重磅！罗氏Risdiplam在中国获优先审评，用于SMA患者治疗

重磅！罗氏Risdiplam在中国获优先审评，用于SMA患者治疗
【转自】 罗氏制药中国 罗氏制药 

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• 6月17日，国家药品监督管理局正式授予罗氏用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA）的创新药物 risdiplam 优先审评资格。Risdiplam是全球首个治疗SMA的口服小分子运动神经元存活基因-2 （SMN2)剪接修饰剂，可以全身性地增加功能性SMN蛋白。目前正在全球范围内开展四项多中心临床研究，中国也同步加入了其中两项关键性临床研究FIREFISH和SUNFISH，这也是首次在国内开展 SMA 药物的临床研究。
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• 关键性临床研究数据显示Risdiplam
• 对不同年龄和不同分型的患者均有临床获益
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• FIREFISH和SUNFISH研究均分为两部分：第一部分为剂量探索性研究，第二部分为疗效和安全性的确证性研究。目前已公布两项关键性临床研究第一部分一年数据和第二部分一年数据。数据显示，risdiplam 针对不同年龄和不同分型的SMA 患者在疗效方面均有获益，且未发现药物相关安全性事件。
• FIREFISH 研究是一项在 1~7 月龄 1 型 SMA 婴儿中开展的开放标签国际多中心临床研究。数据显示，与自然史相比，接受risdiplam治疗的婴儿中实现无支撑独坐及无事件生存的比例显著提升，同时安全性特征良好，未出现与药物相关的安全性信号。
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• SUNFISH研究是一项在2-25岁2型和3型SMA患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究，覆盖了广泛的SMA患者人群，包括儿童、青少年和成人，也包括了不同运动状态的患者，即运动功能较弱的患者和能行走的患者，以及脊柱侧凸的患者。数据显示，risdiplam治疗使得具有临床异质性的广泛2/3型 SMA 患者人群（儿童、青少年和成人，具有不同疾病持续时间）的运动功能达到具统计学意义和临床意义的改善。另外，截止到目前，没有发现任何导致退出研究的药物相关安全性事件。
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• 2018年5月， SMA被列入中国国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局等部门联合制定的《第一批罕见病目录》¹。
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• 罗氏制药中国总裁周虹表示：
• 罗氏始终致力为患者提供真正变革性的创新药物，此次获得优先审评资格，见证了中国政府加快新药审评审批、解决罕见病患者尚未满足的临床需求的决心与努力。未来，罗氏将与政府部门、社会各界密切合作，致力于将这一创新疗法risdiplam尽早引入中国，惠及中国SMA患者。
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• 关于脊髓性肌萎缩症（SMA）
• 脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的进行性神经肌肉遗传疾病，患者会出现严重的肌萎缩和其他相关并发症²。SMA导致患者脊髓中控制肌肉运动的神经细胞进行性丢失³， 根据不同分型，SMA患者的体力及其行走、进食或呼吸能力会显著降低或丧失⁴。该疾病为最常见的罕见疾病之一⁵。在欧美人群存活新生儿中的发病率约为1／10 000至1/6 000，携带率为1／50～1／40 ⁶⁻⁷。目前中国尚无发病率的确切数据，中国人群中的携带者频率约为1／42⁶。SMA也是导致婴儿死亡的最常见遗传疾病⁵。SMA由运动神经元存活基因-1（SMN1）突变或缺失导致SMN蛋白缺乏³。越来越多的证据表明，SMN蛋白遍布全身，其缺失可能会使全身多系统受累⁸。
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• 关于Risdiplam
• Risdiplam是一种针对SMA的在研运动神经元存活基因-2（SMN2）剪接修饰剂，通过口服给药，旨在持久地增加并维持整个中枢神经系统和机体外周组织的SMN蛋白水平⁹。研究人员正在评估其帮助SMN2基因在体内产生更多功能性SMN蛋白的潜在能力。
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• 罗氏制药正在开展4项全球性多中心临床研究：
• SUNFISH (NCT02908685) - 一项在2型和3型SMA患者（2-25岁）中开展的两部分、双盲、安慰剂对照的关键性临床研究。
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• FIREFISH (NCT02913482) - 一项在1型SMA婴儿（1-7月龄）中进行的开放性、两部分关键性临床研究。
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• JEWELFISH (NCT03032172) - 一项开放性探索性试验，在曾接受过SMA靶向治疗的6个月至60岁SMA患者中进行。
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• RAINBOWFISH (NCT03779334) - 一项开放性、单臂多中心研究，在从出生至6周龄（首次给药时）的尚未出现症状的基因确诊SMA患儿中进行。该研究目前正在招募患者¹º。

参考文献

1. 国卫医发〔2018〕10号：关于公布第一批罕见病目录的通知http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201806/393a9a37f39c4b458d6e830f40a4bb99.shtml

2. Farrar MA and Kiernan MC. The genetics of spinal muscular atrophy: progress and challenges. Neurotherapeutics. 2015; 12:290- 302.

3. Kolb SJ and Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33:831-46.

4. Spinal Muscular Atrophy UK. What is spinal muscular atrophy? Available from: http://www.smasupportuk.org.uk/what-is-spinal-muscular-atrophy.Accessed March 2019.

5. Cure SMA. About SMA. 2018. Available from: http://www.curesma.org/sma/about-sma/.Accessed March 2019.

6. 北京医学会罕见病分会, 北京医学会医学遗传学分会, 北京医学会神经病学分会神经肌肉病学组, 中华医学会儿科学分会神经学组, 中华医学会神经病学分会神经遗传学组, 中华医学会儿科学分会康复学组. 脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识. 中华医学杂志.2019.99(19):1460-1467.

7. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南（2019年版）. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201902/61d06b4916c348e0810ce1fceb844333.shtml

8. Hamilton G and Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013; 19:40-50.

9. Ratni Het al. Discovery of risdiplam, a selective survival motor neuron-2 (SMN2) genesplicing modifier for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA). J Med Chem. 2018; 61:6501-17.

10. Roche’s risdiplam showed significant improvement in motor function in people aged 2-25 with type 2 or 3 spinal muscular atrophy. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-02-06.htm （Accessed on 4/7/2020）



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