异染脑白质儿童什么时候能看到希望,有没有什么方法可以延缓发展,小孩子真的太可怜了。

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溶酶体贮积症开开心心 发起了问题 • 1 人关注 • 0 个回复 • 45 次浏览 • 2020-06-11 21:23 • 来自相关话题

于道展博士血友病基因治疗概要与问答整理

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 1 个评论 • 631 次浏览 • 2020-06-11 02:11 • 来自相关话题

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[size=14]可以直接看文字概要——列举了部分正在研究的甲、乙型基因治疗。[/size]
[size=14]另外结尾有40多个问答。[/size]


   
 


于道展博士血友病基因治疗讲座概要
 
主讲嘉宾于博士身份简介:
于道展博士是美国AAVnerGene(艾诺健)基因治疗公司创始人,董事长和首席执行官,目前于博士的公司正在研发血友病A的基因疗法药物。
 
 
一、血友病简介
1、王室病
2、出血及导致的压迫症及并发症
3、血友病分类
A型:FVIII因子,x染色体隐性遗传,女性携带者,男性病人
B型:FIX   因子,x染色体隐性遗传,女性携带者,男性病人
C型:FXI   因子,常染色体隐性遗传,男女平均,极稀少
血管性血友病,1%人群,但是1%有症状
1,2A,2B,and2M型:常染色体显性遗传,男女平均,
2N and 3型:常染色体隐性遗传,男女平均,
 
二、血友病检测:
1、遗传病史
2、基因检测:PCR等
3、血液学检测:凝血因子含量及活性、凝血时间等
 
基因检测可以找到病因从而指导用药及日常生活安排、早期基因检测可以指导优生优育、及时规避遗传病
 
三、血友病的治疗手段
1、凝血因子替代疗法
血浆纯化,重组生产,延长半衰期等几代产品
例:八因子,每周2~3次注射,每年60~80万美元(美国)
 
2双特异抗体,罗氏的Hemlibra(国内为艾美赛珠单搞——友舒立乐),针对A型血友病
每周,两周或四周注射,可以皮下注射
 
3、基因治疗
   血友病的基因治疗优势:例如 FVIII水平回复到5%即可显著降低出血事件发生
 
 
四、AAV基因治疗的进展
1、AAV载体是基因治疗的首选
  安全性好
  免疫源性低
   外源基因表达时间长
  稳定性高
  宿主细胞范围广
  血清型丰富
 
2、AAV基因治疗可用于多种疾病治疗
大约4000种遗传病,如血友病、地中海贫血、视网膜色素变性,心血管疾病、糖尿病、免疫疾病和癌症等
 
3、行业经过临床验证,正处于爆发期,各种疾病的基因治疗相继开展!
 
4、已批准和待批准四款AAV介导基因治疗药物
①uniQure:Glybera,2012年,120万美元,用于治疗蛋白脂酶缺乏症;
②Spark:Luxturna,2017年,86万美元,用于治疗PRE65基因变异引起的遗传性失明;
③Novartis:Zogensma,2019年,210万美元,用于治疗脊髓性肌肉萎缩症;
④Biomarin,2020年,用于治疗A型血友病,估计价格300万美元。
 
 
五、血友病基因治疗进展
1、血友病基因治疗原理:
AAV长期表达凝血因子
   AAV介导的基因编辑修正凝血基因突变
 
2、血友病A基因治疗概述

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3、血友病B基因治疗概述

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六、AAV基因治疗的一些问题
基因本身的设计选择很重要——表达高,活性高,不产生抗体等
 
AAV载体的选择和改造很重要——效率高,专一性好,免疫原性低等
 
治疗成本太高——研发成本,制造成本 ,市场成本等
 
AAVnerGene的目标:提高AAV基因治疗效率100x,成本从百万美元级别降到十万美元级别!

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【完】
 
 
于道展博士基因疗法问答
 
 
 
1、大家普遍关心的问题——价格特别贵这个问题。
 
答:现阶段,一个是疾病的性质决定的价格昂贵。针对罕见病的治疗,病人的数量比较少,导致成本分摊比较昂贵。而且,针对罕见病治疗,很多是个性化的方面,针对不同的基因,需要研发不同的药物,针对同一个基因也会有不同的突变,可能也需要不同的基因治疗方法,所以人数更少,从而导致治疗价格昂贵。
 
 
 
第二个是基因治疗的成本很高。,一个药的研发成本本身就很高,对于基因治疗药物来说,药物生产比传统的小分子大分子药昂贵的多。所以很多公司实际上是并不愿意开发这种罕见病的治疗的方法,因为根本收不回成本 。
 
 
 
但是因为这几年,不管是国内还是国际上,对罕见病的治疗是特别的重视,包括政府的投资,各种基金会的支持,尤其科学研究基金的赞助,还有社会上公益做慈善的组织等来支持罕见病的治疗,因此现在不少的公司加入进来。
 
然后,长期来看,第一,随着研究深入和对基因治疗的技术改进,研发成本,生产成本和市场成本都会降下来;第二,这个保险可以把治疗的个人分摊费用降下来。国内已经推出了罕见病的名录,这样国内的医疗保险可以分担越来越大的份额,最终病人掏的钱会降下来。
 
同时,这个也是根据研究的进展特别是技术的研发而下降,特别是这个AAV的成本是非常高的。这个如果能大幅的降下来,这个市场是会很有前途的。毕竟罕见病估计中国国内有2000万,是一个很大的群体。
 


补充,朋友告知美国spark公司的治疗失明的AAV基因治疗药物前20多名患者的治疗费用都是各基金会承担,患者不付一分钱。  


 
2、最好的方案是在中国用中国人的设备降低生产的价格吗?
 
答:我想这也是一条路吧。在国内的效率相对比较高,人力价格这块也会低一些。有不少公司也是落户到国内,也是考虑到这个方面。然后我们公司实际上也是有这个计划在国内落户一个公司,也是考虑到降低价格方面。
 
 
 
我想还是介绍一下现状,也不想打击大家,或者说些丧气话,说了也没用。
 
基因治疗这块儿进展还是非常之快,毕竟首先我们是有一个新的治疗选择,而且这个选择是一个长期性的,相对于现在凝血因子这个蛋白替代疗法,它是一个长期的而且治疗效果也会更好。我希望它的这个快速进展会解决相对疗效低、价格高这些问题。我们是可以期待的。
 
 
 
基因治疗,美国、西方国家还是比较先进,许多人才回国内开公司做基因治疗这块,国内也是做得比较红火,希望做的人多可以推动行业更好发展。
 
我们也看到了很多,都理解病人的心情,这也是我们努力的一个动力,当时出来做这个公司,我们的情怀也是解决一部分病人的这种痛苦、负担。
 
 
 
3、到2021年能用上新药不?
 
答:这个我想今年这个来自Biomarin的A型血友病新药应该会批准。
 
明年我想这个Spark/Roche(罗氏)也会有好的结果出来,这些新药实际上会比较快的。
 
 
 
4、据说国内用凝血因子6~10万(人民币),国外60~80万美元,对吗?
 
答:这个是的,这是美国的医药定价系统决定的,这个是比较高的,也是降不下来。所以进到中国国内的话,这个价格也不会低。虽然也会低一些。
 
特别是如果国内没有类似的药,这个价格很难下得来。
 
当然这个药进入中国,可能还需要几年的时间。
 
 
 
5、同情用药,参与临床试验,都是免费的,国内的患者有可能通过这个渠道用上基因免费疗法么?
 
答:对的,国内肯定会有很多类似的疗法,国内陆续会有这种临床实验,现在的国人的临床实验也是不向病人收费。
 
 
 
6、关于丙肝的问题?
 
答:因为8因子、9因子天然都是在肝细胞表达,所以基因治疗都是首选在肝脏细胞里面表达,但是现在基因治疗的入组条件,就排除了一些,像肝硬化,肝纤维化的,还有这种HIV的患者,或者是有这种炎症的,像肝炎,像丙肝,就有可能被临床排除在外。但是实际上,在临床治疗效果来说的话,使用基因治疗并不一定受影响。
 
 
 
 
 
7、基因治疗究竟是修复基因片段的缺失还是说在人体内形成单独的一个类似于因子制造工厂的组织来制造因子来保证患者不再因因子缺乏而出血不止,但却不能保证患者下一代不再遗传?
 
答:AAV基因治疗现在说的一般指在肝细胞里面表达一个正确的凝血因子来改正基因的功能,但不改变原来基因所以是不能阻断疾病遗传的,还有一种途径就是基因编辑,就是把你的体内的坏的基因改正过来,同时也就纠正了功能,这个以后是一个比较大的方向了,毕竟来说你把他修复了以后呢,他可能效果会更好一些,如果你可以修复了精子的基因,那就可以阻止疾病的遗传。
 
但是基因编辑这块呢,首先效率不能保证很高,同时有些安全性的问题,有致癌的担忧。药物的研究都是要一步一步的来,不能随便的跳过一些环节,因为毕竟这个风险还是有,而且理论上还是比较大的。
 
 
 
8、因为放射线会使人体发生某些不可逆的生理改变,那么,科学家是否考虑过通过放疗或者化疗的方式来尝试对血友病治疗的研究?科学家是否找到了血友病患者基因突变的原因?在药物研发上是否有什么新的认识?
 
答:我觉得这个理解可能是有问题,放射线据我的理解是在基因治疗领域这一块是不可行的。
 
 
 
 
 
9、 中国人多,病人也多,应该在中国做罕见病研究,会更快更方便。
 
答:中国的病人相对来说比较多,而且呢因为检测的原因吧,可能很多的病人,并没有得到确诊,所以这个事情是一个好事吧,病人多分摊成本,更多的公司愿意投入,做这个研发
 
NF1,我还是有一些了解的,现在专门有美国的基金会做,NF1的研究,这个我想,我不是这方面的专家了,我也可以查一些信息,
 
 
 
10、中国有没有研究基因治疗?
 
答:国内有望用上基因治疗,这个当然了,我知道是有几家公司在做这个血友病的基因治疗。
 
国内的基因治疗也很有前途,第一,国外的这种疗法,进入中国需要几年的时间,另外来说,估计价格绝大多数人用不起,所以呢还是要等待国内一些新公司的新的临床试验结果,或者是,开发出来新的药物,这个我想,不少公司在做,也会比较快。
 
 
 
11、20年后国内能治得起么?
 
答:我想是肯定的,基因治疗的发展速度非常之快,不用说基因治疗了,就是一般的疾病,这十几年变化是非常之大的,十几年之前的很多的病的治疗,我们是想象不到的,我们是负担不起的,实际上现在都能解决了,包括现在国家的支持也比较大,医保负担的越来越多,我想这个事情是可以解决的,20年之后我认为是肯定治的起的
 
 
 
12、基因疗法的持续性怎么样?
 
答:现在来说基本上认为是终身的,一次注射就相当于终生治愈了,当然现在这个观察结果,有大约十年,或者十年不到一点的时间吧,治疗的效果及持续性的效果都还不错的。
 
 
 
13、降低成本取得了什么样的成绩了么?
 
答:降低成本我们已经有了很大的进展了,当然了这个事情涉及到我们的专利申请,我们对八因子进行了改造,这个八因子的活性会提高很多,这样的话,如果你用蛋白疗法的话,你的八因子就可以注射的少量,因为八因子的生产也是很大的问题,它的活性的保持很不容易,所以他的成本比较高,我们的八因子活性更高,需要的剂量更小,同时如果你拿来做基因治疗的话,你可能就不需要打很多的 AAV病毒,这种病毒生产成本是非常之高,所以这一块我们的产品,我们的药品出来以后呢,会大大降低基因治疗血友病的价格
 
 
 
14、抗体人群,能用基因疗法么?
 
答:如果你长期注射8因子或者9因子的话,会引起这种叫中和抗体,然后八因子九因子注射就无效了,包括基因治疗也会受影响,但是这个是有一些方法可以把这个规避过去,比如说这里面讲到的一个就是说,血友病A的八因子的话,用一个血友病B的九因子变异体,就可以绕过八因子,就不会有对这个八因子的抗体的问题了,
 
 
 
15、会用动物先做试验么?
 
答:所有的药物研究都是先从动物实验开始,临床的这些试验,都是小动物大动物,包括类人动物做试验,这是药品的安全性要求。
 
 
 
16、AAV病毒感染的细胞可以再复制么?
 
答:这个问题是一个很好的问题,是一个专业性的问题,AAV病毒感染细胞以后,现在用的都是重组的AAV病毒载体,这个是无法复制的,是长期停留在细胞里面,不插入基因组里面去,这是一个安全的治疗方法。
 
 
 
17、血友病患者中基因治疗,需要满足哪些特别的条件?
 
答:这个是的,肯定是要筛选的,首先有一个中和性抗体的问题,人群中有一半的人以前会有这种AAV病毒的感染,会有AAV的中和抗体,当然AAV种类非常之多,你对一种有抗体不代表对另外一种有抗体,这肯定是要筛选的。
 
 
 
18、7因子用药和8.9因子一样么?
 
答:如果用基因治疗,实际上就是把正常的的七,八,九因子打入人体,每一个疾病它的用药应该是都会有差别的,按基因治疗来说,整体上程序差不了太多,AAV病毒就相当于一个运载工具,一个汽车一样,你装不同的货运进不同的细胞,然后让他们表达正确的功能,基因治疗的大体程序是差不太多的。
 
 
 
19、DMD 基因治疗进展如何?
 
答:AAVV病毒的载体用在DMD病种上,也是在做的,有几家公司在做。DMD相对于AAV基因治疗来说是太大了,缩小版的DMD的功能应该还可以,但是这个基因要进入到肌肉里面去,需要有一个高效专一的更好的AAV,才能解决它的效果问题和价格问题,我想以后,留到专门的专家来讲这个问题吧。
 
 
 
20、基因治疗适合多大年龄的孩子?
 
答:这个也不一样,像这个肌肉萎缩型的这个基因治疗呢,实际上因为一出生,孩子两岁之前不治疗的话就会死,基本上一出生就进行基因治疗的疗法,这个效果是非常之显著,FDA(美国食品药品局)推广这个疗法,这个疗法去年在美国上市,价格是210万美元,一个季度销售了1.6亿美元,看到过录像,孩子经过治疗,2岁就可以走可以跑,如果没有治疗,手和胳膊不能动,只能躺在床上,需要呼吸机。
 
21、基因治疗会影响下一代吗?
 
答:应该是不影响。
 
 
 
22、怎么样看待AAV载体导致肝癌的问题?
 
答:有风险的,一直有研究,大剂量AAV进入细胞会影响功能,影响细胞功能,有引起癌症的可能性,问题是就是要降低AAV的用量,所以说AAV载体的选择很重要,同时基因本身设计和改造都很重要,降低用量风险就会大大降低。
 
 
 
23、基因治疗可以阻断遗传吗?
 
答:现在基本上不大会,如果用这种基因编辑可以把基因修复,如果把精子卵子的基因修复是可以阻断遗传的,技术上坦白说难度很大。
 
 
 
24、我们的基因治疗什么时候在国内三期临床?
 
答:三年之内不大可能,争取两年进入I/II期临床,三到五年之内可能进行三期临床试验。
 
 
 
25、PKU基因治疗有什么进展?
 
答:我知道一些,后面会有一些专家来专门介绍。
 
 
 
26、AAV用于血友病B会不会比血友病A更有一些优势?
 
答:会有优势,血友病B用AAV基因治疗比较合适,血友病A的基因比较大,经过改造,还是不够小,像Biomarin他们需要比较多的病毒量,而且就是说这个AAV基因包装并不完整,影响疗效,病毒量比较大,风险就会高一些。
 
国内还没有血友病基因治疗的公司进入二期临床。
 
很多的血友病患者生活在农村对血友病不太了解,对于检测方面和病人信息的可及方面还是有很大的提高空间。
 
AAV的基因治疗现在认为是一次注射,相当于长期治愈。
 
 
 
27、基因疗法对八因子含量有要求吗,小于1%含量可以治愈吗?
 
对的,现在临床主要是针对小于1%的,跟这个本身含量没有关系的,只要补充进正确的基因会表达正常水平,本身含量越低,基因治疗获益相对会越大。
 
 
 
28、如果有更好的疗法会杀死AAV和它携带的基因回到治疗前吗?
 
答:有可能的,现在大家正在做一个东西是可控性的表达,不表达的时候还会让它失活,也是很有前途的一个方向。
 
 
 
29、大约多久可以根治?
 
答:AAV基因从注射之后一般6到8周达到正常表达水平,有的还会持续升高,或者会稍微回落,但是会保持在一个稳定的水平。
 
由于时间关系,问题不能全部解答,还有些不懂的问题我这边查资料也会方便一些,可以后面进行解答。谢谢,很高兴今天和大家交流。
 
好的,就这样,有什么问题大家线下和我联系吧,再见。
 
 
 
 
 
附加整理出来的问题及于博的补充回答
 
30、问血友病的基因疗法和根治可以划约等号吗?
 
答:现在认为可以。
 
 
 
31、基因疗法预测多久可以实施?
 
答:血友病A型今年会批准
 
 
 
  
 
32、请问博士,有没有不以病毒为载体的基因治疗研究?
 
答:有,但是一般都不能长期表达,而且基因递送低。
 
 
 
33、请问基因治疗的有效期多久?
 
答:长期
 
 
 
34、内血友病基因治疗研究处于什么阶段,有没有企业到了二期
 
答: 没有
 
 
 
 
 
35、血友病最快多久才能彻底治愈?
 
答:效果理想的话几个星期就可以达到治愈的标准。
 
 
 
36、问有AAV抗体对基因疗法的影响程度如何?
 
答:是一个很大的问题,很多人可能不能用。当然也有抗免疫的手段可以改善。
 
 
 
37、美国基因治疗医保报销多少?
 
答:具体比例不清楚,应该是绝大部分。
 
 
 
38、问想请教老师AAV基因治疗的话对肝有损伤吗?
 
答:可能会有,多大程度可能差异比较大,现在来看还是影响不是很大。
 
 
 
39、长效因子何时能解决?
 
答:长效因子一直在改进,但是真正解决还是要靠体内表达的基因治疗。
 
 
 
40、国际上有治疗血管性血友病的基因吗?
 
答:有,以后有机会会单独讲,分类比较多且复杂。
 
 
 
41、问有没有将基因分割成若干片段放到几个载体中注射后在体内重新合成一条基因链吗?
 
答:有,效率相对还是太低。
 
 
 
42、目前找到基因突变的原因了吗?
 
答:人体内随时随地都在突变,也是进化的一个途径。
 
 
 
43、问基因疗法的因子浓度能够达到正常人的水平吗?
 
答:可以,甚至更高。
 
 
 
44、在网上看到您还研究尼曼匹克c型病药物,效果如何,什么时候上市?
 
答:在三期临床,具体效果和上市时间我也不清楚,有公司在做,我做了前期工作,这个不是基因治疗,当然这个也有公司在做基因治疗。
 
 
 
【以上文字由血友 蚂蚁菜、岩月之印、闲云野鹤、靈曦协助于道展博士整理完成】
 

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默认分类昆舞 回复了问题 • 1 人关注 • 4 个回复 • 61 次浏览 • 2020-06-10 23:29 • 来自相关话题

铜娃娃|肝豆状核变性:罕见病中的“幸运儿”

罕见病铜娃娃 发表了文章 • 0 个评论 • 29 次浏览 • 2020-06-10 19:30 • 来自相关话题

认识肝豆状核变性罕见病 肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)又称威尔逊氏病(Wilson's Disease),一种常染色体隐性遗传的【铜】代谢障碍疾病。 由英国威尔逊医生在1912年首先 ...查看全部
认识肝豆状核变性罕见病

肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)又称威尔逊氏病(Wilson's Disease),一种常染色体隐性遗传的【铜】代谢障碍疾病。 由英国威尔逊医生在1912年首先报道和描述。本病已明确属常染色体隐性遗传性铜代谢障碍,造成铜在体内各脏器尤以大脑豆状核、肝脏 、肾脏及角膜大量沉着,因肝脏以及脑豆状核常常受侵害故而得此病名。临床上表现为进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环K-F环。而由于铜离子在各脏器沉积的先后不同和数量不一,肝豆也常常会出现肾脏、血液系统损害,以及精神障碍等,临床出现多种多样的临床表现,如震颤、扭转痉挛、精神障碍、肝脾肿大、腹水等。可在3-50岁发病,症状在家族间以及家族内均存在差异;肝豆发病率为1/5万-1/10万,人群中致病基因携带者发生率为1/90。
 
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一般情况下,该病症状前期或具有较轻临床表现的肝豆状核变性患者,经过正规、系统的驱铜疗程和辅助治疗,绝大多数病人病情缓解,能达到于正常人相仿的生活质量和寿命。科学松鼠会称之为:孤儿中的“幸运儿”——Wilson's病。故提高警惕,早期诊断与正规、系统的治疗对获得良好的预后极为重要。而对于病情严重的晚期患者,经过的中西医结合综合驱铜治疗后,患者病情大多数也可有不同程度的改善,得到延长其生命和改善生活质量,少数患者还可能获得出乎意料的疗效。

肝豆罕见病不仅发病年龄悬殊、起病缓急与病情进展速度不一,而且各脏器受损的顺序和程度也存在差异,导致初发症状多种多样,临床 表现复杂多变,造成临床诊断困难。一般而言,儿童期大多以肝症状、肌张力障碍为主的神经症状为首发;青壮年期常以震颤为主的 神经症状首发,也有部分患者以舞蹈-手足徐动症、肌阵挛、投掷运动等神经系统表现为首发症状;还有少数患者以血液、骨关节、肌肉、肾脏、内分泌方面的症状起病。如果对此不熟悉,或未能与可能出现上述首发症状的其他疾病仔细鉴别,则十分容易误诊.

在目前的医疗条件下,肝豆虽然不能根治,却是少数几种可以完全控制的罕见病病种之一。肝豆治疗的目标是“控铜”,即防止或减少铜在组织内蓄积。其治疗方法包括两方面:一是限制铜的摄入,减少外源性铜进入体内;二是服用排铜药,以促进体内过量的铜排出,避免铜在体内继续沉积,以恢复和维持正常功能。

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本病如不及时诊治病情可进行性加重、致残、致死,早期诊断和规范治疗则可避免严重的不可逆的重要组织器官损害,可获得与健康人一样的生活、学习、工作能力和正常寿命。但由于在目前的医疗条件下此病需终身治疗,而且还往往是因为该病的发病率低,患者分布区域不一,有效医疗资源的严重滞后、难以到位而造成的大量的误诊、误治、甚至被骗诊等(我们遇到的有5-10年的误诊、误治病友不在少数)及年复一年的诊治、吃药给肝豆病友及家庭造成了沉重的家庭负担,也从而使巨额的治疗费用压垮了不少的肝豆家庭……
 
铜娃娃——Wilson's Disease在中国

肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)又称威尔逊氏病(Wilson's Disease,简称WD),别名:Wilson病;威尔逊变性;威尔逊氏变性;威尔逊氏病;威尔逊氏综合征;威尔逊病一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。

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由英国医生Samuel Alexander Kinnier Wilson(1878-1937)在1912年首先报道和描述。本病已明确属常染色体隐性遗传性铜代谢障碍,造成铜在体内各脏器尤以大脑豆状核、肝脏 、肾脏及角膜大量沉着,因【肝脏】以及【脑豆状核】常常受侵害故而得此病名。

肝豆状核变性的发病机制有胆道排泄减少、铜蓝蛋白合成障碍、溶酶体缺陷、金属巯蛋白基因异常及调节基因异常等学说,目前以前二种学说获得多数学者赞同。

临床主要表现为神经精神症状与肝脏症状两大方面。欧美报道,约70%的肝豆状核变性患者以神经症状为首发症状,肝脏症状次之。国内有文章报道以神经症状起病者占47.48%,肝脏症状起病者占39.96%,其次为骨关节及肾脏损害症状。

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肝豆状核变性人群发病率为0.5/10万~3/10万,病人同胞患病风险为1/4,人群中杂合子或病变基因携带者频率为1/100~1/200,阳性家族史达25%~50%。绝大多数限于一代同胞发病或隔代遗传,连续两代发病罕见。

我国尚无准确统计资料,但临床报告病例相当多见,据不完全统计,1950~1998年国内有关WD文献报告就有791篇,报告病例4501例。

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铜娃娃罕见病关爱中心(中国肝豆状核变性罕见病关爱协会),Chinese Organization for Wilson Disease,简称COWD,发起于2012年12月,由肝豆状核变性罕见病患者及其家属、志愿者等自发组织的民间非营利性公益机构,是中国目前唯一一家专注于Wilson病群体关爱服务的全国性的病友组织。

Wilson-China是肝豆状核变性(Wilson病)病友和家属交流分享战“豆”经验的精神家园,传播wilson病的正确知识和治疗进步,自助,助人,直面疾病,共同携手推动肝豆罕见病的救助和政策进步,为Wilson罕见病患者争取更多的尊重及平等的生存机会、生活质量!

铜娃娃的寓意

为了纪念Wilson医生在肝豆状核变性医学方面的卓越贡献,国际上命名其为Wilson氏病(Wilson Disease,简称WD),中国台湾多翻译为威尔森氏病,香港特别行政区译为威尔逊氏症,而我们国内一般以肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)的医学名为多。

因为Wilson病的发病相对稀少、罕见,离公众多遥远,并且“肝豆状核变性”这一词汇读起来偏僻、拗口、难懂、歧义,甚至还因为一个“性”字很易使人误解,大惊为暧昧、**、隐秘,或传染疾病类科属,为使肝豆状核变性这么一个医学词汇名更通俗、简单、易懂、易记、形象、接近,为此我们铜娃娃罕见病关爱中心(中国肝豆状核变性罕见病关爱协会)的发起人晨冰在2011年推出了“铜娃娃”这一概念,意企去赋予肝豆状核变性一个识读更流利、上口、多点时尚与能量的名字!也寓意肝豆状核变性病友群体能够朝气、活力、动感、自立……

如今,铜娃娃这一概念也越来越多地被传媒、医学专家、医护人士、药企、病友、公众等接受、传播、宣传。
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口号:

同病相连,不“铜”人生! Same boat,no copper life!

愿景:

提高铜娃娃的尊重及平等的生存机会、生活质量,推动肝豆罕见病的救助和相关政策进步;铜娃娃机构成为中国卓越的、国际公认的非营利的Wilson罕见病NGO组织;

使命:

推进中国wilson罕见病的时代变迁!
 

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我们的工作:

●建立患者和家属的交流、互助网络,提供其医疗、照顾、学习、就业、生活与婚姻家庭等相关信息和经验分享。

●开展各种宣传、倡导及媒介传播,促进社会公众对铜娃娃的正确认知与平等对待。

●为铜娃娃患者提供医疗咨询、心理疏导和慈善援助,帮助部分患者改善医疗困境,推动患者在医疗、教育、就业的可及性。

●开展、举办病友联谊活动及形式多样的心灵成长互动,扩大患者及其家属的生活交际领域,促进其心理适应的提升,让归属替代孤单。

●协助医疗、科研对铜娃娃及人群的预防、调查和研究,提高诊断及治疗水平,推动医疗手段和药物研发进展。

●推动相关社会救助政策的完善,为铜娃娃争取更多的平等权益和社会福利。
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铜娃娃慈善公益基金
中国肝豆状核变性罕见病关爱协会/铜娃娃罕见病关爱中心发起设立的中国首支肝豆状核变性罕见病公益性救助基金,致力于全国境内贫困肝豆罕见病的大病救助,所募集的善款全部用于肝豆患儿的疾病救济,并以此而搭建起肝豆状核变性罕见病的倡导、宣传、医疗救助与心理干预及能力建设、赋能支持平台,团结、互助广大肝豆病友群体,公平、正义,推动肝豆状核变性的救助和政策进步……
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罕见病疗法技术、临床进展与优劣势深度解析2:抗体疗法

默认分类七色 堇 发表了文章 • 0 个评论 • 31 次浏览 • 2020-06-10 17:08 • 来自相关话题

  罕见病疗法技术、临床进展与优劣势深度解析2:抗体疗法 文章转自 美柏·科技新发现 美柏医健    抗体疗法 1986年,第一种治疗性单克隆抗体(单抗,mAbs)muronomab-CD3被批准用于 ...查看全部
 
罕见病疗法技术、临床进展与优劣势深度解析2:抗体疗法
文章转自 美柏·科技新发现 美柏医健 
 
抗体疗法
1986年,第一种治疗性单克隆抗体(单抗,mAbs)muronomab-CD3被批准用于治疗器官移植排斥反应。此后,抗体类产品稳步增长——治疗性单抗,以及Fc融合蛋白、抗体片段和抗体药物偶联物(ADCs)等抗体相关产品已成为治疗癌症和免疫紊乱等各种疾病的主要产品类别。

 
抗体通过调节信号通路、在特定位点募集细胞或蛋白质、递送细胞毒素或中和/调节循环因子发挥作用。

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图:Muromonab-CD3的作用机理。图片来源:Creative Biolabs
 
 
技术要点
 
自然条件下单抗是由B淋巴细胞产生的,在体液免疫反应中可用于识别外来抗原。单抗的两个关键特征是对特定抗原的特异性,并且这种特异性是连续的。

 
利用单抗这些特性的研究可追溯到上世纪70年代,但第一批鼠源性单抗具有免疫原性和短暂的半衰期,科学家们认识到鼠/人嵌合单抗、人源化鼠源性单抗或人源性单抗是开发有效的单抗疗法的必要条件。

 
目前已开发出4种主要的方法来识别和生产这种单抗:噬菌体展示技术、转基因动物技术、B细胞永生化技术和单B细胞分选技术。

 
抗体基因工程化技术现在已经非常成熟,抗体可以制备成全长裸单抗或较小的工程化抗原结合片段(Fab),为特殊应用提供了理想特性(例如,在受限环境中达到较高的浓度,如眼球后部),并且清除快——导致系统生物利用度降低,从而减少毒性。

 
基因工程化技术还使双特异性抗体(双抗,BsAbs)的制备成为可能,与单抗相比,双抗的优势在于能够引导免疫系统的效应分子/细胞靶向肿瘤细胞或同时阻断两个不同的靶点。

 
双抗的研发更复杂,面临分子稳定性、制备和更复杂的毒理学评估等挑战。虽然已经开发出多种双抗形式,50多种双抗已进入临床试验,但目前只有2款双抗获批上市——分别为安进2014年获批的双特异性T细胞衔接蛋白(BiTE)Blincyto(blinatumomab)、罗氏/基因泰克2017年获批的A型血友病疗法Hemlibra(emicizumab)(数据截至2019年10月)。
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图片来源:Genentech
 
 
抗体恒定区(Fc)也可以融合到另一个非抗体相关蛋白结构域,作为独立疗法;或者全长抗体可以融合到一个小分子上形成ADCs。Fc融合蛋白赋予IgG的优点,包括与胎儿Fc受体(FcRn)结合以促进体内稳定性,以及特定效应分子/细胞的治疗益处。目前,有8款已获批上市的Fc融合蛋白(数据截至2019年10月)。



 
ADCs利用单抗的特异性,选择性地向细胞表面表达特定抗原的肿瘤细胞、递送高效的细胞毒性药物,从而减少对健康组织的损伤。与双抗一样,在实现ADCs疗法潜力方面也存在着挑战:迄今为止,只有少数几款针对血癌的ADCs获得批准,但该领域非常活跃,临床试验涉及50多款ADCs。
 
临床成功和获批
 
目前,在肿瘤以外的罕见病领域,基于单抗的疗法数量有限,但靶向疾病相关蛋白的高度特异性抗体疗法的潜力正在开始实现。抗体疗法主要是针对患者群体较大的适应症发展起来的,随后转向一些罕见病适应症,最初通常是超适应症(off-label)使用的。

 
· 亚力兄制药(Alexion Pharm)的舒立瑞/Soliris(依库珠单抗)是一款以末端补体蛋白C5为靶点的单抗,2007年首次被FDA批准用于阵发性夜间血红蛋白尿,此后又被批准用于与补体系统密切相关的其他两种罕见病:非典型溶血性尿毒综合征和重症肌无力。

 
· 诺华的Ilaris(canakinumab)是一款靶向关键炎性细胞因子IL-1β的单抗,最初是针对类风湿关节炎开发的,2009年通过再开发被FDA批准用于与cryopyrin蛋白相关的周期性综合征。此后,canakinumab在针对其他疾病的临床试验中得到了积极验证,包括基于一项“伞式试验”的积极结果,canakinumab获批用于治疗与IL-1β相关的三种罕见的其他周期性发热综合征。

 
· 再生元的Arcalyst(Rilonacept)也是一款靶向IL-1β的融合蛋白,由人IL-1受体的细胞外部分的配体结合区和连接人IgG1的Fc部分的IL-1受体辅助蛋白组成,2008年被FDA批准用于cryopyrin相关的周期综合征。

 
· 罗氏/基因泰克2017年获批的血友病双抗疗法Hemlibra(emicizumab),通过与凝血因子IX和因子X结合而起作用,使这些蛋白质彼此接近并启动凝血级联反应。

 
· 赛诺菲/Ablynx 旗下以血管性血友病(Willebrand)因子为靶点的首创性纳米抗体(nanobody)Cablivi(caplacizumab)于2018、2019年分别获欧盟和美国批准用于治疗获得性血小板减少性紫癜。

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图片来源:European Pharmaceutical Review
 
优势和局限性
 
基于单抗疗法的一个关键优势是其高度的特异性,减少了小分子制剂中常见的脱靶毒性风险,这对治疗罕见病尤为重要,因为罕见病往往需要长期的药物管理。

 
基于其高度特异性,单抗的另一个优点是其在体内的稳定性,从而允许长时间间隔的给药方案(例如,每月一次)。

 
对于由循环和/或细胞表面特定蛋白质的“功能获得”引起的罕见病,相应的单抗疗法技术已经相对成熟。

 
此外,噬菌体展示等新兴技术,正变得越来越可及,不仅是对大型制药公司,而且中小企业和大学也有望触及。

 
然而与小分子相比,单抗的“大尺寸”限制了它们的组织和细胞穿透性,导致无法触及一些理论上理想的靶点,如细胞内蛋白;不过最近新兴的纳米抗体等新型抗体片段制剂有望触及这一领域。

 
由于需要在良好的制备条件下大规模培养哺乳动物细胞、然后进行繁复的纯化步骤,因此单抗高昂的生产成本也是一大门槛。

 
此外,单抗需要注射(因此在配制时需要非常高的无菌标准),并可能引发注射部位的不良反应——这是它们与其他大分子制剂(如用于蛋白质替代疗法的大分子)共同的问题。

 
虽然目前单抗技术的可及性还远远不够,但未来有望基于两大技术发展得到改善:

 
· 首先,高效和安全地识别和制备单抗的能力正在提升,可以分批、补料分批或连续灌注细胞培养获得高得多的单抗滴度,大大降低了单抗的制备成本并提高了制备灵活性。

 
· 其次,价格实惠的生物仿制药单抗进入市场有望促进单抗的再开发。例如,利用人工智能(AI)将优质单抗的作用机制与从大量测序工作(如Genomics England项目)中获得的与罕见病有关的通路信息相匹配,从而惠及目前缺乏治疗选择的罕见病患者。
 
 

罕见病重磅炸弹抗体药:Soliris、Hemlibra、Takhzyro

默认分类七色 堇 发表了文章 • 0 个评论 • 41 次浏览 • 2020-06-10 17:01 • 来自相关话题

罕见病重磅炸弹抗体药:Soliris、Hemlibra、Takhzyro 文章转自 Armstrong 佰傲谷BioValley   2019年全球抗体药物市场规模达到1400亿美元。Soliris为目前最成功的的罕见病抗体 ...查看全部
罕见病重磅炸弹抗体药:Soliris、Hemlibra、Takhzyro
文章转自 Armstrong 佰傲谷BioValley
 
2019年全球抗体药物市场规模达到1400亿美元。Soliris为目前最成功的的罕见病抗体药物,随着很多罕见病机制逐渐清晰以及抗体工程的发展,正涌现一些新的罕见病抗体药物,在小适应症做出大市场。Hemlibra、Takhzyro、Tepezza等正在重复Soliris的成功故事。

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Hemlibra为FIX/FX双特异性抗体,由罗氏子公司中外制药开发,用于治疗A型血友病,且由于独特机制对于八因子抵抗的患者也有效。2019年Hemlibra销售额17.04亿美元,2020年一季度销售额5.9亿美元。

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Soliris、Hemlibra之后下一个跻身重磅炸弹的罕见病抗体药应为Takhzyro。Takhzyro为靶向KLK(血浆激肽释放酶)的全人源抗体,由Dyax的噬菌体展示库开发,用于预防遗传性血管性水肿(HAE)。后转让给Shire,武田收购Shire后成为武田旗下药物。

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遗传性血管性水肿是一种罕见的遗传病,发病率为1/10000至1/50000。该病发病症状主要表现为手足部、胃肠道及上呼吸道的反复肿胀,肿胀常会导致患者的虚弱及疼痛,严重影响患者的生活质量,如果发病部位在喉部,则可能会危及生命。Takhzyro可以将HAE发生率减少87%,超过C1抑制因子等药物。尽管年治疗费用高达574000美元(人民币400万元),仍然快速占领HAE市场份额,预计很快将成为该领域主导药物。


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Tepezza(Teprotumumab)2020年初刚刚上市,用于治疗甲状腺眼病,上市仅2个月销售额即达到2350万美元。这样强劲的需求远超预期,Horizon将Tepezza年销售额预期从3000-4000万美元提高到超过2亿美元,并预计销售额峰值将超过10亿美元。

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Tepezza最初由Genmab开发,后转让给罗氏,罗氏放弃后又转让给RVDC,Horizon收购RVDC后成为其旗下药物。Teprotumumab对于甲状腺眼病的治疗效果非常好,82.9%的患者眼球直径缩小超过2mm,对照组仅有9.5%。治疗24周,眼球直径平均缩小3.32mm。

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总结一些新机制的抗体药物在罕见病适应症表现出突破的疗效,同时也创造了巨大的市场价值。Soliris之后,Hemlibra、Takhzyro、Tepezza正走向成功之路,未来会涌现越来越多新机制的罕见病抗体药物。
 
 

罕见病“铜娃娃”救命药停产告急 厂家:原料断供了

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文章转自上游新闻06-02 15:13 家住湖北的李女士母女俩,接连被确诊患上同一种罕见遗传病——肝豆状核变性,因药厂暂停生产,治疗该病的二巯丙磺钠注射液出现断货,母女俩已无法按正当剂量注射。 “如果货源供应不足,不仅会影 ...查看全部
文章转自上游新闻06-02 15:13
家住湖北的李女士母女俩,接连被确诊患上同一种罕见遗传病——肝豆状核变性,因药厂暂停生产,治疗该病的二巯丙磺钠注射液出现断货,母女俩已无法按正当剂量注射。

“如果货源供应不足,不仅会影响患者治疗,严重的还可能威胁到患者的生命。”6月2日,安徽中医药大学神经病学研究所所长韩永升对上游新闻(报料微信号:shangyounews)表示,二巯丙磺钠注射液可以说是肝豆状核变性患者唯一的救命药。

对于何时能恢复生产,该注射液国内仅有的生产商上海禾丰制药有限公司质量部门相关负责人回应称,因原材料断供及后续检验问题,暂时无法确定此药恢复生产时间。“公司今年7月排期中,没有安排生产二巯丙磺钠注射液。”该负责人称。
 

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▲6月2日,安徽合肥,“铜娃娃”患者称救命药二巯丙磺钠注射液已停产。受访者供图
 
救命药停产,医院已缩减药剂量
6月2日,中国肝豆状核变性罕见病关爱协会总执行人晨冰向上游新闻记者介绍,肝豆状核变性又称威尔逊氏病,是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病,患病者常被称为“铜娃娃”。临床表现包括肝硬化、精神症状、震颤、扭转痉挛、精神障碍、肝脾肿大、腹水等。国内发病人群在三万分之一左右,是罕见病的一种。
对于治疗肝豆状核变性,目前国内最有效的药就是上海禾丰制药有限公司生产的二巯丙磺钠注射液。“据我了解,已经停产几个月了,多家医院已经出现货源不足。”晨冰说。
上游新闻记者在主要收治“铜娃娃”的安徽中医药大学神经病学研究所附属医院了解到,该院每年会接收2000多名“铜娃娃”,除日常药物外,二巯丙磺钠注射液是治疗过程中最主要的排铜药物,也被称为“铜娃娃”的唯一救命药。
“之前一天最多可以打8支排铜针(二巯丙磺钠注射液),每只27.9元。现在医院最多给4支,严重的最多给6支,因为断货了。”多名患者向上游新闻记者表示,因二巯丙磺钠注射液属强力排铜的处方药剂,患者每年住院的主要目的就是为了打二巯丙磺钠注射液。
接连被确诊患病的湖北李女士母女俩,是第二次入院治疗。但因不能像去年一样按量注射,病症并未得到有效缓解,只能维持现况。“我还好,只是担心女儿的病情会加重。”李女士说。

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▲6月2日,安徽合肥,因注射剂停产,患者只能服用其它辅助类药物。摄影/上游新闻记者 时婷婷
 
原材料断供,暂无法确定复产时间
对于患者反映药剂量被压缩的情况,安徽中医药大学神经病学研究所所长韩永升表示,之前除上海禾丰制药有限公司外,上海还有一家药企也在生产,但后来这家药厂停产,就仅剩上海禾丰制药一家了。两个月前,他们医院已得知上海禾丰制药公司暂停生产的消息,目前医院仍有部分库存。“一旦出现断药,轻则影响患者治疗,重则可能威胁患者生命,我们也很着急。”韩永升说。
对此,上海禾丰制药有限公司质量部门相关负责人回应称,由于上游原料厂在搬家,原材料无法供应,所以公司暂时停产。“后续还涉及到审批、重新签合同、报批等一系列问题,恢复时间暂时不能确定,至少在今年7月份的生产安排中,没有将它列入其中。”该负责人称。
因涉及到商业合同,上游新闻记者暂未获悉原料厂信息。但据多方证实,该原料厂目前正在搬迁,并已逐步恢复生产,但原材料何时可以用于药剂生产,仍需等药监部门的批复。
“虽然二巯丙磺钠注射液是小众药,但却是这些罕见病患者的救命药。我们呼吁药监部门考虑到这个情况,加快审批,尽早投产。”韩永升说。
 
 
上游新闻记者 时婷婷
作者:时婷婷

中国健康与GCP联盟签署合作协议共同探索新发展

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   中国健康与GCP联盟签署合作协议共同探索新发展   文章转自中国健康CHIC时间:2020-05-31 22:37:47          2020年5月29日下午,中国健康产业投资基金管理股份有限公司(以 ...查看全部
  
中国健康与GCP联盟签署合作协议共同探索新发展 
 文章转自中国健康CHIC时间:2020-05-31 22:37:47
 
       2020年5月29日下午,中国健康产业投资基金管理股份有限公司(以下简称中国健康)与中关村玖泰药物临床实验技术创新联盟(以下简称GCP联盟)秘书处承担单位北京元和创生科技有限公司在北京举行全面合作签约仪式。
       此举标志着双方将充分发挥各自优势,开展全方位立体合作,重点推动GCP联盟的发展,共同推动围绕医药行业的“数据+智能”服务,涵盖基础研究、临床研究、新药和试剂研发、临床试验、精准医疗和精准营销。制定推广具有中国特色的临床试验标准,推动临床研究核心技术,拓展创新技术及行业应用,并积极推动国家政策以支持我国药物临床实验创新机制和临床试验环境,成为我国药物临床试验的领导者。
 

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       赵岳副总裁、中健四海执行总裁赵一芙、GCP联盟理事长王小宁,GCP联盟秘书长曹彩等出席签约仪式。
       GCP联盟成立于2014年3月,目前已经汇聚了全国257家知名三级甲等医院、医学院校、药物研究院所及近千家制药企业、CRO与SMO公司、医疗保险机构和软件企业,已经成为我国药物临床试验中最重要的上下游传递中枢。GCP联盟以建立中国药物临床试验创新机制为核心、以团结行业力量为主旨、以锻炼培养行业人才为目的,探索解决临床研究各环节管理、伦理审查、技术应用等问题;依托“互联网+”思维方式和大数据新技术应用,保证临床试验质量,提高临床研究效率,缩短企业新药临床试验周期,强化药物临床试验监查,最大限度的保护受试者权益、安全和健康;致力于建设临床试验多方共赢模式,制定并推广切实可行的临床研究行业执业指南和标准,营造、优化创新药物、创新技术临床研究环境,推动临床研究规范化发展,促进医药行业进步。 

 
     
 
 
         

瑞金医院在国内首次成功救治HDLS罕见病,还一次救了俩!

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文章转自文汇APP 2020-05-27 18:42:51 作者:唐文佳 殷有为 “真没想到她俩还能从鬼门关里走出来,真是奇迹!”日前,赵家大姐陪着身患严重罕见病 ...查看全部
文章转自文汇APP 2020-05-27 18:42:51 作者:唐文佳 殷有为

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“真没想到她俩还能从鬼门关里走出来,真是奇迹!”日前,赵家大姐陪着身患严重罕见病的二妹来到瑞金医院神经内科,进行治疗一年后的复诊。报告显示二妹的病情发展也得到了明显的遏制,在认知、运动、精神功能方面都得到了一定的改善,治疗效果远远超出预期!这让大家感到无比欣慰。
赵家姐弟(化名)四人中的老二,老三是一对孪生姐妹。2018年6月,三妹出现了异样。一向性情温和的她,突然变得抑郁敏感,总会突然伤心流泪,很快就失去了正常的写字和交流能力。更糟糕的是,她孪生姐姐二妹也出现了口齿不清,反应迟钝的问题, 原本幸福的一家人开始了煎熬的求医问药之路。
举世罕见,国内无例可循
当瑞金医院神经内科主任医师曹立见到两姐妹时,她们已经辗转国内数家大医院,症状明显加重却始终没有好的结果。“眼睁睁的看着两个妹妹就这样凋零,真的太难受了!”大姐的眼眶湿润了。
根据临床表现、头颅核磁共振、以及基因检测结果,曹主任明确了诊断:遗传性弥漫性白质脑病伴轴索球样变(HDLS),这是一种全球罕见的常染色体显性遗传性脑白质病。曹立说,这种病会侵蚀患者的大脑,改变患者的性情、损害认知、影响运动,并一步步夺走生命。这种病有极强的致死致残性,一旦发病进展就十分迅速,从发病到死亡,平均病程仅5-6年。
孪生姐妹俩亟需获得有效的治疗。然而,该疾病并没有可靠的治疗手段。曹立介绍,搜索文献能找到的线索只有BRAIN杂志2016年的一篇病例报道:国外有一名HDLS患者此前接受了骨髓移植,经过15年随访确认症状得到持续控制,认为骨髓移植治疗HDLS可能有效。
但这是当时唯一能查到的病例报道,而且没有说明详细的移植方案,也没有更多临床病例验证其可靠性,骨髓移植手术风险又极高,这些风险都需要医生承担。此前,国内曾有一例HDLS患者进行了骨髓移植治疗,但未成功,这也无形之中加大了医生和患者家属的压力。
“对于罕见病,总要有人敢于承担,跨出第一步”
一边是治疗困难重重,另一边是正在步步陷入深渊的年轻病患。作为医生,曹立知道不能耽搁:“我们不能眼睁睁的看着年轻的生命消逝,我们渴望着技术突破。瑞金医院又是罕见病的定点医院,更应该勇敢的去承担、跨出第一步。
决心已定,那就必须先拿出妥善的治疗方案。当时,对骨髓移植治疗HDLS的机制并不明确。曹立立刻联系了血液科主任医师胡炯,两位专家认真分析了致病基因的生理功能,参考了其他遗传疾病的治疗方案,创造性提出了全新的治疗方案。
在药物的选择上,胡炯基于自己多年的临床经验,选择“马利兰”作为化疗药物。这种药物毒性较大,但是,马利兰有个特性——能打开血脑屏障,这意味着植入的造血干细胞更容易进入中枢神经系统,从而改善患者病情,这可能是治疗的关键。“现在回头看,这个选择是正确的。”胡炯说。
此外,由于治疗过程中患者需要使用免疫抑制剂,可能导致感染风险。胡炯也设计了严谨的抗感染预案。虽然HDLS是国内尚未有人成功涉足的禁区,但经验丰富的瑞金血液科团队说,“我们有能力控制风险,这是我们信心的来源。”
医院十分重视,立刻召开了伦理论证会。专家们认真评估了风险,进行了热烈的讨论,认为有四点支持临床特例:首先,此前的病例救治经验来自权威杂志《BRAIN》,较为可靠;其次家属治疗意愿强烈;第三该疾病如果不治疗有严重的致死致残,患者会在几年内死亡;此外,瑞金医院作为全国顶尖的医院,有责任和义务为疑难罕见病治疗探索经验。申请临床特例的动议顺利通过,所有与会专家都签了字,愿意为此负责。
天时地利人和:国内首例成功治疗案例
医生与孪生姐妹及其家人进行了细致的商量。这是她们活下去的唯一希望,也是一次极具风险的尝试,因为一旦发生严重的排斥反应和感染,都可能影响生命。
随即,骨髓配型传来好消息,患者的弟弟完全匹配,且弟弟不携带致病基因!这下“天时地利人和”:匹配的骨髓供体,勇敢突破的医生,大力支持的家属!克服重重压力后,治疗方案得以上马。由于骨髓移植治疗HDLS还无先例可循。谨慎起见,姐妹俩的移植是先后分开进行的。由发病较早的妹妹于2018年底率先进入移植舱接受移植。
“我那段时间就怕接到医院电话,害怕是坏消息。”大姐回忆道。家属的担心不无道理,手术永远和风险并存,况且是国内首例的罕见病呢?所幸,胡炯带领的血液科团队顺利地拿下了这场“战役”。“手术进行比较顺利,风险都在我们的掌控之中。”胡炯说。
“我们十分谨慎细致地制定了术后方案,对可能出现的真菌、细菌、病毒感染,急性和慢性排异反应,我们都做了预防。”胡炯主任说。“虽然这是一个全新的尝试,但丰富的骨髓移植经验给了团队很好的基础,我们的基本功很扎实!” 在医生们的精心治疗下,病人情况一直保持平稳。
此后,三妹病情一直比较平稳。三个月后的头颅核磁共振复查显示:脑白质病灶没有加重,甚至有了明显的改善。三妹的移植治疗效果让医生和家属们都倍感振奋!
三个月后,孪生的二妹也做了手术。有了三妹的成功经验,二妹的骨髓移植比较顺利。如今距离三妹接受移植手术已经一年多,二妹也刚完成了手术后一年的复诊,结果令人惊喜,病灶得到了遏制,症状也获得了改善。
“把妹妹送进骨髓移植病房后,我很担心这是我们最后一面了。”大姐回忆道:“那段时间,感觉自己也少了半条命。”突如其来的病魔打破了一家的平静,而如今,病魔终于得到了控制,家人们也重新喜笑颜开。“在碰到曹医生后,他很快就着手准备资料,并联系血液科进行移植手术。瑞金医院不止治病救人,还很照顾我们的情绪,并且为我们承担风险,给了我们很大支持!”
“如果说孪生姐妹的病例是个奇迹,那这个奇迹首先得归功于医院决策层的胆识和眼界,因为没有医院的支持,去完成这种高风险的治疗是无法想象的” ,瑞金医院神经内科主任刘军教授说:“其次要归功于多学科的精诚合作,当然更离不开患者和家属至始至终的信任与支持,我们医生,从来不是一个人在战斗!”
作者:唐文佳 殷有为
编辑:李晨琰
责任编辑:唐闻佳
*文汇独家稿件 |图:院方供图

罕见云课堂| 细胞消化不良,让我们认识黏多糖贮积症

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