导致肌肉或骨骼内的囊性包裹性血肿。治疗目标应为彻底清除假肿瘤,尽可能重建正常解剖结构。围手术期及术后需要多学科综合治疗,预防并发症及假肿瘤复发。
4)血液传播性感染:目前常见血液传播性病毒为丙型病毒肝炎、乙型病毒感染、人类免疫缺陷病毒等。一旦感染,则患者发生肝硬化甚至肿瘤的风险增加,需要进行相应抗病毒治疗。
3.物理治疗和康复训练  可促进肌肉、关节积血吸收,消炎消肿,维持正常肌肉力量,维持和改善关节活动范围。
4.其他新药 艾美赛珠单抗(Emicizumab)是特异性靶向FⅨaFⅩ的单克隆抗体药物,可以将激活天然凝血级联所需的FaFⅩ聚集在一起,恢复HA患者的凝血反应,目前已获批用于具有FⅧ抑制物的HA患者的预防治疗。其他如针对组织因子通路抑制剂(TFPI)的完全人源化单克隆抗体以及RNAi疗法等,目前也都处于不同的临床试验阶段。
5.基因治疗  血友病的基因治疗近年来在动物实验和临床试验上都取得了突破性进展,但目前尚未广泛应用于临床。
由于有效和安全的凝血因子浓缩物的应用,血友病患者的预期寿命已由19世纪3040年代的78岁明显提高到20世纪的70岁以上,若能获得充分的替代治疗,患者可像正常人一样生活和工作,而且随着基因治疗等新型治疗方法的出现,希望未来可以治愈血友病。
 
 
诊疗流程(图36-1
 

图36-1.png

 
 
36-2  血友病替代治疗方案

表36-2a.png


表36-2b.png

 
 
 
参考文献
[1]中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 血友病诊断与治疗中国专家共识(2017年版). 中华血液学杂志,2016,37(5):364-370.
[2] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 凝血因子Ⅷ/Ⅸ抑制物诊断与治疗中国指南(2018年版).中华血液学杂志,2018,39(10): 793-799.
[3] Srivastava A, Brewer AK, Mauser Bunschoten EP, et al. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia, 2013, 19(1): e1-47.
[4] Blanchette VS, Key NS, Ljung LR, et al. Definitions in hemophilia: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost, 2014, 12(11):1935- 1939.
[5] Christine A. Lee, Erik E. Berntorp, W. Keith Hoots. Textbook of hemophilia. (third edition). Wiley Blackwell. ISBN: 978-1-118-39824-1.
 
 
 
 


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【血友病经验整理】 汇总目录 与 原则

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 1 个评论 • 3910 次浏览 • 2018-12-05 12:04 • 来自相关话题

★关于血友病的知识建议先看底部的几个重要【资料】 本经验重在实例, 以下经验,并非最终定稿。 我们希望更多的医生、病友或志愿者加入进来,分享经验,讨论病情,提出建议或意见, 让我们不断更新、修正,越来越好! ...查看全部
★关于血友病的知识建议先看底部的几个重要【资料】
本经验重在实例,
以下经验,并非最终定稿。

我们希望更多的医生、病友或志愿者加入进来,分享经验,讨论病情,提出建议或意见,
让我们不断更新、修正,越来越好!
 
【血友病经验整理】汇总 总目录
  • 0、政策报销
  • 1、医药信息
  • 2、出血
  • 【个人经验:对病友来说,现在未发生,未来有可能发生,希望能多看看其它病友的症状与处理经验】【初稿完成后,将会进一步对个人经验进行整理、总结、去芜存菁】

肾结石

眼皮结石

胆囊结石

拔牙等


 
【整理原则】
   医疗事关重大,个体的差异导致个人经验不一定对其他人有效
   因此,原则上我们只陈述自已或自已所知的其他病友的经验仅供参考。
   希望我们尽量写实例。
        
   这样,可以告诉大家,
   相同状况,
   有哪些是病友遇到过的,
   当时是如何处理的,
   有什么效果。
        
    以此作为其它病友的参考,
   当然,
   也仅仅是参考,
   最终要请主治医生决断。


 【群策群力】让我们共同整理血友经验
 


【求助】
个人的力量是微弱的,群体的力量是无穷的。
众人拾柴火焰高!
希望大家以【脑出血】为模版,积极发帖、跟帖、评论、挑错、提建议和意见。
 
这样,我们的经验才能得到持续的更新,不断完善,谢谢大家!。
 
【资料】
1、血友病基础知识
★2、血友病重要知识集锦
3、罕见病诊疗指南(2019版)——血友病
★4、儿童血友病诊疗规范(2019年版)
5、血友病出血状况与紧急处理小视频

血友病:擦亮眼睛,消除误解,识别骗术

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 216 次浏览 • 2018-09-14 14:34 • 来自相关话题

血友病:擦亮眼睛,消除误解,识别骗术 【个人经验,仅供参考】 作者:蚂蚁菜 骗子猖獗,骗术却未必高明,让我们都练就火眼金睛吧。 1. 中药对 ...查看全部
血友病:擦亮眼睛,消除误解,识别骗术
【个人经验,仅供参考】

作者:蚂蚁菜

骗子猖獗,骗术却未必高明,让我们都练就火眼金睛吧。


1. 中药对血友病人止血到底有没有用?
答:也许有,但效果低微,这个低微其实是指类似安慰剂的作用,心理效果远大于实际效果。
用中药调养身体可以或在确认止血后作理疗恢复可以,血友病人出血时用于止血基本无用,某些人宣扬的治疗甚至治愈基本可以判断是欺骗了。
因为我们是身体里造不出凝血因子,就像盖楼,血小板是石砂,因子是水泥,没有水泥,水一冲就散了。
这个是无数病友(包括我自己)花了许多冤枉钱,耽误了治疗,落下了残疾才总结出来的经验。
身为一个传统的中国人,对中医的喜爱是刻在心底的,中药要对血友真有用,我开心还来不及,又怎么会去抵制呢?
咱血友们是相对比较纯的小圈子,真正有用的药很快就能获得大家的认可。


2. 为什么有些人不用因子也可以?身体比较好的病友也要注意吗?
答:因为同样的血友情况不一。轻中重各不相同,一些极轻的终身都感觉不出自己有病,而有些重度的又经常性自发出血。
而且要注意即使是同一个人,也因为身体状况的变化或非常健康或极易发病。
以我个人为例,我就有过几年身体极度糟糕出血不断的情况,但也有过一两年只出血过几次的极轻微情况。
而且我们的身体是逐渐变残的。
上学前是踝关节,小学膝关节,三年级失去下蹲能力,然后以为自已只是腿不好,拼命练手,六年级右手肘开始出血,初中左手肘也废了。然后再也跑不动。大学的时候都还能走一两小时甚至半天。现在只能走10多分钟路了。
所以不要以为自己没用过因子就健健康康,以为其它病友都是自讨苦吃。
某些部位的出血甚至要命!

我们要注意的是不能因为身体好的时候就过度劳累导致发病,身体恶化发病的时候也不要有侥幸心理觉得以前也没啥因此错过最佳治疗时机。
不要等身体残疾了再后悔,更不要错过活命的最佳时机!


3. 因子很昂贵吗?
答:确实贵,对很多家庭都是一个很大的负担,但绝不像骗子所夸张的那样。
骗子在提到进口因子1、2千多元的时候,怎么没有提国产因子也有2~300, 4~500的呢?
他怎么不提有些地方有医保可以按比例报销因子的呢?有些地方90%的报销+优惠,一瓶进口因子实际的花费可以在1、2百元,甚至几十元呢。
他怎么不提病友因为身体条件和经济条件,其实没有几个是按最昂贵的方法来治疗的。
为什么他只提最贵的,却不提很多人因子花费还比他的中药便宜,效果比他的中药好一万倍呢?(这是假定他的药是真的)
很多打着中药名头治疗血友病的方法其实极贵。

实际上根据病友的情况,花费因子的钱没那么恐怖的。以下花费是指没有报销的情况。
可以根据不同的情况来选择。
①每年花费千元左右,可以在减少最痛苦的次数,帮助我们挺过去。
②花费数千元,基本上控制住大出血。
③花费万元左右,身体可以不继续恶化。
④花费数万以上,可以做预防性治疗。

你还觉得骗子的五六千元便宜吗?(而且只会花五六千吗!!!)
何况他根本就是骗钱,耽误你的治疗时间,等身体残疾了后悔也来不及了。
【此是以血友病乙为参考,甲型数据可能会有变化,但大体应在2倍左右】

如果有本地用药可报销,那么按报销情况,还可以进一步大大减少花费。
补充:我居住的五线小城市,也终于盼来了门特报销政策,我经过了约半年的反复折腾和奔波,终于在2017年10月落实到位。

目前可以报销68%的药费,经济压力大大缓解。

4. 有专利号就是信得过的药吗?
①许多骗子拿个申请号就来当专利号,大家可以搜索一下专利的说明;
②即使申请通过了拿到了专利号,也不过是个产品。不是有句话吗?产品好不好看疗效。
骗子敢和因子作对比实验吗?
他拿得出具体数据吗?
实验的血友原来浓度如何,使用他药后浓度如何,多少时间凝血,用药后续如何,有无负作用……

他拿得出国家认可的验证数据吗?
一个正规的药物出来,除了研究之外要经过数次验证,一期临床、二期临床、三期临床,最后才是上市,上市后还要监测等。
每次验证至少数十、上百位病友参加,时间少则一年多则数十年。
请问骗子拿得出这些真凭实据么?那么有研究这么长时间么?
大家尤其注意,口头宣传能治愈血友病的一定是骗子,因为攻克了这个世界难题肯定能拿诺贝尔医学奖了。

更要注意一些吹破天的专家、教授、老中医……
他们的荣誉百分之九十九点九都是水分。
比如某人吹虚自已治好了上千例血友病友,能拿院士奖、诺奖,却屈尊蹲在小小卫生所级别医院里的,大家不觉得奇怪吗?
比如有能耐和大学合作研究,但这名字怎么看都像是外国的野鸡大学。
也有脸皮厚的直接吹嘘与世界血友病组织合作的,世界血友病组织却回函完全不认识。
真正的医生都是很严谨的,说话总是小心而谨慎,不敢轻易打包票。
所以一方面吹自已的光环多么亮,一方面打包票一定治好的,大家务必小心!

③ 他的药的主治范围是什么?
见过某做宣传的,主治范围居然是一大堆,从血友病到癫痫好几种,请问血友病和精神疾病有什么关系?他这个药难道是传说中的万能药?
这是骗子的常见伎俩。为了效益最大化,能骗到越多的人越好。所以他们往往把自己的药吹得天花乱坠,几乎无病不治。
请记住治得越多则越可疑,效果吹得越牛越可疑!

5. 注意骗子的专业素养。
一些不怀好意的人,时间长了也知道一些常识了。
比如因为我们的大力宣传,大家都知道现阶段敢说治愈血友病的一定是骗子,这些人就改口了。
但是毕竟假的真不了,他们说得越多,也就越容易露馅。
建议病友们上正规医院或机构拿取免费发放的血友病资料,或者上专业网去收集(比如中国血友之家、血友病吧或病友们人多的论坛、群等)。
对血友病了解越深,大家就越不容易被骗!
请注意多和病友们沟通,大家一起对可疑份子进行鉴别。


6. 请病友们擦亮眼睛。
总有病友想省钱,想试试中药,这个想法是好的,谁不想少花点药费呢?
但是千万别被骗子利用了,他们就是利用我们的万一有效果的心理来骗钱的。
上这种当的病友真是太多太多。我本人就是其中的一个受害者。

总结:辨别的方法要点有如下几条:
①吹虚治愈的肯定骗子;
②治疗太广、效果吹得太好的很可疑;
③练各种“功”的不要理会,我们是基因有问题。
④要看疗效,真正止血见效极快,用完就止血,能在很短时间见效,肉体上的痛感、精神上的焦燥感会迅速减轻。【并且能得到反复验证】
⑤要看金钱,某些所谓便宜的中药救治一次就能达到上万,或者持续性服用,最后算重帐不但不比正规疗法便宜,反而价升数倍。
既然吹虚中药比因子便宜,那么超过千元的就很可疑了。
⑥要看负作用,某些中药里面夹杂了大量激素,对人体损害极大。我本人就因此导致肥胖、骨架变大、皮肤长子状物再也消不掉……
要注意有骗子偷偷把因子夹在药中给你用,或偷偷使用激素却不告诉你。
⑦看宣传,注意不要脸的黑心宣传,记住里面的时间、地点和人物,在病友之间求证。咱们圈子很纯,也很小,真查铁定能查出来。
⑧知情权,骗子既不会告诉你正确的知识,更不会告诉你正规医院和机构。相反,他们会极力对患者隐瞒。

疗效、金钱和负作用是判断核心!

让我们都炼就火眼金睛吧!

再补一个:
我看过很多病友寄来的就诊经历材料,发现了一些共同的被骗经历,总结如下:
①网上、电话联系的时候,他们不仅态度极好,专捡你希望的说,如“能治、有疗效、能治好……”,然后极力要求病友去医院看看。
②当病友抱着死马当活马医,试试看的态度来到医院后,会马上被要求做一大堆检测,项目不定,但基本是按你带的钱来的。
  你若带了5000,检查费用就是5000;你若带了2万,则检查费用就是2万。甚至更多。
③因为已经花了一大笔钱了,此时离开感觉非常亏,因此很多病友会被劝说,再从家里寄或从银行取一些钱来,抱着试试看的态度继续治疗。
④这个治疗就是住院、打针、吃药、或做手术不等。注意,他们用药的时候总是遮遮掩掩的,不给你看。或者以中药的名义一堆无法辨认的药剂。
有许多病友甚至发现被输的液中有“凝血因子”【注:此医院打着中药的旗号,反对使用因子】
也有许多病友发现自已越来越胖,食欲大振,直到一天医生不注意被病友捡到了药盒,才知道被偷偷打了激素。【注意:激素这东西要慎用,因为有许多负作用,尤其忌长期使用。】
更有倒霉的病友被治坏的。这时他们或胡搅蛮缠或置之不理或威胁恐吓……如果事情捅大了,他们则主动联系你,假心假意的免费再治疗【这时是实打实的不计成本的用凝血因子了】
⑤当你的钱花得差不多了,或者有被治坏的苗头,他们才会让你出院。
⑥一些病友还会继续上当,继续邮购所谓的“中药”。药钱非常不便宜,效果心理素远大于实效。
我自已就曾经吃过某“知名医生”的“中药”,别人都是吃几次就发觉受骗不吃了,我比较傻一吃就是好几年。
为什么我会上当呢?
因为刚开始的时候真有效,那几天真的没出血啊!加上看了媒体的报道真当其为救命恩人啊。
那时候的我并不知道安慰剂效应,也不知道激素是可以短期提升身体机能但长期却非常有害啊。
实际上,回来不到一个月我就又开始出血了,我却仍然抱着希望把父母的血汗钱、把好心人捐助的救命钱投入了这个无底洞。
在这期间,吃出了身体骨架变形、脆弱,整个用药期间该出的血一点也没少,反而更加痛苦,身体就这样越来越残越来越残……
唉,当年没有经验,不知道世间有些“医生”是专喝病人血的!

【受骗血泪经验-完】

遗传学博士欧阳笠简介

遗传学博士蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 497 次浏览 • 2018-09-01 12:04 • 来自相关话题

欧阳笠 遗传学博士。 主要研究方向为罕见病基因疗法和溶酶体病疾病机理。 他与同事合作开发的粘多糖一型基因疗法药物SB-318已进入临床试验阶段,这也是世界上第一次体内基因编辑临床试验。
欧阳笠
遗传学博士
主要研究方向为罕见病基因疗法溶酶体病疾病机理
他与同事合作开发的粘多糖一型基因疗法药物SB-318已进入临床试验阶段,这也是世界上第一次体内基因编辑临床试验。

七色堇罕见病联盟简介(图)

七色堇简介蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 592 次浏览 • 2018-09-01 11:21 • 来自相关话题

七色堇罕见病联盟 一个病友分享学习经验,同时汇集病友的病情治疗资料促进新药开发的平台。我们奉行病友优先,多方共赢,公开透明的原则。 七色堇提供最新科研资讯和行业进展报道,心理沟通服务,就业培训,专家远程咨询, ...查看全部
七色堇罕见病联盟

一个病友分享学习经验,同时汇集病友的病情治疗资料促进新药开发的平台。我们奉行病友优先,多方共赢,公开透明的原则。

七色堇提供最新科研资讯和行业进展报道,心理沟通服务,就业培训,专家远程咨询,公益募捐活动,病情数据记录通道。病友实时分享病情进展和治疗相关数据,既方便自我监控和其他病友参照学习,也利于医生调整治疗方案,更为罕见病的新药研发提供了珍贵的数据。


为了保障各位病友的权益,七色堇坚持数据三原则。
保密原则:任何用户隐私信息(包括姓名、生日、联系方式等)不泄漏给第三方。
自主原则:病友拥有其数据的最终决定权,可以随时查看、修改甚至删除自已分享的所有数据。
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血友病目录与链接

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 244 次浏览 • 2018-08-29 23:40 • 来自相关话题

血友病目录 0、罕见病诊疗指南(2019年版)——36.血友病 1、【血友病经验整理】原则与 汇总目录 2、血友病专栏   ...查看全部

父母指南(一)关于如何照顾患儿的兄弟姐妹

父母指南蚂蚁菜 发表了文章 • 5 个评论 • 445 次浏览 • 2018-08-27 22:46 • 来自相关话题

 
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找寻同病种的你

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默认分类昆舞 回复了问题 • 1 人关注 • 4 个回复 • 60 次浏览 • 2020-06-10 23:29 • 来自相关话题

我国罕见病药物保障政策梳理分析

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政策七色 堇 回复了问题 • 2 人关注 • 1 个回复 • 90 次浏览 • 2020-05-26 09:34 • 来自相关话题

肺泡微石症的治疗方法有没有最新进展和好的医保政策支持?

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【求助】这是什么病?

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如何看待史上最贵药一支 1448 万元在美国上市,用于治疗小儿脊髓性肌肉萎缩症?

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默认分类欧阳笠 回复了问题 • 1 人关注 • 1 个回复 • 336 次浏览 • 2019-06-06 10:07 • 来自相关话题

请问欧阳博士,brainstorm的nurown的问题。

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肌萎缩侧索硬化欧阳笠 回复了问题 • 2 人关注 • 1 个回复 • 261 次浏览 • 2019-06-06 10:03 • 来自相关话题

我得了一种罕见病,求大家帮我找医院确诊,然后对症治疗

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罕见病颖妹_104 回复了问题 • 11 人关注 • 25 个回复 • 974 次浏览 • 2019-05-14 12:39 • 来自相关话题

有谁懂开早餐店吗?

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就业Wang Qian 回复了问题 • 1 人关注 • 3 个回复 • 229 次浏览 • 2019-05-08 17:35 • 来自相关话题

请问红斑狼疮有最新消息了吗?

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红斑狼疮匿名用户 发起了问题 • 1 人关注 • 0 个回复 • 163 次浏览 • 2019-05-02 18:15 • 来自相关话题

【上海】儿童罕见病诊治中心 疑难杂症与罕见病门诊预约

默认分类蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 262 次浏览 • 6 天前 • 来自相关话题

【上海】儿童罕见病诊治中心 疑难杂症与罕见病门诊预约   诊疗范围 1、各种罕见的儿童生长发育异常,包括先天缺陷、明显生长迟缓、认知障碍、运动障碍、语言障碍、视听障碍、肝功能不良等各类异常罕见疾病。 ...查看全部
【上海】儿童罕见病诊治中心 疑难杂症与罕见病门诊预约
 
诊疗范围
1、各种罕见的儿童生长发育异常,包括先天缺陷、明显生长迟缓、认知障碍、运动障碍、语言障碍、视听障碍、肝功能不良等各类异常罕见疾病。

2、诊断明确罕见病的规范治疗。
 
门诊时间&地点
主任门诊:周一上午、周二上午、周四上午;由主任医师出诊
专家门诊:周三上午、周五上午;由获得博士学位的高年资主治医生出诊
门诊地点:新华医院25号楼二楼


 
预约途径
1、预约电话咨询13651732582
2、微信预约关注“上海新华医院”微信公众号
3、APP预约下载“新华E院”并安装
4、自助机预约一楼大厅、诊区自助服务机器
5、网上预约 http://www.shdc.org.cn
6、现场预约门诊大厅便民服务中心6、7、8号窗口
7、新华医院电话预约:021-25078999、25077999
8、申康医联预约挂号热线:96886、 4008203137
 
普通门诊预约通道

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专家门诊预约通道
 

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杜氏肌营养不良症临床试验现状 (一)

肌肉营养不良Maggie H.慜琪 发表了文章 • 1 个评论 • 314 次浏览 • 2020-06-23 09:46 • 来自相关话题

声明: 本文材料采自美国国立卫生院官网。 DMD简介DMD的英文全称是Duchenne Muscular Dystrophy,中文全称为甲肥大性肌营养不良。在众多进行性肌营养不良症里是相对最为常见的一种。致病原因为DMD基因的突变导致dystrop ...查看全部
声明:
  • 本文材料采自美国国立卫生院官网。
  •  
DMD简介
  • DMD的英文全称是Duchenne Muscular Dystrophy,中文全称为甲肥大性肌营养不良。在众多进行性肌营养不良症里是相对最为常见的一种。致病原因为DMD基因的突变导致dystrophin这种蛋白质在身体里储量不足。而Dystrophin蛋白质的主要用途是保持肌肉纤维能正常运转,因此DMD患者的表现大多为不同程度的肌无力,严重者生活不能自理。目前的治疗手段仅限于针对发病症状来改善患者的生活质量。美国国立卫生院的官网上登记有281个关于DMD的临床试验,其中有28个试验项目是已经顺利完成并公布结果,下文会对这28个试验项目进行汇总。
  •  
未使用Placebo
  • 在药物的临床试验中,使用了Placebo(安慰剂)的数据会更加有说服力。但是由于罕见病患者的数量较小,并没有常见疾病那样庞大的患者数量,因此美国境内有未使用Placebo的罕见病药物临床试验的先例。
  •  
最近更新 赞助来源 药物名称 (英文) 药物名称 (中文)2019.1.2 ReveraGen BioPharma Vamorolone 伐莫洛酮2018.12.21 华盛顿大学医学院 Prednisolone 泼尼松2019.10.7 俄亥俄州立大学 Eplerenone/Spironolactone 依普利酮/螺内酯2018.10.16 BioMarin Pharmaceuticals PRO044 SC/PRO044 IV2019.7.18 EspeRare Rimeporide2017.03.21 Nationwide Children's Hospital Losartan/Lisinopril 氯沙坦/赖诺普利2019.1.28 葛兰素史克 GSK24029682015.3.9 北卡莱罗那州大学,教堂山分校 Retrograde high pressure transvenous perfusion with normal saline
  •  
Vamorolone (伐莫洛酮)
  • 对一种与胆固醇结构相似的新药vamorolone的安全性以及耐受性作出评估。考察新型药物是否适用于DMD患者。48位4到7岁确诊DMD男孩参与了这项试验。参与人员服用了14天的vamorolone, 14天以后再观察14天。试验的用药试验报告无严重副作用,约一半患者有不同症状的轻微副作用
Prednisolone (泼尼松)
  • 虽然皮质类肉固醇在DMD男性患者中有较为显著的疗效,绝大部分医生还是会等到3到4岁之后才开药。此举是因为如年幼的患者每日服用皮质类肉固醇,极大可能会诱发矮小,肥胖,以及骨质疏松等副作用。而最近的一项随机盲法研究发现:只在周末口服皮质类肉固醇,服用者的体力与没有服用药物的人有着等量的提升,特别是针对成长及cushiongoid(类库欣)副作用也减少了。此项试验旨在测试30个月以下且确诊DMD的婴儿及男童如周末口服皮质类肉固醇有何功效。之前的试验结果用Bayley-III的发育表作为测量标准,表明同龄男童中,不用药的男童智力及体力下降了.
  •  
PRO044 SC/PRO044 IV
  • 以皮下注册或点滴的方式向DMD患者注射不同剂量的PRO044药物。对PRO044的治疗效果,安全性,及可耐性做出评估
  •  
Rimeporide
  • DMD患者的肌肉细胞里钙元素与钠元素失衡,长期积累会导致肌肉的损伤。NHE-1抑制剂能预防肌肉发言或纤维化。从以往动物模型以及人体试验的安全性和效用来看,同时服用NHE-1抑制剂和Rimeporide可以不限年龄,不限基因子类别,可以用来提高dystrophin的储量。这次测试药品安全性及容忍性的DMD患者人群在6到14岁之间。共有20名参与者。
  •  
Losartan/Lisinopril (氯沙坦/赖诺普利)
  • 赖诺普利是一种常见的治疗心肌病的药物,也常用于DMD导致的心肌病。在小鼠试验中,氯沙坦不仅提高了小鼠的心肌能力,也对骨骼肌肉能力也有了一定提升。而且氯沙坦对不同致病机理不同的心肌病的效果都不错。这次随机的双盲试验旨在测试哪一种药对DMD患者整体效果更好。
  •  
GSK2402968
  • 共有186名DMD患者参与了这次新药试验。这次跨国试验长达48周,在用药结束之际会用20种不同的行动能力测试来考察此种试验对DMD病人是否有效。
  •  
Retrograde high pressure transvenous perfusion with normal saline (用生理盐水判断基因疗法可行性)
  • 在实施任何基因疗法前,首先要确定基因药物的传递是安全的。这项试验尝试采用高压、高体积的方式,由静脉注射到参与者的四肢。这项为期四周的试验会做出基因治疗的第一步尝试。
使用了Placebo最近更新 赞助来源 药物名称 (英文) 药物名称 (中文)2020.4.20 大鹏医药 TAS-2052016.11.8 Subha Raman Eplerenone 伊普利酮2011.8.1 Santhera Pharmaceuticals Idebenone 艾地苯醌2020.4.7 PTC Therapeutics Ataluren2018.3.9 Coordinación de Investigación en Salud EPA and DHA2020.5.26 Hoffmann-La Roche RO72393612019.12.5 Imperial College of London/Sarepta Therapeutics AVI-4658 (Eteplirsen)
  •  
TAS-205
  • 考察此种新型药物在DMD患者中的功效如何。DMD患者连续口服24周的TAS-205之后,研究人员将对此药的安全性,患者对用药剂量的反应,以及尿液中的药剂标识做出评估。 36名DMD患者参与了这项试验。
  •  
Eplerenone (伊普利酮)
  • 成年后的DMD患者的主要死因是心肌病。现有的治疗方案一般是在超声心动图有异常的情况下给患者开β-受体阻滞剂(beta-blocker)或是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs),不过治疗效果并不明显。伊普利酮上市之初是一种专治高血压和晚期心力衰竭的药。但在小鼠模型中发现,同会一个导致人类DMD的情况下,伊普利酮能预防心肌损伤。伊普利酮上市前已证明对小孩和成人无害。此次临床试验有42名参与者。
  •  
Eplerenone/Spironolactone (伊普利酮/螺内酯)
  • 试验分为两组,各组随机服用其中一种处方药。连续服用药物十二个月之后,通过生活质量问卷调查,心电核磁共振,以及肺功能测试,来观察两组在各项测量指标的变化。以帮助医生决定什么处方药更适合患者。
  •  
Idebenone (艾地苯醌)
  • 艾地苯醌是一种极为有效的抗氧化物质,也是细胞能量供应链的很重要的一部分。这种生物机制有可能放缓DMD患者心肌能力的丧失。65名10-18岁的DMD患者参与了这个试验
  •  
Ataluren
  • 这项针对DMD患者的2b阶段临床用药试验是一项随机双盲试验。患者可能分到安慰剂,或用药剂量不等,并且在全世界各个国家都有试验点。此种药物是针对dystrophin基因里提前终止的密码子,通过此次试验测试药物的效用及安全性
  •  
EPA and DHA
  • DMD的患者一般到了十三岁左右都会有因肥胖而导致的,具有炎症背景的高胰岛素血症或是胰岛素抗性。而EPA及DHA都有抗炎症的特性。这项试验旨在对比使用EPA, DHA,和安慰剂三组实验者的情况是否有改善。
  •  
RO7239361
  • 这项试验会严格按照患者的体重来分配药物剂量。从第五周开始,如果患者的体重与初始体重有多于一公斤的差别,药的剂量会随之调整。43位DMD患者参与了这项临床试验。
  •  
AVI-4658 (Eteplirsen)
  • 最近的研究表明,有可能通过反义寡核苷酸(AON) 可以恢复dystrophin蛋白的储量。此次试验旨在决定是否能在DMD患者中引发针对dystrophin的外显子跳跃(exon skipping)。本实验仅为第一轮临床试验来验证此方法是否有效提高了dystrophin的储量以及肌肉注射的方法是否安全,进而决定是否扩大临床试验。本次试验有7名患者参加。
  •  
医疗设备VECTTOR
  • 利用VECTTOR设备发出模拟神经电流,并通过皮肤传达到试验参与者身上,以达到减轻DMD患者的症状的效果。此试验旨在评估这项疗法是否会对提高DMD患者的生活质量起到帮助。试验结果的测量标准将囊括肌肉力量,关节灵活度,以及睡眠质量。6名DMD患者参与了这项试验
  •  
神经肌肉能力测试改良Testing with EIM
  • 针头肌电图(needle electromyogram)是现有的其中一种神经肌肉疾病测试仪器,但是测试过程是很痛苦的。医生们希望能找到一种无创伤且可用于定量测量的仪器来取代现有的测试方式。电阻肌动描记法(Electrical Impedance Myography: EIM)有可能代替针头肌电图作为一种新型的神经肌肉疾病诊疗手段。如果此项测试成功,这种无创的手段可以更好地测量病情进展及缓解期,从而使患者得到更好照顾,并可以运用到临床试验中去。共有92名参与者
  •  

总结
药物上市往往要花很长时间,顺利完成临床试验阶段就说明我们又离改善DMD患者的情况就更近了一些,如Ataluren已获得欧洲的上市许可。目前还有很多正在招募DMD患者的临床试验,下次可以继续为大家介绍。

重磅!罗氏Risdiplam在中国获优先审评,用于SMA患者治疗

默认分类蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 58 次浏览 • 2020-06-19 05:40 • 来自相关话题

重磅!罗氏Risdiplam在中国获优先审评,用于SMA患者治疗 【转自】 罗氏制药中国 罗氏制药   6月17日,国家药品监督管理局正式授予罗氏用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症(SMA)的创新药物 risdiplam 优先审评资格。Ris ...查看全部
重磅!罗氏Risdiplam在中国获优先审评,用于SMA患者治疗
【转自】 罗氏制药中国 罗氏制药 
  •  
  • 6月17日,国家药品监督管理局正式授予罗氏用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症(SMA)的创新药物 risdiplam 优先审评资格。Risdiplam是全球首个治疗SMA的口服小分子运动神经元存活基因-2 (SMN2)剪接修饰剂,可以全身性地增加功能性SMN蛋白。目前正在全球范围内开展四项多中心临床研究,中国也同步加入了其中两项关键性临床研究FIREFISH和SUNFISH,这也是首次在国内开展 SMA 药物的临床研究。
  •  
  • 关键性临床研究数据显示Risdiplam
  • 对不同年龄和不同分型的患者均有临床获益
  •  
  • FIREFISH和SUNFISH研究均分为两部分:第一部分为剂量探索性研究,第二部分为疗效和安全性的确证性研究。目前已公布两项关键性临床研究第一部分一年数据和第二部分一年数据。数据显示,risdiplam 针对不同年龄和不同分型的SMA 患者在疗效方面均有获益,且未发现药物相关安全性事件。
  • FIREFISH 研究是一项在 1~7 月龄 1 型 SMA 婴儿中开展的开放标签国际多中心临床研究。数据显示,与自然史相比,接受risdiplam治疗的婴儿中实现无支撑独坐及无事件生存的比例显著提升,同时安全性特征良好,未出现与药物相关的安全性信号。
  •  
  • SUNFISH研究是一项在2-25岁2型和3型SMA患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究,覆盖了广泛的SMA患者人群,包括儿童、青少年和成人,也包括了不同运动状态的患者,即运动功能较弱的患者和能行走的患者,以及脊柱侧凸的患者。数据显示,risdiplam治疗使得具有临床异质性的广泛2/3型 SMA 患者人群(儿童、青少年和成人,具有不同疾病持续时间)的运动功能达到具统计学意义和临床意义的改善。另外,截止到目前,没有发现任何导致退出研究的药物相关安全性事件。
  •  
  • 2018年5月, SMA被列入中国国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局等部门联合制定的《第一批罕见病目录》¹。
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  • 罗氏制药中国总裁周虹表示:
  • 罗氏始终致力为患者提供真正变革性的创新药物,此次获得优先审评资格,见证了中国政府加快新药审评审批、解决罕见病患者尚未满足的临床需求的决心与努力。未来,罗氏将与政府部门、社会各界密切合作,致力于将这一创新疗法risdiplam尽早引入中国,惠及中国SMA患者。
  •  
  • 关于脊髓性肌萎缩症(SMA)
  • 脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种严重的进行性神经肌肉遗传疾病,患者会出现严重的肌萎缩和其他相关并发症²。SMA导致患者脊髓中控制肌肉运动的神经细胞进行性丢失³, 根据不同分型,SMA患者的体力及其行走、进食或呼吸能力会显著降低或丧失⁴。该疾病为最常见的罕见疾病之一⁵。在欧美人群存活新生儿中的发病率约为1/10 000至1/6 000,携带率为1/50~1/40 ⁶⁻⁷。目前中国尚无发病率的确切数据,中国人群中的携带者频率约为1/42⁶。SMA也是导致婴儿死亡的最常见遗传疾病⁵。SMA由运动神经元存活基因-1(SMN1)突变或缺失导致SMN蛋白缺乏³。越来越多的证据表明,SMN蛋白遍布全身,其缺失可能会使全身多系统受累⁸。
  •  
  • 关于Risdiplam
  • Risdiplam是一种针对SMA的在研运动神经元存活基因-2(SMN2)剪接修饰剂,通过口服给药,旨在持久地增加并维持整个中枢神经系统和机体外周组织的SMN蛋白水平⁹。研究人员正在评估其帮助SMN2基因在体内产生更多功能性SMN蛋白的潜在能力。
  •  
  • 罗氏制药正在开展4项全球性多中心临床研究:
  • SUNFISH (NCT02908685) - 一项在2型和3型SMA患者(2-25岁)中开展的两部分、双盲、安慰剂对照的关键性临床研究。
  •  
  • FIREFISH (NCT02913482) - 一项在1型SMA婴儿(1-7月龄)中进行的开放性、两部分关键性临床研究。
  •  
  • JEWELFISH (NCT03032172) - 一项开放性探索性试验,在曾接受过SMA靶向治疗的6个月至60岁SMA患者中进行。
  •  
  • RAINBOWFISH (NCT03779334) - 一项开放性、单臂多中心研究,在从出生至6周龄(首次给药时)的尚未出现症状的基因确诊SMA患儿中进行。该研究目前正在招募患者¹º。



参考文献

1. 国卫医发〔2018〕10号:关于公布第一批罕见病目录的通知http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201806/393a9a37f39c4b458d6e830f40a4bb99.shtml

2. Farrar MA and Kiernan MC. The genetics of spinal muscular atrophy: progress and challenges. Neurotherapeutics. 2015; 12:290- 302.

3. Kolb SJ and Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33:831-46.

4. Spinal Muscular Atrophy UK. What is spinal muscular atrophy? Available from: http://www.smasupportuk.org.uk/what-is-spinal-muscular-atrophy.Accessed March 2019.

5. Cure SMA. About SMA. 2018. Available from: http://www.curesma.org/sma/about-sma/.Accessed March 2019.

6. 北京医学会罕见病分会, 北京医学会医学遗传学分会, 北京医学会神经病学分会神经肌肉病学组, 中华医学会儿科学分会神经学组, 中华医学会神经病学分会神经遗传学组, 中华医学会儿科学分会康复学组. 脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识. 中华医学杂志.2019.99(19):1460-1467.

7. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南(2019年版). http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201902/61d06b4916c348e0810ce1fceb844333.shtml

8. Hamilton G and Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013; 19:40-50.

9. Ratni Het al. Discovery of risdiplam, a selective survival motor neuron-2 (SMN2) genesplicing modifier for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA). J Med Chem. 2018; 61:6501-17.

10. Roche’s risdiplam showed significant improvement in motor function in people aged 2-25 with type 2 or 3 spinal muscular atrophy. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-02-06.htm (Accessed on 4/7/2020)



声明:


本文中涉及的信息仅供参考,请遵从医疗卫生专业人士的意见。


本文旨在传递医药前沿信息和研究进展,不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。


本文提及的部分药物产品请参考该产品说明书。

于道展博士血友病基因治疗概要与问答整理

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 1 个评论 • 630 次浏览 • 2020-06-11 02:11 • 来自相关话题

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[size=14]扫我的二维码邀请图片可看录像回放,内容较长。[/size]
[size=14]可以直接看文字概要——列举了部分正在研究的甲、乙型基因治疗。[/size]
[size=14]另外结尾有40多个问答。[/size]


   
 


于道展博士血友病基因治疗讲座概要
 
主讲嘉宾于博士身份简介:
于道展博士是美国AAVnerGene(艾诺健)基因治疗公司创始人,董事长和首席执行官,目前于博士的公司正在研发血友病A的基因疗法药物。
 
 
一、血友病简介
1、王室病
2、出血及导致的压迫症及并发症
3、血友病分类
A型:FVIII因子,x染色体隐性遗传,女性携带者,男性病人
B型:FIX   因子,x染色体隐性遗传,女性携带者,男性病人
C型:FXI   因子,常染色体隐性遗传,男女平均,极稀少
血管性血友病,1%人群,但是1%有症状
1,2A,2B,and2M型:常染色体显性遗传,男女平均,
2N and 3型:常染色体隐性遗传,男女平均,
 
二、血友病检测:
1、遗传病史
2、基因检测:PCR等
3、血液学检测:凝血因子含量及活性、凝血时间等
 
基因检测可以找到病因从而指导用药及日常生活安排、早期基因检测可以指导优生优育、及时规避遗传病
 
三、血友病的治疗手段
1、凝血因子替代疗法
血浆纯化,重组生产,延长半衰期等几代产品
例:八因子,每周2~3次注射,每年60~80万美元(美国)
 
2双特异抗体,罗氏的Hemlibra(国内为艾美赛珠单搞——友舒立乐),针对A型血友病
每周,两周或四周注射,可以皮下注射
 
3、基因治疗
   血友病的基因治疗优势:例如 FVIII水平回复到5%即可显著降低出血事件发生
 
 
四、AAV基因治疗的进展
1、AAV载体是基因治疗的首选
  安全性好
  免疫源性低
   外源基因表达时间长
  稳定性高
  宿主细胞范围广
  血清型丰富
 
2、AAV基因治疗可用于多种疾病治疗
大约4000种遗传病,如血友病、地中海贫血、视网膜色素变性,心血管疾病、糖尿病、免疫疾病和癌症等
 
3、行业经过临床验证,正处于爆发期,各种疾病的基因治疗相继开展!
 
4、已批准和待批准四款AAV介导基因治疗药物
①uniQure:Glybera,2012年,120万美元,用于治疗蛋白脂酶缺乏症;
②Spark:Luxturna,2017年,86万美元,用于治疗PRE65基因变异引起的遗传性失明;
③Novartis:Zogensma,2019年,210万美元,用于治疗脊髓性肌肉萎缩症;
④Biomarin,2020年,用于治疗A型血友病,估计价格300万美元。
 
 
五、血友病基因治疗进展
1、血友病基因治疗原理:
AAV长期表达凝血因子
   AAV介导的基因编辑修正凝血基因突变
 
2、血友病A基因治疗概述

1.png


2.png


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3、血友病B基因治疗概述

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6.png


7.png


 


 
 
六、AAV基因治疗的一些问题
基因本身的设计选择很重要——表达高,活性高,不产生抗体等
 
AAV载体的选择和改造很重要——效率高,专一性好,免疫原性低等
 
治疗成本太高——研发成本,制造成本 ,市场成本等
 
AAVnerGene的目标:提高AAV基因治疗效率100x,成本从百万美元级别降到十万美元级别!

8.png


【完】
 
 
于道展博士基因疗法问答
 
 
 
1、大家普遍关心的问题——价格特别贵这个问题。
 
答:现阶段,一个是疾病的性质决定的价格昂贵。针对罕见病的治疗,病人的数量比较少,导致成本分摊比较昂贵。而且,针对罕见病治疗,很多是个性化的方面,针对不同的基因,需要研发不同的药物,针对同一个基因也会有不同的突变,可能也需要不同的基因治疗方法,所以人数更少,从而导致治疗价格昂贵。
 
 
 
第二个是基因治疗的成本很高。,一个药的研发成本本身就很高,对于基因治疗药物来说,药物生产比传统的小分子大分子药昂贵的多。所以很多公司实际上是并不愿意开发这种罕见病的治疗的方法,因为根本收不回成本 。
 
 
 
但是因为这几年,不管是国内还是国际上,对罕见病的治疗是特别的重视,包括政府的投资,各种基金会的支持,尤其科学研究基金的赞助,还有社会上公益做慈善的组织等来支持罕见病的治疗,因此现在不少的公司加入进来。
 
然后,长期来看,第一,随着研究深入和对基因治疗的技术改进,研发成本,生产成本和市场成本都会降下来;第二,这个保险可以把治疗的个人分摊费用降下来。国内已经推出了罕见病的名录,这样国内的医疗保险可以分担越来越大的份额,最终病人掏的钱会降下来。
 
同时,这个也是根据研究的进展特别是技术的研发而下降,特别是这个AAV的成本是非常高的。这个如果能大幅的降下来,这个市场是会很有前途的。毕竟罕见病估计中国国内有2000万,是一个很大的群体。
 


补充,朋友告知美国spark公司的治疗失明的AAV基因治疗药物前20多名患者的治疗费用都是各基金会承担,患者不付一分钱。  


 
2、最好的方案是在中国用中国人的设备降低生产的价格吗?
 
答:我想这也是一条路吧。在国内的效率相对比较高,人力价格这块也会低一些。有不少公司也是落户到国内,也是考虑到这个方面。然后我们公司实际上也是有这个计划在国内落户一个公司,也是考虑到降低价格方面。
 
 
 
我想还是介绍一下现状,也不想打击大家,或者说些丧气话,说了也没用。
 
基因治疗这块儿进展还是非常之快,毕竟首先我们是有一个新的治疗选择,而且这个选择是一个长期性的,相对于现在凝血因子这个蛋白替代疗法,它是一个长期的而且治疗效果也会更好。我希望它的这个快速进展会解决相对疗效低、价格高这些问题。我们是可以期待的。
 
 
 
基因治疗,美国、西方国家还是比较先进,许多人才回国内开公司做基因治疗这块,国内也是做得比较红火,希望做的人多可以推动行业更好发展。
 
我们也看到了很多,都理解病人的心情,这也是我们努力的一个动力,当时出来做这个公司,我们的情怀也是解决一部分病人的这种痛苦、负担。
 
 
 
3、到2021年能用上新药不?
 
答:这个我想今年这个来自Biomarin的A型血友病新药应该会批准。
 
明年我想这个Spark/Roche(罗氏)也会有好的结果出来,这些新药实际上会比较快的。
 
 
 
4、据说国内用凝血因子6~10万(人民币),国外60~80万美元,对吗?
 
答:这个是的,这是美国的医药定价系统决定的,这个是比较高的,也是降不下来。所以进到中国国内的话,这个价格也不会低。虽然也会低一些。
 
特别是如果国内没有类似的药,这个价格很难下得来。
 
当然这个药进入中国,可能还需要几年的时间。
 
 
 
5、同情用药,参与临床试验,都是免费的,国内的患者有可能通过这个渠道用上基因免费疗法么?
 
答:对的,国内肯定会有很多类似的疗法,国内陆续会有这种临床实验,现在的国人的临床实验也是不向病人收费。
 
 
 
6、关于丙肝的问题?
 
答:因为8因子、9因子天然都是在肝细胞表达,所以基因治疗都是首选在肝脏细胞里面表达,但是现在基因治疗的入组条件,就排除了一些,像肝硬化,肝纤维化的,还有这种HIV的患者,或者是有这种炎症的,像肝炎,像丙肝,就有可能被临床排除在外。但是实际上,在临床治疗效果来说的话,使用基因治疗并不一定受影响。
 
 
 
 
 
7、基因治疗究竟是修复基因片段的缺失还是说在人体内形成单独的一个类似于因子制造工厂的组织来制造因子来保证患者不再因因子缺乏而出血不止,但却不能保证患者下一代不再遗传?
 
答:AAV基因治疗现在说的一般指在肝细胞里面表达一个正确的凝血因子来改正基因的功能,但不改变原来基因所以是不能阻断疾病遗传的,还有一种途径就是基因编辑,就是把你的体内的坏的基因改正过来,同时也就纠正了功能,这个以后是一个比较大的方向了,毕竟来说你把他修复了以后呢,他可能效果会更好一些,如果你可以修复了精子的基因,那就可以阻止疾病的遗传。
 
但是基因编辑这块呢,首先效率不能保证很高,同时有些安全性的问题,有致癌的担忧。药物的研究都是要一步一步的来,不能随便的跳过一些环节,因为毕竟这个风险还是有,而且理论上还是比较大的。
 
 
 
8、因为放射线会使人体发生某些不可逆的生理改变,那么,科学家是否考虑过通过放疗或者化疗的方式来尝试对血友病治疗的研究?科学家是否找到了血友病患者基因突变的原因?在药物研发上是否有什么新的认识?
 
答:我觉得这个理解可能是有问题,放射线据我的理解是在基因治疗领域这一块是不可行的。
 
 
 
 
 
9、 中国人多,病人也多,应该在中国做罕见病研究,会更快更方便。
 
答:中国的病人相对来说比较多,而且呢因为检测的原因吧,可能很多的病人,并没有得到确诊,所以这个事情是一个好事吧,病人多分摊成本,更多的公司愿意投入,做这个研发
 
NF1,我还是有一些了解的,现在专门有美国的基金会做,NF1的研究,这个我想,我不是这方面的专家了,我也可以查一些信息,
 
 
 
10、中国有没有研究基因治疗?
 
答:国内有望用上基因治疗,这个当然了,我知道是有几家公司在做这个血友病的基因治疗。
 
国内的基因治疗也很有前途,第一,国外的这种疗法,进入中国需要几年的时间,另外来说,估计价格绝大多数人用不起,所以呢还是要等待国内一些新公司的新的临床试验结果,或者是,开发出来新的药物,这个我想,不少公司在做,也会比较快。
 
 
 
11、20年后国内能治得起么?
 
答:我想是肯定的,基因治疗的发展速度非常之快,不用说基因治疗了,就是一般的疾病,这十几年变化是非常之大的,十几年之前的很多的病的治疗,我们是想象不到的,我们是负担不起的,实际上现在都能解决了,包括现在国家的支持也比较大,医保负担的越来越多,我想这个事情是可以解决的,20年之后我认为是肯定治的起的
 
 
 
12、基因疗法的持续性怎么样?
 
答:现在来说基本上认为是终身的,一次注射就相当于终生治愈了,当然现在这个观察结果,有大约十年,或者十年不到一点的时间吧,治疗的效果及持续性的效果都还不错的。
 
 
 
13、降低成本取得了什么样的成绩了么?
 
答:降低成本我们已经有了很大的进展了,当然了这个事情涉及到我们的专利申请,我们对八因子进行了改造,这个八因子的活性会提高很多,这样的话,如果你用蛋白疗法的话,你的八因子就可以注射的少量,因为八因子的生产也是很大的问题,它的活性的保持很不容易,所以他的成本比较高,我们的八因子活性更高,需要的剂量更小,同时如果你拿来做基因治疗的话,你可能就不需要打很多的 AAV病毒,这种病毒生产成本是非常之高,所以这一块我们的产品,我们的药品出来以后呢,会大大降低基因治疗血友病的价格
 
 
 
14、抗体人群,能用基因疗法么?
 
答:如果你长期注射8因子或者9因子的话,会引起这种叫中和抗体,然后八因子九因子注射就无效了,包括基因治疗也会受影响,但是这个是有一些方法可以把这个规避过去,比如说这里面讲到的一个就是说,血友病A的八因子的话,用一个血友病B的九因子变异体,就可以绕过八因子,就不会有对这个八因子的抗体的问题了,
 
 
 
15、会用动物先做试验么?
 
答:所有的药物研究都是先从动物实验开始,临床的这些试验,都是小动物大动物,包括类人动物做试验,这是药品的安全性要求。
 
 
 
16、AAV病毒感染的细胞可以再复制么?
 
答:这个问题是一个很好的问题,是一个专业性的问题,AAV病毒感染细胞以后,现在用的都是重组的AAV病毒载体,这个是无法复制的,是长期停留在细胞里面,不插入基因组里面去,这是一个安全的治疗方法。
 
 
 
17、血友病患者中基因治疗,需要满足哪些特别的条件?
 
答:这个是的,肯定是要筛选的,首先有一个中和性抗体的问题,人群中有一半的人以前会有这种AAV病毒的感染,会有AAV的中和抗体,当然AAV种类非常之多,你对一种有抗体不代表对另外一种有抗体,这肯定是要筛选的。
 
 
 
18、7因子用药和8.9因子一样么?
 
答:如果用基因治疗,实际上就是把正常的的七,八,九因子打入人体,每一个疾病它的用药应该是都会有差别的,按基因治疗来说,整体上程序差不了太多,AAV病毒就相当于一个运载工具,一个汽车一样,你装不同的货运进不同的细胞,然后让他们表达正确的功能,基因治疗的大体程序是差不太多的。
 
 
 
19、DMD 基因治疗进展如何?
 
答:AAVV病毒的载体用在DMD病种上,也是在做的,有几家公司在做。DMD相对于AAV基因治疗来说是太大了,缩小版的DMD的功能应该还可以,但是这个基因要进入到肌肉里面去,需要有一个高效专一的更好的AAV,才能解决它的效果问题和价格问题,我想以后,留到专门的专家来讲这个问题吧。
 
 
 
20、基因治疗适合多大年龄的孩子?
 
答:这个也不一样,像这个肌肉萎缩型的这个基因治疗呢,实际上因为一出生,孩子两岁之前不治疗的话就会死,基本上一出生就进行基因治疗的疗法,这个效果是非常之显著,FDA(美国食品药品局)推广这个疗法,这个疗法去年在美国上市,价格是210万美元,一个季度销售了1.6亿美元,看到过录像,孩子经过治疗,2岁就可以走可以跑,如果没有治疗,手和胳膊不能动,只能躺在床上,需要呼吸机。
 
21、基因治疗会影响下一代吗?
 
答:应该是不影响。
 
 
 
22、怎么样看待AAV载体导致肝癌的问题?
 
答:有风险的,一直有研究,大剂量AAV进入细胞会影响功能,影响细胞功能,有引起癌症的可能性,问题是就是要降低AAV的用量,所以说AAV载体的选择很重要,同时基因本身设计和改造都很重要,降低用量风险就会大大降低。
 
 
 
23、基因治疗可以阻断遗传吗?
 
答:现在基本上不大会,如果用这种基因编辑可以把基因修复,如果把精子卵子的基因修复是可以阻断遗传的,技术上坦白说难度很大。
 
 
 
24、我们的基因治疗什么时候在国内三期临床?
 
答:三年之内不大可能,争取两年进入I/II期临床,三到五年之内可能进行三期临床试验。
 
 
 
25、PKU基因治疗有什么进展?
 
答:我知道一些,后面会有一些专家来专门介绍。
 
 
 
26、AAV用于血友病B会不会比血友病A更有一些优势?
 
答:会有优势,血友病B用AAV基因治疗比较合适,血友病A的基因比较大,经过改造,还是不够小,像Biomarin他们需要比较多的病毒量,而且就是说这个AAV基因包装并不完整,影响疗效,病毒量比较大,风险就会高一些。
 
国内还没有血友病基因治疗的公司进入二期临床。
 
很多的血友病患者生活在农村对血友病不太了解,对于检测方面和病人信息的可及方面还是有很大的提高空间。
 
AAV的基因治疗现在认为是一次注射,相当于长期治愈。
 
 
 
27、基因疗法对八因子含量有要求吗,小于1%含量可以治愈吗?
 
对的,现在临床主要是针对小于1%的,跟这个本身含量没有关系的,只要补充进正确的基因会表达正常水平,本身含量越低,基因治疗获益相对会越大。
 
 
 
28、如果有更好的疗法会杀死AAV和它携带的基因回到治疗前吗?
 
答:有可能的,现在大家正在做一个东西是可控性的表达,不表达的时候还会让它失活,也是很有前途的一个方向。
 
 
 
29、大约多久可以根治?
 
答:AAV基因从注射之后一般6到8周达到正常表达水平,有的还会持续升高,或者会稍微回落,但是会保持在一个稳定的水平。
 
由于时间关系,问题不能全部解答,还有些不懂的问题我这边查资料也会方便一些,可以后面进行解答。谢谢,很高兴今天和大家交流。
 
好的,就这样,有什么问题大家线下和我联系吧,再见。
 
 
 
 
 
附加整理出来的问题及于博的补充回答
 
30、问血友病的基因疗法和根治可以划约等号吗?
 
答:现在认为可以。
 
 
 
31、基因疗法预测多久可以实施?
 
答:血友病A型今年会批准
 
 
 
  
 
32、请问博士,有没有不以病毒为载体的基因治疗研究?
 
答:有,但是一般都不能长期表达,而且基因递送低。
 
 
 
33、请问基因治疗的有效期多久?
 
答:长期
 
 
 
34、内血友病基因治疗研究处于什么阶段,有没有企业到了二期
 
答: 没有
 
 
 
 
 
35、血友病最快多久才能彻底治愈?
 
答:效果理想的话几个星期就可以达到治愈的标准。
 
 
 
36、问有AAV抗体对基因疗法的影响程度如何?
 
答:是一个很大的问题,很多人可能不能用。当然也有抗免疫的手段可以改善。
 
 
 
37、美国基因治疗医保报销多少?
 
答:具体比例不清楚,应该是绝大部分。
 
 
 
38、问想请教老师AAV基因治疗的话对肝有损伤吗?
 
答:可能会有,多大程度可能差异比较大,现在来看还是影响不是很大。
 
 
 
39、长效因子何时能解决?
 
答:长效因子一直在改进,但是真正解决还是要靠体内表达的基因治疗。
 
 
 
40、国际上有治疗血管性血友病的基因吗?
 
答:有,以后有机会会单独讲,分类比较多且复杂。
 
 
 
41、问有没有将基因分割成若干片段放到几个载体中注射后在体内重新合成一条基因链吗?
 
答:有,效率相对还是太低。
 
 
 
42、目前找到基因突变的原因了吗?
 
答:人体内随时随地都在突变,也是进化的一个途径。
 
 
 
43、问基因疗法的因子浓度能够达到正常人的水平吗?
 
答:可以,甚至更高。
 
 
 
44、在网上看到您还研究尼曼匹克c型病药物,效果如何,什么时候上市?
 
答:在三期临床,具体效果和上市时间我也不清楚,有公司在做,我做了前期工作,这个不是基因治疗,当然这个也有公司在做基因治疗。
 
 
 
【以上文字由血友 蚂蚁菜、岩月之印、闲云野鹤、靈曦协助于道展博士整理完成】
 

FDA加速审批AAV基因疗法,Passage开发的儿科罕见病药物获多个称号后股票大涨

默认分类七色 堇 发表了文章 • 1 个评论 • 53 次浏览 • 2020-05-26 21:47 • 来自相关话题

FDA加速审批AAV基因疗法,Passage开发的儿科罕见病药物获多个称号后股票大涨丨医麦猛爆料 出处:康康 医麦客 5.25 2020 ...查看全部
FDA加速审批AAV基因疗法,Passage开发的儿科罕见病药物获多个称号后股票大涨丨医麦猛爆料



出处:康康 医麦客 5.25

2020年5月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--上个月,致力于开发AAV基因疗法的Passage Bio宣布,美国FDA授予其主要候选药物PBGM01 “孤儿药” 称号,用于治疗婴儿型GM1神经节苷脂贮积症(GM1 gangliosidosis)。
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一个月后,又传来PBGM01获得FDA授予的罕见儿科疾病(RPD)称号的消息,广泛用于治疗GM1神经节苷脂贮积症。PBGM01是一款AAV基因疗法,目前正在开发用于治疗婴儿型GM1神经节苷脂贮积症。
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Passage Bio首席执行官Bruce Goldsmith表示:“这是我们从FDA获得的第二个关于GM1神经节苷脂贮积症的监管称号,反映了该患者群体的高度未满足需求。我们相信PBGM01具有改变生命的潜力。我们期待着今年晚些时候将PBGM01投入临床试验。”
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RPD称号针对的是主要影响18岁及以下且影响人群不足20万的严重、危及生命的疾病。该项目旨在鼓励开发用于预防和治疗罕见儿科疾病的新药和生物制剂。如果PBGM01的生物制品许可申请(BLA)获得批准,Passage Bio将有资格获得优先审评券(PRV),该券可以兑换以获得任何后续新药申请的优先审查,并且可以出售或转让。
  •  
在该消息宣布当天,Passage Bio的股票(纳斯达克股票代码:PASG)高涨7.80%,至24.04美元。从下图来看,从四月开始,该公司的股票一直处于上涨趋势。
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PBGM01治疗GM1的机制
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GM1神经节苷脂贮积症(GM1 gangliosidosis)是一种常染色体隐性遗传疾病,由GLB1基因突变导致其编码的溶酶体酶β-半乳糖苷酶(β-gal)缺乏引起。β-gal是GM1神经节苷脂和硫酸角质素降解所必需的酶,β-gal水平的降低会导致整个大脑神经元中GM1神经节苷脂的毒性水平的积聚,从而导致疾病迅速发展。
  •  
婴儿型GM1是该疾病的最常见和严重形式,通常发生4个月时的步态异常和6个月时的发育退化。患有该病的婴儿大约在2岁时经历迅速致命退化,预期寿命为2-4岁。
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PBGM01是一款正在开发的AAV基因疗法,用于治疗婴儿型GM1。PBGM01通过ICM注射(注射进颅颈交界处的小脑延髓池)给药,利用AAVhu68衣壳将具有编码β-gal功能的GLB1基因递送至大脑及周围组织。
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PBGM01通过增加β-gal水平,从而减少GM1神经节苷脂的积累,PBGM01具有逆转神经元毒性的潜力,从而使GM1婴儿恢复发育。在临床前模型中,PBGM01在大脑的广泛分布,以及在中枢神经系统(CNS)和关键周边器官中β-gal的广泛吸收,显示了PBGM01对GM1的治疗潜力。
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Passage Bio计划在2020年第四季度开始PBGM01治疗婴儿GM1进行1/2期临床试验。
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值得关注的AAV候选产品
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Passage Bio专注开发以腺相关病毒(AAV)为载体的基因疗法,用来治疗由单基因缺陷引起的中枢神经系统(CNS)罕见病。目前,Passage Bio拥有6个候选产品,其中最为先进的计划是GM1神经节苷脂贮积症、额颞叶痴呆和Krabbe病(又称球形细胞脑白质营养不良,GLD)。
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除了进展较快的PBGM01,日前,该公司于美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)第23届年会上公布了其针对Krabbe病的项目PBKR03的动物模型数据。
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球形细胞脑白质营养不良(GLD),于1916年由Krabbe首先报道,因此又称Krabbe病,是一种罕见的常染色体隐性遗传病。Krabbe病是由于GALC基因突变导致溶酶体内半乳糖脑苷脂酶缺乏,引起半乳糖脑苷脂大量沉积于脑内,继发产生鞘氨醇半乳糖苷毒性作用,造成中枢及周围神经系统广泛髓鞘脱失、星形胶质细胞增生以及广泛的多核巨噬细胞浸润,从而引起一系列的相应临床表现。
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根据发病年龄分为早发婴儿型和晚发型,婴儿型Krabbe病通常在婴儿六个月大以前出现,是最常见最严重的形式。Passage Bio公司预测Krabbe病的发病率大约为每10万新生儿中有2.6例,高于目前报道的发病率水平。目前尚无批准的治疗方法。
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PBKR03是一款正在开发中的AAV基因疗法,用于治疗婴儿型Krabbe病,PBGM01通过ICM注射(注射进颅颈交界处的小脑延髓池)给药,利用下一代AAVhu68衣壳将能够编码半乳糖脑苷脂酶的GALC基因递送至大脑及周围组织。
  •  
在出现抽搐的Krabbe小鼠模型中,PBKR03治疗后,显示半乳糖脑苷脂酶活性明显增加,且周围神经髓鞘改善、神经运动功能的改善和存活率的提高。而在天然的Krabbe犬类模型中,单次ICM注射给药携带GALC的AAVhu68后,表现出半乳糖脑苷脂酶活性正常化、脑脊液中精神氨酸水平降低、周围神经传导速度恢复正常、髓鞘改善、脑炎减少、表型校正和存活率提高。
  •  
在小鼠和犬类模型中,均显示耐受性良好,未观察到毒副作用。
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Passage Bio的联合创始人兼首席科学顾问James M. Wilson 博士表示:“这些数据展示了在功能上的表型改善和最终延长的生存期,表明ICM给药基因疗法可能是有效的罕见中枢神经系统疾病的治疗方式,例如Krabbe病。”
  •  
另外,该公司表示将在2020年下半年提交PBKR03的IND,并在2021年上半年启动1/2期试验
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Passage Bio 来头不小
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AAV大牛 James M. Wilson 博士是Passage Bio的联合创始人之一,Wilson博士是宾夕法尼亚大学(以下简称宾大)医学院教授,他的团队已在基因治疗领域做出了重要贡献,并且20多年来一直处于AAV研究的前沿。
  •  
曾担任过SmithKline-Beecham(现为GlaxoSmithKline)首席科学官的Tachi Yamada也是Passage Bio的联合创始人之一。另一位拥有超过25年的生物技术行业经验,同时也是奥博资本的风险合作伙伴的Stephen Squinto博士也是该公司的联合创始人。
  •  
Passage Bio与宾夕法尼亚大学(UPenn)的基因治疗项目(Gene Therapy Program,GTP)签署了研究、合作和许可协议,宾大负责临床前工作,然后将基因疗法交给Passage进行临床测试并最终商业化。
  •  
如今,这家生物科技公司正与它的学术伙伴进一步加深合作关系。5月7日,Passage Bio和GTP宣布扩大合作协议,包括额外的五个项目,并将Passage Bio的期限延长为三年(到2025年),以实施新项目。
  •  
此外,Passage Bio将为GTP的发现研究提供资金,并且在一定限制情况下,将获得与GTP一起开发的Passage Bio产品发现计划所产生的技术的专有权,例如新型衣壳,降低毒性的技术以及递送和配方改进。
  •  
此外,2019年2月,Passage Bio作为一家新锐基因疗法公司首次亮相就获得了奥博资本领投的1.15亿美元A轮融资;同年9月,获得由Access Biotechnology领投的1.1亿美元的B轮融资;2020年2月,Passage Bio于纳斯达克上市,将发行价定在最高18美元,从IPO中获得2.16亿美元。
  •  
为顺利推进各项候选产品的临床开发,2019年7月10日,Passage Bio还与Paragon Gene Therapy签订了合作协议,Paragon开发的一组专用的cGMP制造设施预计将于2020年下半年投入使用,支持Passage Bio的AAV基因治疗产品从临床到商业供应。
  •  
AAV的潜力及未来商业化的考量
  •  
腺相关病毒(AAV)最早是在20世纪60年代中期从实验室腺病毒(AdV)制剂中发现的,并且很快就在人体组织中发现。AAV具有无致病性、高效的长期基因表达、易于基因操作以及免疫反应低(或在许多情况下缺乏)的特点,这一系列特性使其成为基因递送的重要工具。
  •  
目前,三款以重组AAV为载体的基因治疗药物已经获批上市,它们是UniQure公司开发的Glybera(AAV1),SparkTherapeutics公司开发的Luxturna(AAV2)和诺华公司开发的Zolgensma(AAV9);另外还有一款治疗A型血友病的AAV基因治疗药物BMN-270(来自BioMarin)也提交了上市申请。由此我们可以看出AAV 基因疗法的潜力是巨大的。
  •  
同时,AAV也是目前临床上最常使用的病毒载体,而考虑到未来存在的产品商业化,任何一个基于AAV开发药物的开发商都需要大规模的rAAV病毒载体培养系统,同时大体系培养也是保证高产量和可靠的rAAV病毒载体制造过程商业化的关键。
  •  
大规模rAAV病毒载体的制造依赖于稳健的大规模瞬时转染过程。大规模的瞬时转染意味着需要制备大量的转染复合物,并在给定的时间内添加到悬浮细胞中,才能使转染有效。
  •  
但是大量的转染复合物又会导致最终细胞培养体积的增加、转染时间的增加、病毒滴度产量的不稳定。但是享有“转染专家”的美誉的法国 Polyplus-transfection 最新推出了一款转染试剂FectoVIR® -AAV有助于解决rAAV生产中的限制
  •  
新型病毒载体生产工具
  •  
FectoVIR® -AAV是法国 Polyplus-transfection 公司最新研发的一种基于化学成分且不含动物源的阳离子纳米技术的转染试剂,专为悬浮细胞体系规模化生产AAV而开发,可用在基因和细胞治疗领域。FectoVIR® -AAV适用于各种规格的摇瓶、转瓶、细胞培养袋和生物反应器中无血清悬浮培养的DNA转染,且兼容在细胞培养过程中抗生素的使用。
  •  
产品特性:

• 更高的产量:与PEIpro®比,AAV产量可增加2-3倍• 复合物稳定性好: 可延长至6小时• 工作体积减小:由10%减至1%• DNA用量减少: 可减少25%• 灵活性: 兼容商业化细胞培养基• FectoVIR®-AAV:严格的生产和质控标准• GMP级产品:正在开发中

  •  
FectoVIR ®-AAV转染试剂的开发经过了的大量优化改进的实验验证,在这一过程中,Polyplus也同时将它与病毒生产的金标准(PEIpro®转染试剂)进行了比较。FectoVIR® -AAV与PEIpro®相比,rAAV产量增加了2倍;和其他竞争对手相比, rAAV提高了10倍
  •  
最终细胞培养体积
  •  
通常,转染复合物体积占最终细胞培养体积的10%,这在扩大生产时可能会导致技术限制。优化后的FectoVIR ®-AAV将复合物体积降低到1%,为大规模生产转染复合物的制备提供了便利。
转染时间和病毒滴度
  •  
有了FectoVIR® -AAV,转染时间不再是导致病毒滴度产量变化的限制因素。FectoVIR® -AAV转染复合物表现出极高的稳定性:将FectoVIR® -AAV转染试剂与质粒DNA混合后,转染复合物可以在6h内添加到细胞中,rAAV滴度产率无明显变化。
  •  
对于每个rAAV生产平台,细胞培养基的选择是特定的。FectoVIR -AAV/DNA复合物的已经在多种不同的商业培养基中进行了测试,并显示出较好的rAAV滴度。
 
  •  
作为一家专业的转染试剂研发和生产公司,Polyplus-transfection®拥有近20年的转染经验,所开发的转染试剂可满足处于各个阶段的客户,从初期的工艺流程开发,到临床前研究以及临床试验以及商业化。其开发的用于基因治疗和细胞治疗领域的病毒载体生产试剂PEIpro®系列产品已经越来越广泛的应用到了众多的临床试验中并成为了行业的金标准。
  •  
参考资料:
  •  

Passage Bio公司官网

喜迎4.17第32个世界血友病日,各地活动小汇总

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 90 次浏览 • 2020-04-16 02:15 • 来自相关话题

 世界血友病日活动小汇总 第32个世界血友病日近在眼前,世界血友病联盟将今年的主题定为“援助+团结” ,让我们手牵着手,为着我们的幸福未来一起加油! 1. 邀请函 | 第32个世界血友病日,一起“上线”为血友病家庭加油 ...查看全部
 世界血友病日活动小汇总
第32个世界血友病日近在眼前,世界血友病联盟将今年的主题定为“援助+团结” ,让我们手牵着手,为着我们的幸福未来一起加油!

1. 邀请函 | 第32个世界血友病日,一起“上线”为血友病家庭加油
(血友之家与罗氏制药中国)
具体内容见链接:
http://www.xueyou.org/news_b_read.aspx?id=1707
2. 蚂蚁菜-血友小联欢直播活动第2次系列活动①部分
 时间:2020年4月18日星期六早上10点开始(10点半左右会与攀西病友现场联线)
 暂定腾讯会议平台,链接届时会提前在各群及网上发布
 
3. 攀西血友联欢(上海莱士)
 时间:2020年4月18日星期六早上10点开始(10点半与蚂蚁菜联线)
 地点:西昌市邛海(农家乐)
 
4. “援助+团结”无偿献血联合倡议书
https://tieba.baidu.com/p/6618064632
各地血友公益组织
 

2020年3月29日蚂蚁菜-血友联欢直播节目

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 366 次浏览 • 2020-04-03 22:06 • 来自相关话题

【为宣传积极的人生态度  蚂蚁菜收集血友素材做了一个-血友联欢直播节目  现整理放于此处,供更多节目观看】  时间:2020年3月29日 星期天 晚20:00起,纯节目总时长大约半小时  平台:微信直播 【号召更多 的血友和 ...查看全部
【为宣传积极的人生态度  蚂蚁菜收集血友素材做了一个-血友联欢直播节目  现整理放于此处,供更多节目观看】 
时间:2020年3月29日 星期天 晚20:00起,纯节目总时长大约半小时 
平台:微信直播
【号召更多 的血友和家属向我投稿,形式不限,时间最好在5分钟以内。能宣传血友的正能量即可。让我们一起加油!】

  •  
  • 节目单

1、奔波的小笼包+前进的刘哥(湖北、江西) (3分钟)   

2、病友 三连唱(浙江、北京、内蒙)   (4分钟)

 jam-吉它演唱-《花海》片段   冉冉-歌曲-《辞九门回忆》片段 塞外閒人-歌曲-《怀念青春》片段

3、南方工业-健身示范 (山东)    (2分钟)

4、jackieguo-新加坡景观(新加坡)   (3分钟)

5、新加坡生活景观+四九爸爸-翻唱《旅游》(新加坡+天津)  (4分钟)

6、牧子澄-诗朗诵赞美母亲(牧子澄、冉冉、宁宇妈、蚂蚁菜提供照片) (6分钟)

7、小涛-高难度自我打针 (四川)    (5分钟)

8、无奈的人生-西昌风光 (四川西昌)  (2分钟)  

9、励志歌曲《try》         (6分钟)

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开场: 小时候无数次想过,自已要是没病该有多好。那么我一定要走遍千山万水。唉,因为血友病,又缺医少药,我的梦想理所当然地破灭了。但是呢,生活真是妙不可言,虽然我无法走遍千山万水,我的朋友们却真地是遍布天下。
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血友病是一个可怕的疾病,我们这些上了年纪的病友们尤其痛苦。曾经的我们对血友病一无所知,即不知道得的是什么病,千辛万苦确诊了又无药可医,因此许多病友陷入绝望之中。但是我们当中,一直有许多令人敬佩的病友,他们以身作则,告诉我们,有病没什么,文化低,没什么,我们一样能有精彩的人生。

 

小笼包从事承包电力的工作,因此走南闯北,几乎走遍了中国,工作辛苦,经常奔波在路上。血友身体差,需要经常输液,为了省时间,他就在车上打针。抢工期还经常在山上一干就是通宵,偏远地区没有车子就只能乘坐拖拉机。他认为生活全在我们自已手上

江西刘哥是血友病吧的小吧主,也是《血友病不可怕》的作者。他的血友知识比我丰富许多,为了科谱血友病可以说是呕心沥血。

 我把他们的视频合在一起,希望大家能体会到我们血友永远向前,永不放弃的精神
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 请看

Jam从2009年开始创立乐手之家,现在从事的是乐器零售批发以及培训的工作

冉冉是血友病吧的小吧主,虽然年轻也非常热心。

塞外閒人,内蒙古人,爱好读书,写作,品茶,偶尔唱歌。他也是 “蚂蚁菜的朋友”群的管理员,一直在帮助我做血友病经验整理工作

因为唱歌的有点儿多,为了避免节目的单调性和节约时间,只好把他们三个的剪在一起,我缺乏艺术细胞,效果太差,还请大家海涵哟。^o^请听

Jam-吉它演唱-《花海》片段   冉冉-歌曲-《辞九门回忆》片段 郑远-歌曲-《怀念青春》片段

 
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南方工业是一位健身达人,在淘宝上开店卖玩具配件。

他的健身经历十分传奇,当初为了把腿压直,他父亲甚至自造了一个小型液压机来压关节,听他讲的时候我真是泪中藏笑,泪是因为只有我们血友才知道这有多痛苦需要多大的毅力,笑是因为他成功了。

他这一身的健子肉真是令我羡慕妒忌恨,哈哈……但是大家千万要注意,健身必须要有因子配合,要注意循序渐进,力度适当,切不可盲目加量引起出血。请看

jackieguo是一位从事IT职业,六十年代出生的老大哥,在当初国内还没有报销政策的时候,通过自已的努力出了国,改变了自已的命运。

四九爸爸是一位小病友的爸爸,他的歌声非常棒,可惜为了压缩时间我只选了一首,以后如果这个联欢继续开办下去,我会继续给大家展现他美妙的歌声。

  让我们伴着四九爸爸的歌声一起来欣赏新加坡的美丽景观吧。

牧子澄,有声小说播讲人,擅长有声小说播讲和声音表演,有声作品《勾魂儿》《大疫》《法医主任》《斗罗大陆外传》儿童小说《大漠寻星人》《汤姆猫和他的朋友们》,蜻蜓FM,喜马拉雅,懒人听书搜名字都可以找到,是咱们甲型的兄弟。

 

我会永远铭记,当年缺医少药,多少个痛苦的夜晚是母亲抱着我痛哭伴我熬过;我会永远铭记,母亲鼓励我读书,告诉我“知识性命命运”,让我咬牙坚持把书读完;我会永远铭记,无微不至地照顾我,让母亲呕心沥血,满头白发……我要努力地生活,为了母亲,为了爱我的所有人!

请听

 小涛从事芒果等种植工作,另外在淘宝上兼职客服。他的扎针技术可是一绝,能够在手指上准确地扎进纤细的血管,一天一根,五个手指换着扎,能够有效地缓解血管。许多病友都痛苦于血管难找,难扎,可一定要好好向他学学。

请学习

无奈的人生是咱们当中情况比较困难的一位血友,双腿很早就失去了行走的能力,左手又因为神经受到压迫彻底瘫痪,还因为意外盲了一只眼睛。但这并没有让他失去对生活的希望,他在家开过小麻将馆,帮家人带孩子,家里可作为民宿。想去西昌美丽景区邛海度假的病友可以找他喔,可以打折。也请大家帮他宣传一下。谢谢

请欣赏

好了,快结束了,我把我非常喜欢的一首歌送给大家。

 歌曲的创作者和演唱者非常令人敬佩,她18岁因为生病完全失去了听力,但对演唱的喜爱让她不放弃,她花了十年训练自已用肌肉感受乐曲的震动,终于站在了万众瞩目的舞台上面一展动听的歌喉。 纯英文版的请听


 【结束语】
 兄弟姐妹们,谁也不想得病,不幸得了血友病并不是我们的错,更不代表我们的未来就是绝望。我希望这次小联欢能展现出我们对生活的积极态度,一切未有定数,未来在我们手中!
让我们继续为了美好的未来加油吧!
谢谢大家!

            蚂蚁菜
            2020年3月29日星期日
【号召更多 的血友和家属向我投稿,形式不限,时间最好在5分钟以内。能宣传血友的正能量即可。让我们一起加油!】

血管性血友病患者请进

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 163 次浏览 • 2020-01-03 16:36 • 来自相关话题

理论上血管性血友病人数比血友病甲乙人数多得多, 但国内现实能联系得上的才一两百人, 因此请血管性血友病的患者关注 血管性血友病 公众号。 并加群主 QQ 601341186 或加微信 zy601341186 让群 ...查看全部
理论上血管性血友病人数比血友病甲乙人数多得多,
但国内现实能联系得上的才一两百人,
因此请血管性血友病的患者关注 血管性血友病 公众号。
并加群主 QQ 601341186 或加微信 zy601341186
让群主拉你进vwf交流群”
谢谢!
 
另请一些其他血友病病友注意,如果你输8因子感觉有效果,但效果不是特别好,除了有可能产生抗体,也有可能你是缺乏vwf,是血管性血友病被误诊成血友病甲了。

出国带药问答整理

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 1 个评论 • 307 次浏览 • 2019-12-18 10:08 • 来自相关话题

 出国带药问答整理 【个人经验,仅供参考】 Conway:问一下有过出国经历的病友,飞机上带药好带吗?望知道的回复一下,急。   ==== It老兵:没问题,最好带上医生证明。 Conwa ...查看全部
 出国带药问答整理
【个人经验,仅供参考】

  • Conway:问一下有过出国经历的病友,飞机上带药好带吗?望知道的回复一下,急。

 
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It老兵:没问题,最好带上医生证明。
Conway:谢谢回复。刚问过海关,我们这可以,就是不知道那边可不可以,忘了问注射器和输液的能不能带。
It老兵:入关一般偶尔抽查,放轻松入关,即使遇到抽查自用药也没事。都没问题,大于100ml的液体随身带的话,如果出关时能过就行,也可以把液体托运。
Conway:打算去加拿大留学,药带的多,不知道能不能过,快递不行。
应该没问题,多加小心。
Alex Twprince:北美的学生都有保险,留学生比照当地国人,血友病患用药,是当地卫生局提供的,直接用学生保险支付因子。至少美国是这样,我朋友30年前到美国读博士,因子就是这样处理的。恭喜你,可申请出图留学,这代表你将接受几乎是不需要花钱,而得到目前最新的因子治疗。
Conway:不是啊,学校的保险不包括这种病,待够一年以后才可以加入当地医保。
Conway:回复Alex Twpince:加拿大留学生保险规定在原籍国内发现的疾病到加拿大是不报销的。
Alex Twprince:我朋友去美国读书的医疗确定没花钱,且一入境没几天,卫生单位就亲访告知医疗方式。有一些国家,都是如此制度,Hemophilia(血友病)在很多国家都是专法补助,与一般疾病的医保规定是不同的。我建议你再详细问问,加拿大如此先进,应很人道的。
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Ilvxe:入关一般不查,反正我几次都是出关检查,入关没有检查。建议先了解一下这些东西用英文怎么说,不要到时一问就懵了。
Conway:注射器和针管你也是带过去的吗?
Ilvxe:回复Conway:肯定带啊,不然你还想在外面买吗。我去药店问过,碰到一个华裔,大概意思需要医生的处方才可以买注射器。
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S13554390822:可以带,提前跟海关或者机场方面沟通。说明情况或者带上病例。
只是去加拿大的话,比较冷。那边华裔还是蛮多找一家诊所打也方便。
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贴吧用户_Q879U…:托运可以输液器注射药品都可以带,如果实在检查解释一下就可以了,去国外可以下载个谷歌翻译器挺好用的。
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Alex Twprince:因子与注射针具及注射用生理信盐水都可带出入境。我已带进带出分从上海、南京与厦门等入境。香港、澳门、韩国、日本、泰国、美国、澳洲、新加坡……我都带进出过,只会偶被检查,从没被拒绝过。
Conway:哦哦,你因子一次带过最多的量是多少?
Alex Twprince:放心,你再怎么带,只要是合理的自已用量,海关都不会管的。我带的量算多的,因为我有抗体,只能打7,且单次出血一天至少需要补充到270,7因子一次的用量就要21瓶(1瓶50KIU),一般我出国都会带42瓶,从没被挡过。
Conway:我目前在预防,乙型用药比甲型要多。我走的时候估计要带百十来瓶。
Alex Twprince:7因子的标准疗程一日要补到270,至少连打三日,若碰到稍严重点的,要连打四日。我最严重曾经每间隔2小时打90,连续打2天。因出国实在不想带太多,所以只备2天的药。甲型有抗体做绕径治疗,7因子的用药很大的。
你的医生能开百多瓶给你,你只需请他开张英文医嘱令,进出海关主动申报就没事了。但很大的机会会在后台你的行李会被海关自行打开,看看就帮你塞回去。药是不会少,但锁可能被撬坏。
Conway:问学校和教育局说的是血友病不报销所以只能靠自已带药或寄药了。
Alex Twprince:你带那么多,又无法控制低漫,会影响因子。
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北斗星的宿命:带是能带,就是因子不放冰箱会失效吧。
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【小结】
1、出国带药出境、入境一般没问题,注射器、输入药品都可以带。
2、需要医生开好相关证明
3、注意保温,建议药箱内放冰块
4、检查时箱子会被打开,有可能会撬坏锁。
5、实在不行可以托运。

 
【来源:血友病吧】
【整理:蚂蚁菜】
2019年12月18日星期三

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甲型血友病 做胆囊切除手术 发帖纪录

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 158 次浏览 • 2019-12-06 00:00 • 来自相关话题

 甲型血友病 做胆囊切除手术 发帖纪录 作者:掌柜Jam 整理:蚂蚁菜 【个人经验,仅供参考】  大家好,我是杭州的血友病患者 3月23日急症住进邵逸夫医院,做ct查出来是急性胆囊炎,并 ...查看全部
 甲型血友病 做胆囊切除手术 发帖纪录
作者:掌柜Jam
整理:蚂蚁菜
【个人经验,仅供参考】

 大家好,我是杭州的血友病患者
3月23日急症住进邵逸夫医院,做ct查出来是急性胆囊炎,并有多发性胆囊结石。普外科的医生建议手术。
开贴来纪录整个过程
 
 我从懂事的那会儿就知道自己有血友病,因为是家族遗传的疾病,妈妈家里的男性都有。所以自己也没能幸免于难。好在自己的八因子含量较高,日常生活中没有太大的问题。
 
我第一次知道自己有血友病,还是在初中的时候,那会儿看nba,迷恋弗朗西斯,随后跟着大姚成了火箭的粉丝。那会儿就经常打篮球,但是打球,难免受伤,于是父亲就告诉了我血友病的相关事情。
前后大概有输过不下10次的八因子。
大部分情况是自己作的,打球受伤,跳舞受伤,短跑拉伤。
因为平时生活没影响,所以正常的体育锻炼活动我是非常积极的。

当然还有一些无奈的注射情况,比如拔牙,咽喉莫名出血,包括这次的急性胆囊炎要切除胆囊,也应该是必须要注射了
3月23日急症来医院
3月24日住院
3月25日血液科医生上班,告诉我09年时候检测的浓度可能会不准,要以现在的浓度为准,让我去重新检测八因子含量,但是邵逸夫没有设备所以要我再去省儿保检测
3月26日去儿保检测八因子浓度,目前还在等报告结果
我2009年测八因子的浓度是37.6
在刚刚2019年3月26日测的浓度为26.2
3月28日 暂时出院,等医院的八因子消息。
在我看来我国对于血友病还是不够重视,很多医护人员对血友病还是一无所知的。
护士甚至会问你,是不是静脉穿刺都会流血不止。
而像邵逸夫这样在杭州已经算前几名的医院,都没有八因子的库存,还得去调配。
因为疼痛,从3月28日出院到现在已经急性疼痛去了2次浙一了。
但是专家给的建议是,择期手术,这样胆囊会会缩到正常的大小,出血的风险也会更加小,创面也会更加小。

多发性胆囊结石以及急性胆囊炎的病友,一定要注意饮食哦~别吃太饱,别吃太油
浙一的专家的确对血友病患者更加友好一些,看了2个专家都绝的手术以及术中的问题不大,反而是后期需要保持正常的因子浓度。
其中有个主人说,别听XXX医院的医生乱说,首先没有“血友病指定单位”这个概念,再说,你手术过程中,除了凝血功能以外,还有很多种防止出血的方法。

当然方法只有他们知道了
5月1日 进到浙一开始准备手术,当然了今天休息。所有护士医生都暂时没人管我
准备下周一手术(5月6日)
今天(5月3日)已经开始输八因子,一次1200的单位,每8小时一次
我现在的浓度是26,1200单位等于是提升了30左右的浓度。
术前急症检测八因子含量
明天就手术了,还是有点紧张的。
目前没有任何的情况,只有每天3次的八因子输液。
费用还是比较高的。一瓶398,一次用6瓶。一天18瓶。
不知道最终报销比例是多少。
我有杭州市医保特殊病例(血友病),还是得让家人去问问如何报销
5月6日手术,非常顺利。胆囊和肝脏的粘连比较大,所以创面也是相对比较大的。但是因为前期用的八因子时间比较久,所以愈合的比较快。
5月7日术后第二天改成q12的八因子,也就是12小时挂6瓶1200的单位,一天2400
5月8日术后第三天改成qd的八因子,就是一天只有1200单位
5月9日下午出院,出院前发现有发烧,门诊配了一些消炎药。

5月10日,恢复的已经相对不错。可以自己上下床了。并且在小区走一圈(300米)也没有任何的问题。
伤口愈合感觉还是不错的,没有渗血,体温也逐步正常
 
1.一定吃早饭
2.少吃油腻
3.胆囊的结石不可逆,胆管的直径才5MM到8MM,所以别妄想变大了还能掉的下来
4.如果结石多且大,赶紧切掉,我病房的人来做了几次手术了,都是不想切胆囊,导致很多并发症,比如胰腺炎,这可不是开玩笑的

 
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今天是术后第29天,出院以后就发烧了一周,之后消炎药控制就好了
现在生活完全恢复正常,跟朋友小酌一杯啤酒也没事(其实就是对自己身体做个实验)
消化恢复正常,大便次数跟形状都是好的。
依然保持了相对比较好的生活习惯,当然有时候因为工作忙 还是会半夜睡觉

我因为是做电商相关工作的 618大促就会有很多的工作内容。从5月25日开始基本每天工作要长达14小时。身体也没太多疲劳的感觉
 
手术总费用大约5万元(其中因子费用约35000元),报销后自付大约1万元。

【小结】
1、良好生活习惯(吃早饭,少吃油腻),预防更重要
2、得了胆结石只能手术
3、补足因子(因人而异,体重,本身浓度等不同)即可手术
4、手术出血有多种方法可止血【可惜医生没说】
5、手术总费用大约5万元(其中因子费用约35000元),报销后自付大约1万元。


【个人经验,仅供参考】
 
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