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      感谢大家对我们公众号的长期关注和喜爱, 即日我们公众号正式更名为 “七色堇罕见病” ,更名后我们将继续持续为患者提供医疗资讯、生命故事、遗传咨询和心理咨询等相关信息和服务。
 
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七色堇罕见病
2020年6月30日


 

于道展博士血友病基因治疗概要与问答整理

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 1 个评论 • 631 次浏览 • 2020-06-11 02:11 • 来自相关话题

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[size=14]可以直接看文字概要——列举了部分正在研究的甲、乙型基因治疗。[/size]
[size=14]另外结尾有40多个问答。[/size]


   
 


于道展博士血友病基因治疗讲座概要
 
主讲嘉宾于博士身份简介:
于道展博士是美国AAVnerGene(艾诺健)基因治疗公司创始人,董事长和首席执行官,目前于博士的公司正在研发血友病A的基因疗法药物。
 
 
一、血友病简介
1、王室病
2、出血及导致的压迫症及并发症
3、血友病分类
A型:FVIII因子,x染色体隐性遗传,女性携带者,男性病人
B型:FIX   因子,x染色体隐性遗传,女性携带者,男性病人
C型:FXI   因子,常染色体隐性遗传,男女平均,极稀少
血管性血友病,1%人群,但是1%有症状
1,2A,2B,and2M型:常染色体显性遗传,男女平均,
2N and 3型:常染色体隐性遗传,男女平均,
 
二、血友病检测:
1、遗传病史
2、基因检测:PCR等
3、血液学检测:凝血因子含量及活性、凝血时间等
 
基因检测可以找到病因从而指导用药及日常生活安排、早期基因检测可以指导优生优育、及时规避遗传病
 
三、血友病的治疗手段
1、凝血因子替代疗法
血浆纯化,重组生产,延长半衰期等几代产品
例:八因子,每周2~3次注射,每年60~80万美元(美国)
 
2双特异抗体,罗氏的Hemlibra(国内为艾美赛珠单搞——友舒立乐),针对A型血友病
每周,两周或四周注射,可以皮下注射
 
3、基因治疗
   血友病的基因治疗优势:例如 FVIII水平回复到5%即可显著降低出血事件发生
 
 
四、AAV基因治疗的进展
1、AAV载体是基因治疗的首选
  安全性好
  免疫源性低
   外源基因表达时间长
  稳定性高
  宿主细胞范围广
  血清型丰富
 
2、AAV基因治疗可用于多种疾病治疗
大约4000种遗传病,如血友病、地中海贫血、视网膜色素变性,心血管疾病、糖尿病、免疫疾病和癌症等
 
3、行业经过临床验证,正处于爆发期,各种疾病的基因治疗相继开展!
 
4、已批准和待批准四款AAV介导基因治疗药物
①uniQure:Glybera,2012年,120万美元,用于治疗蛋白脂酶缺乏症;
②Spark:Luxturna,2017年,86万美元,用于治疗PRE65基因变异引起的遗传性失明;
③Novartis:Zogensma,2019年,210万美元,用于治疗脊髓性肌肉萎缩症;
④Biomarin,2020年,用于治疗A型血友病,估计价格300万美元。
 
 
五、血友病基因治疗进展
1、血友病基因治疗原理:
AAV长期表达凝血因子
   AAV介导的基因编辑修正凝血基因突变
 
2、血友病A基因治疗概述

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3、血友病B基因治疗概述

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六、AAV基因治疗的一些问题
基因本身的设计选择很重要——表达高,活性高,不产生抗体等
 
AAV载体的选择和改造很重要——效率高,专一性好,免疫原性低等
 
治疗成本太高——研发成本,制造成本 ,市场成本等
 
AAVnerGene的目标:提高AAV基因治疗效率100x,成本从百万美元级别降到十万美元级别!

8.png


【完】
 
 
于道展博士基因疗法问答
 
 
 
1、大家普遍关心的问题——价格特别贵这个问题。
 
答:现阶段,一个是疾病的性质决定的价格昂贵。针对罕见病的治疗,病人的数量比较少,导致成本分摊比较昂贵。而且,针对罕见病治疗,很多是个性化的方面,针对不同的基因,需要研发不同的药物,针对同一个基因也会有不同的突变,可能也需要不同的基因治疗方法,所以人数更少,从而导致治疗价格昂贵。
 
 
 
第二个是基因治疗的成本很高。,一个药的研发成本本身就很高,对于基因治疗药物来说,药物生产比传统的小分子大分子药昂贵的多。所以很多公司实际上是并不愿意开发这种罕见病的治疗的方法,因为根本收不回成本 。
 
 
 
但是因为这几年,不管是国内还是国际上,对罕见病的治疗是特别的重视,包括政府的投资,各种基金会的支持,尤其科学研究基金的赞助,还有社会上公益做慈善的组织等来支持罕见病的治疗,因此现在不少的公司加入进来。
 
然后,长期来看,第一,随着研究深入和对基因治疗的技术改进,研发成本,生产成本和市场成本都会降下来;第二,这个保险可以把治疗的个人分摊费用降下来。国内已经推出了罕见病的名录,这样国内的医疗保险可以分担越来越大的份额,最终病人掏的钱会降下来。
 
同时,这个也是根据研究的进展特别是技术的研发而下降,特别是这个AAV的成本是非常高的。这个如果能大幅的降下来,这个市场是会很有前途的。毕竟罕见病估计中国国内有2000万,是一个很大的群体。
 


补充,朋友告知美国spark公司的治疗失明的AAV基因治疗药物前20多名患者的治疗费用都是各基金会承担,患者不付一分钱。  


 
2、最好的方案是在中国用中国人的设备降低生产的价格吗?
 
答:我想这也是一条路吧。在国内的效率相对比较高,人力价格这块也会低一些。有不少公司也是落户到国内,也是考虑到这个方面。然后我们公司实际上也是有这个计划在国内落户一个公司,也是考虑到降低价格方面。
 
 
 
我想还是介绍一下现状,也不想打击大家,或者说些丧气话,说了也没用。
 
基因治疗这块儿进展还是非常之快,毕竟首先我们是有一个新的治疗选择,而且这个选择是一个长期性的,相对于现在凝血因子这个蛋白替代疗法,它是一个长期的而且治疗效果也会更好。我希望它的这个快速进展会解决相对疗效低、价格高这些问题。我们是可以期待的。
 
 
 
基因治疗,美国、西方国家还是比较先进,许多人才回国内开公司做基因治疗这块,国内也是做得比较红火,希望做的人多可以推动行业更好发展。
 
我们也看到了很多,都理解病人的心情,这也是我们努力的一个动力,当时出来做这个公司,我们的情怀也是解决一部分病人的这种痛苦、负担。
 
 
 
3、到2021年能用上新药不?
 
答:这个我想今年这个来自Biomarin的A型血友病新药应该会批准。
 
明年我想这个Spark/Roche(罗氏)也会有好的结果出来,这些新药实际上会比较快的。
 
 
 
4、据说国内用凝血因子6~10万(人民币),国外60~80万美元,对吗?
 
答:这个是的,这是美国的医药定价系统决定的,这个是比较高的,也是降不下来。所以进到中国国内的话,这个价格也不会低。虽然也会低一些。
 
特别是如果国内没有类似的药,这个价格很难下得来。
 
当然这个药进入中国,可能还需要几年的时间。
 
 
 
5、同情用药,参与临床试验,都是免费的,国内的患者有可能通过这个渠道用上基因免费疗法么?
 
答:对的,国内肯定会有很多类似的疗法,国内陆续会有这种临床实验,现在的国人的临床实验也是不向病人收费。
 
 
 
6、关于丙肝的问题?
 
答:因为8因子、9因子天然都是在肝细胞表达,所以基因治疗都是首选在肝脏细胞里面表达,但是现在基因治疗的入组条件,就排除了一些,像肝硬化,肝纤维化的,还有这种HIV的患者,或者是有这种炎症的,像肝炎,像丙肝,就有可能被临床排除在外。但是实际上,在临床治疗效果来说的话,使用基因治疗并不一定受影响。
 
 
 
 
 
7、基因治疗究竟是修复基因片段的缺失还是说在人体内形成单独的一个类似于因子制造工厂的组织来制造因子来保证患者不再因因子缺乏而出血不止,但却不能保证患者下一代不再遗传?
 
答:AAV基因治疗现在说的一般指在肝细胞里面表达一个正确的凝血因子来改正基因的功能,但不改变原来基因所以是不能阻断疾病遗传的,还有一种途径就是基因编辑,就是把你的体内的坏的基因改正过来,同时也就纠正了功能,这个以后是一个比较大的方向了,毕竟来说你把他修复了以后呢,他可能效果会更好一些,如果你可以修复了精子的基因,那就可以阻止疾病的遗传。
 
但是基因编辑这块呢,首先效率不能保证很高,同时有些安全性的问题,有致癌的担忧。药物的研究都是要一步一步的来,不能随便的跳过一些环节,因为毕竟这个风险还是有,而且理论上还是比较大的。
 
 
 
8、因为放射线会使人体发生某些不可逆的生理改变,那么,科学家是否考虑过通过放疗或者化疗的方式来尝试对血友病治疗的研究?科学家是否找到了血友病患者基因突变的原因?在药物研发上是否有什么新的认识?
 
答:我觉得这个理解可能是有问题,放射线据我的理解是在基因治疗领域这一块是不可行的。
 
 
 
 
 
9、 中国人多,病人也多,应该在中国做罕见病研究,会更快更方便。
 
答:中国的病人相对来说比较多,而且呢因为检测的原因吧,可能很多的病人,并没有得到确诊,所以这个事情是一个好事吧,病人多分摊成本,更多的公司愿意投入,做这个研发
 
NF1,我还是有一些了解的,现在专门有美国的基金会做,NF1的研究,这个我想,我不是这方面的专家了,我也可以查一些信息,
 
 
 
10、中国有没有研究基因治疗?
 
答:国内有望用上基因治疗,这个当然了,我知道是有几家公司在做这个血友病的基因治疗。
 
国内的基因治疗也很有前途,第一,国外的这种疗法,进入中国需要几年的时间,另外来说,估计价格绝大多数人用不起,所以呢还是要等待国内一些新公司的新的临床试验结果,或者是,开发出来新的药物,这个我想,不少公司在做,也会比较快。
 
 
 
11、20年后国内能治得起么?
 
答:我想是肯定的,基因治疗的发展速度非常之快,不用说基因治疗了,就是一般的疾病,这十几年变化是非常之大的,十几年之前的很多的病的治疗,我们是想象不到的,我们是负担不起的,实际上现在都能解决了,包括现在国家的支持也比较大,医保负担的越来越多,我想这个事情是可以解决的,20年之后我认为是肯定治的起的
 
 
 
12、基因疗法的持续性怎么样?
 
答:现在来说基本上认为是终身的,一次注射就相当于终生治愈了,当然现在这个观察结果,有大约十年,或者十年不到一点的时间吧,治疗的效果及持续性的效果都还不错的。
 
 
 
13、降低成本取得了什么样的成绩了么?
 
答:降低成本我们已经有了很大的进展了,当然了这个事情涉及到我们的专利申请,我们对八因子进行了改造,这个八因子的活性会提高很多,这样的话,如果你用蛋白疗法的话,你的八因子就可以注射的少量,因为八因子的生产也是很大的问题,它的活性的保持很不容易,所以他的成本比较高,我们的八因子活性更高,需要的剂量更小,同时如果你拿来做基因治疗的话,你可能就不需要打很多的 AAV病毒,这种病毒生产成本是非常之高,所以这一块我们的产品,我们的药品出来以后呢,会大大降低基因治疗血友病的价格
 
 
 
14、抗体人群,能用基因疗法么?
 
答:如果你长期注射8因子或者9因子的话,会引起这种叫中和抗体,然后八因子九因子注射就无效了,包括基因治疗也会受影响,但是这个是有一些方法可以把这个规避过去,比如说这里面讲到的一个就是说,血友病A的八因子的话,用一个血友病B的九因子变异体,就可以绕过八因子,就不会有对这个八因子的抗体的问题了,
 
 
 
15、会用动物先做试验么?
 
答:所有的药物研究都是先从动物实验开始,临床的这些试验,都是小动物大动物,包括类人动物做试验,这是药品的安全性要求。
 
 
 
16、AAV病毒感染的细胞可以再复制么?
 
答:这个问题是一个很好的问题,是一个专业性的问题,AAV病毒感染细胞以后,现在用的都是重组的AAV病毒载体,这个是无法复制的,是长期停留在细胞里面,不插入基因组里面去,这是一个安全的治疗方法。
 
 
 
17、血友病患者中基因治疗,需要满足哪些特别的条件?
 
答:这个是的,肯定是要筛选的,首先有一个中和性抗体的问题,人群中有一半的人以前会有这种AAV病毒的感染,会有AAV的中和抗体,当然AAV种类非常之多,你对一种有抗体不代表对另外一种有抗体,这肯定是要筛选的。
 
 
 
18、7因子用药和8.9因子一样么?
 
答:如果用基因治疗,实际上就是把正常的的七,八,九因子打入人体,每一个疾病它的用药应该是都会有差别的,按基因治疗来说,整体上程序差不了太多,AAV病毒就相当于一个运载工具,一个汽车一样,你装不同的货运进不同的细胞,然后让他们表达正确的功能,基因治疗的大体程序是差不太多的。
 
 
 
19、DMD 基因治疗进展如何?
 
答:AAVV病毒的载体用在DMD病种上,也是在做的,有几家公司在做。DMD相对于AAV基因治疗来说是太大了,缩小版的DMD的功能应该还可以,但是这个基因要进入到肌肉里面去,需要有一个高效专一的更好的AAV,才能解决它的效果问题和价格问题,我想以后,留到专门的专家来讲这个问题吧。
 
 
 
20、基因治疗适合多大年龄的孩子?
 
答:这个也不一样,像这个肌肉萎缩型的这个基因治疗呢,实际上因为一出生,孩子两岁之前不治疗的话就会死,基本上一出生就进行基因治疗的疗法,这个效果是非常之显著,FDA(美国食品药品局)推广这个疗法,这个疗法去年在美国上市,价格是210万美元,一个季度销售了1.6亿美元,看到过录像,孩子经过治疗,2岁就可以走可以跑,如果没有治疗,手和胳膊不能动,只能躺在床上,需要呼吸机。
 
21、基因治疗会影响下一代吗?
 
答:应该是不影响。
 
 
 
22、怎么样看待AAV载体导致肝癌的问题?
 
答:有风险的,一直有研究,大剂量AAV进入细胞会影响功能,影响细胞功能,有引起癌症的可能性,问题是就是要降低AAV的用量,所以说AAV载体的选择很重要,同时基因本身设计和改造都很重要,降低用量风险就会大大降低。
 
 
 
23、基因治疗可以阻断遗传吗?
 
答:现在基本上不大会,如果用这种基因编辑可以把基因修复,如果把精子卵子的基因修复是可以阻断遗传的,技术上坦白说难度很大。
 
 
 
24、我们的基因治疗什么时候在国内三期临床?
 
答:三年之内不大可能,争取两年进入I/II期临床,三到五年之内可能进行三期临床试验。
 
 
 
25、PKU基因治疗有什么进展?
 
答:我知道一些,后面会有一些专家来专门介绍。
 
 
 
26、AAV用于血友病B会不会比血友病A更有一些优势?
 
答:会有优势,血友病B用AAV基因治疗比较合适,血友病A的基因比较大,经过改造,还是不够小,像Biomarin他们需要比较多的病毒量,而且就是说这个AAV基因包装并不完整,影响疗效,病毒量比较大,风险就会高一些。
 
国内还没有血友病基因治疗的公司进入二期临床。
 
很多的血友病患者生活在农村对血友病不太了解,对于检测方面和病人信息的可及方面还是有很大的提高空间。
 
AAV的基因治疗现在认为是一次注射,相当于长期治愈。
 
 
 
27、基因疗法对八因子含量有要求吗,小于1%含量可以治愈吗?
 
对的,现在临床主要是针对小于1%的,跟这个本身含量没有关系的,只要补充进正确的基因会表达正常水平,本身含量越低,基因治疗获益相对会越大。
 
 
 
28、如果有更好的疗法会杀死AAV和它携带的基因回到治疗前吗?
 
答:有可能的,现在大家正在做一个东西是可控性的表达,不表达的时候还会让它失活,也是很有前途的一个方向。
 
 
 
29、大约多久可以根治?
 
答:AAV基因从注射之后一般6到8周达到正常表达水平,有的还会持续升高,或者会稍微回落,但是会保持在一个稳定的水平。
 
由于时间关系,问题不能全部解答,还有些不懂的问题我这边查资料也会方便一些,可以后面进行解答。谢谢,很高兴今天和大家交流。
 
好的,就这样,有什么问题大家线下和我联系吧,再见。
 
 
 
 
 
附加整理出来的问题及于博的补充回答
 
30、问血友病的基因疗法和根治可以划约等号吗?
 
答:现在认为可以。
 
 
 
31、基因疗法预测多久可以实施?
 
答:血友病A型今年会批准
 
 
 
  
 
32、请问博士,有没有不以病毒为载体的基因治疗研究?
 
答:有,但是一般都不能长期表达,而且基因递送低。
 
 
 
33、请问基因治疗的有效期多久?
 
答:长期
 
 
 
34、内血友病基因治疗研究处于什么阶段,有没有企业到了二期
 
答: 没有
 
 
 
 
 
35、血友病最快多久才能彻底治愈?
 
答:效果理想的话几个星期就可以达到治愈的标准。
 
 
 
36、问有AAV抗体对基因疗法的影响程度如何?
 
答:是一个很大的问题,很多人可能不能用。当然也有抗免疫的手段可以改善。
 
 
 
37、美国基因治疗医保报销多少?
 
答:具体比例不清楚,应该是绝大部分。
 
 
 
38、问想请教老师AAV基因治疗的话对肝有损伤吗?
 
答:可能会有,多大程度可能差异比较大,现在来看还是影响不是很大。
 
 
 
39、长效因子何时能解决?
 
答:长效因子一直在改进,但是真正解决还是要靠体内表达的基因治疗。
 
 
 
40、国际上有治疗血管性血友病的基因吗?
 
答:有,以后有机会会单独讲,分类比较多且复杂。
 
 
 
41、问有没有将基因分割成若干片段放到几个载体中注射后在体内重新合成一条基因链吗?
 
答:有,效率相对还是太低。
 
 
 
42、目前找到基因突变的原因了吗?
 
答:人体内随时随地都在突变,也是进化的一个途径。
 
 
 
43、问基因疗法的因子浓度能够达到正常人的水平吗?
 
答:可以,甚至更高。
 
 
 
44、在网上看到您还研究尼曼匹克c型病药物,效果如何,什么时候上市?
 
答:在三期临床,具体效果和上市时间我也不清楚,有公司在做,我做了前期工作,这个不是基因治疗,当然这个也有公司在做基因治疗。
 
 
 
【以上文字由血友 蚂蚁菜、岩月之印、闲云野鹤、靈曦协助于道展博士整理完成】
 

罕见病重磅炸弹抗体药:Soliris、Hemlibra、Takhzyro

默认分类七色 堇 发表了文章 • 0 个评论 • 41 次浏览 • 2020-06-10 17:01 • 来自相关话题

罕见病重磅炸弹抗体药:Soliris、Hemlibra、Takhzyro 文章转自 Armstrong 佰傲谷BioValley   2019年全球抗体药物市场规模达到1400亿美元。Soliris为目前最成功的的罕见病抗体 ...查看全部
罕见病重磅炸弹抗体药:Soliris、Hemlibra、Takhzyro
文章转自 Armstrong 佰傲谷BioValley
 
2019年全球抗体药物市场规模达到1400亿美元。Soliris为目前最成功的的罕见病抗体药物,随着很多罕见病机制逐渐清晰以及抗体工程的发展,正涌现一些新的罕见病抗体药物,在小适应症做出大市场。Hemlibra、Takhzyro、Tepezza等正在重复Soliris的成功故事。

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Hemlibra为FIX/FX双特异性抗体,由罗氏子公司中外制药开发,用于治疗A型血友病,且由于独特机制对于八因子抵抗的患者也有效。2019年Hemlibra销售额17.04亿美元,2020年一季度销售额5.9亿美元。

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Soliris、Hemlibra之后下一个跻身重磅炸弹的罕见病抗体药应为Takhzyro。Takhzyro为靶向KLK(血浆激肽释放酶)的全人源抗体,由Dyax的噬菌体展示库开发,用于预防遗传性血管性水肿(HAE)。后转让给Shire,武田收购Shire后成为武田旗下药物。

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遗传性血管性水肿是一种罕见的遗传病,发病率为1/10000至1/50000。该病发病症状主要表现为手足部、胃肠道及上呼吸道的反复肿胀,肿胀常会导致患者的虚弱及疼痛,严重影响患者的生活质量,如果发病部位在喉部,则可能会危及生命。Takhzyro可以将HAE发生率减少87%,超过C1抑制因子等药物。尽管年治疗费用高达574000美元(人民币400万元),仍然快速占领HAE市场份额,预计很快将成为该领域主导药物。


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Tepezza(Teprotumumab)2020年初刚刚上市,用于治疗甲状腺眼病,上市仅2个月销售额即达到2350万美元。这样强劲的需求远超预期,Horizon将Tepezza年销售额预期从3000-4000万美元提高到超过2亿美元,并预计销售额峰值将超过10亿美元。

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Tepezza最初由Genmab开发,后转让给罗氏,罗氏放弃后又转让给RVDC,Horizon收购RVDC后成为其旗下药物。Teprotumumab对于甲状腺眼病的治疗效果非常好,82.9%的患者眼球直径缩小超过2mm,对照组仅有9.5%。治疗24周,眼球直径平均缩小3.32mm。

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总结一些新机制的抗体药物在罕见病适应症表现出突破的疗效,同时也创造了巨大的市场价值。Soliris之后,Hemlibra、Takhzyro、Tepezza正走向成功之路,未来会涌现越来越多新机制的罕见病抗体药物。
 
 

政策相关网址

政策蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 89 次浏览 • 2020-04-01 16:52 • 来自相关话题

国家医疗保障局官方网站   湖南省医疗保障局

血友病脚踝假肿瘤破溃后愈合简要记录经验分享

血友病jiayuan99zh 发表了文章 • 0 个评论 • 290 次浏览 • 2019-09-06 18:22 • 来自相关话题

之前在论坛发了一个帖子写的重点偏重精神和自己心理的感受 写给血友兄弟的一些话 今天把我的血友病假肿瘤破裂恢复的过程简要的和大家分享一下,这个经验来自于2014年,现在医学更加进步会有更多更好的治疗方案,我提供的这个经验希望大家不要用到, ...查看全部
之前在论坛发了一个帖子写的重点偏重精神和自己心理的感受
写给血友兄弟的一些话
今天把我的血友病假肿瘤破裂恢复的过程简要的和大家分享一下,这个经验来自于2014年,现在医学更加进步会有更多更好的治疗方案,我提供的这个经验希望大家不要用到,如果万一能用到的时候,希望可以尽快康复。
假肿瘤破裂是每个病友的噩梦,因为假肿瘤破裂造成的愈合时间长,创口面积大,快速的急性失血,容易感染,从生理到心理,还有家庭的经济都会承受无法想像的压力。

我当时是左脚踝假肿瘤破裂,因为在这次 大的出血之前自己和我的家庭都没有对血友病正视起来,所以自己外伤之后没有及时打因子造成的假肿瘤,在不断的延误治疗过程后,假肿瘤破裂,最后不得不奔赴百里之外的专科医院治疗,在这里就不说具体是哪个医院了。
到了医院以后,因为是第一次遇到这个情况,我和我们家庭都没有预计到整个治疗的时间这么长,两个半月在医院,反反复复,出血,止血,再出血,再止血,焦灼无比,后来和大夫商量了一下,看看能不能有一个方法可以封堵开放的创面,创面比较大,和鸡蛋差不多大小的一个洞,在左脚踝外侧,大夫研究了整个的治疗过程后,拿来了牙科治疗用的一种封堵材料,叫明胶海绵,在用了明胶海绵以后,血液逐渐通过明教海绵的压迫渐渐止血,止血的时间逐渐加长,当时每天因为经济原因无法保持过高的因子含量,在有创面,创口的情况下,每天因子基本保持在16%,血液浓度,一只进口因子加上16单位冷沉淀,因为家里没有太多钱,就这样坚持两个半月后,从专科医院回到家当地的医院继续打因子,保守治疗,又经历了两三个月,最终左腿的伤口才彻底长好,长好了也缺了一块肉,流下了一个坑,至此我的腿上因为血友病,留下了大大小小三个坑,算是三坑少年?,我自己自嘲一下。
下面给大家附上,明胶海绵的一个图片,看上去性状和普通的膨胶棉很像,这个东西的特性就是医用,易吸收,用生理盐水配合就可以使用,用生理盐水简单泡一下,然后放在不容易愈合的创口上,当然创口要提前根据情况清创,避免污秽和已经感染的创面。具体使用方法参照说明就可以了。
明胶海绵封堵后会吸收所以不要揭掉,要有耐心,等待伤口长好以后不能吸收的自己会掉下来,已经吸收的会化掉,就像人工覆盖的血痂,撕掉会出血,如果创面比较大,多用几块,大小不同的规格都有。


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写给血友兄弟的一些话

血友病jiayuan99zh 发表了文章 • 0 个评论 • 558 次浏览 • 2019-05-14 21:22 • 来自相关话题

写给血友兄弟的一些话 我的网名灵犀,86年的,血友甲型,左腿残疾三级,拄拐从2002年开始到现在,从小我和兄弟们一样,承受着各种各样因为血友病带来的痛苦折磨,最终在2002年的时候因为医疗条件不足和各方面综合的原因,导致左腿髌骨骨折以后(右腿是完全 ...查看全部
写给血友兄弟的一些话
我的网名灵犀,86年的,血友甲型,左腿残疾三级,拄拐从2002年开始到现在,从小我和兄弟们一样,承受着各种各样因为血友病带来的痛苦折磨,最终在2002年的时候因为医疗条件不足和各方面综合的原因,导致左腿髌骨骨折以后(右腿是完全健康的),拄上了双拐,这一拄就再也没有扔掉,见过我的病友都在问我,有没有考虑过关节置换,恢复功能,脱离拐杖,只有我自己知道,左腿的情况有多严重。
今天写这篇文章,犹豫,纠结,徘徊了很久,要写还是不写,把自己的情况公布给更多人是需要一个勇气的,但我还是决定要写出来,分享一些自己的想法和感悟,至于能否对看到文章的你有所帮助,这个只能是随缘而行了。
2002年腿伤之后我在家沉浸了七年才勉强接受从一个普通人,到拄拐杖行走的残疾人,
从2008年开始自学应用心理学,报考了北京师范大学的网校,2013年毕业,期间还在家人的扶持下开了五年家政公司,算是我第一次完成社会化,就是知道自己以外的人,在外面是怎么生活的,怎么工作的,每个人存在的状态是什么样,他们追求的是什么,各色各种,不敢说把所有类型的人都看到了,至少也经历了一些事情。
在2014年,我的左脚踝有一次出了大的问题,留下了第三个坑,其实这个情况完全是可以避免的,就是因为一直到2014年之前,我对自己血友病的这个身份始终不认同,也回避一些相关的事情,导致左脚踝外伤严重了,后来不得不去医院治疗,在2014年前后我们当地的八因子药品也是供应不足的情况,各方面原因促使的只能去哈尔滨治疗。
2015年恢复差不多了,就报名了血友之家的云客服工作,一直干到现在,被血友之家和云客服报道过,相信有些血友和血友的朋友都是看到过的。
在没有发生2014年这次左脚踝受伤之前我是没有现在这么接纳自己的,现在我才彻底感觉自己接受并且认可了血友病和残疾的事实,

因为学习心理学的关系,很多和心理学,疗愈,传统经典,瑜伽,佛学,这些我都涉猎过。我觉得作为一个普通人,学习是很重要的事情(用你理解的方式去接触这个世界),
你的内心如果不够力量战胜情绪的困扰,那么世界中有各种力量等待你去发现,去运用。这个力量也许是书本里的,也许是歌曲中的,也许是一句话,一个图片。只要你去发现,去感受,不要关闭自己感受外界的能力,就肯定能找到。(这段有点像鸡汤请不要介意)
我还记得在最初2000年的时候我上小学六年级,那一年因为腹腔出血到医院检查,才怀疑被当地医院的教授怀疑是不是血友病,最终到天津确诊的,那时候天津血液病医院是有八因子的,但是量很少,很贵,我们家买不起,用不上,只能看药心叹,一晃已经快20年了,现在药有了,报销比例也上来了,可以不疼不残了,心理的问题开始被关注了,我和客服的血友哥们有群,我们在群里经常聊天,聊天的内容天南海北,但经常能发现,兄弟们都有着类似的情况,每过一段时间,肯定会有情绪上的波动,我也是一样,今天开心,明天也许就不开心了,其实这些我们都一起讨论过,及时是普通人,也难免没有“精神大姨夫”的时候,心情不好的时候不上班,放松,调整呼吸,转移注意力,看看其他的事情,别给自己太多的压力,给自己一个空间。
生活总归是要过下去的,你不开心没有人替你,你不努力没有人替你努力。靠谁不如靠自己。我们一期的云客服坚持到现在的没有剩下太多,但能坚持下了的都有一个共同的特点,就是对生活一直不放弃,总在一起想办法,互相开解心事,能有这个小团队一直支持我,我也是非常幸运,开心的事情。有兄弟不孤单,开车聊天,王者lol,都是最好的陪伴,都是最温暖的存在。
这篇文章我写的比较散,而且没有经过太多的修饰,看过太多表面上很光滑其实内心曲折的文章了,所以今天的文章不修饰,不掩饰,真实的呈现,文末放一些我脚伤的照片,
我们每个人都会有这样那样的遗憾,即便不是血友也会有,我也经常听到血友的哥们说,自己如果不是血友会怎样怎样,生活中没有如果,你不是血友也会有其他的遗憾,只不过血友这个遗憾被你过多的关注了,应该转移注意力到其他更值得关注的事情上面。。
分享这些图片不是为了卖惨,我也从来不会把这些图片或者自己的状况随意给别人看到,因为是血友,因为是要给兄弟们分享自己的事情,所以分享一下,,希望你能从我的坚持中,看到你自己希望坚持的事情,并且活出一个更好的自己。
    现在有药了打一针什么都不是事情,唯一的事情就是放下自己心理的情绪,调整好自己,因为现在时不我待,未来,就在眼前。

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【干货】罕见病临床试验 | 你必须了解的几件大事

罕见病蚂蚁菜 发表了文章 • 2 个评论 • 367 次浏览 • 2019-04-24 10:49 • 来自相关话题

   为什么参加临床试验?   1.临床试验的药物通常已经过动物实验的验证和监管部门的审批,有较大可能具有治疗效果。 2.临床试验阶段的药物有可能是很多罕见病患者能接触到的唯一治疗手段。 3.参与临床试验 ...查看全部
  
为什么参加临床试验?  
1.临床试验的药物通常已经过动物实验的验证和监管部门的审批,有较大可能具有治疗效果。
2.临床试验阶段的药物有可能是很多罕见病患者能接触到的唯一治疗手段。
3.参与临床试验的费用通常由药企承担,因为罕见病药物大多价格过于昂贵,这也有可能是许多患者能够用上药的唯一机会。
   
有什么风险?  
1.试验中的药物有可能存在未知的副作用。
2.试验中的药物可能没有治疗效果。
3.参与了某些临床试验之后,有可能将不再符合其他临床试验的招募标准,有可能错过更好的机会。
4.不负责任的药企侵害你的权益。
   
你有哪些权利?  
 
药企有义务和你签订知情同意书。
 
在进入试验之前,务必和药企签订知情同意书。这一协议中会明确说明试验的目的,时间跨度,和患者的责任。同时也会解释可能的收益和风险。只有签订了知情同意书,你的权益才能得到有效保障,但签订这份协议并不代表你签了一份合同,你可以随时选择退出临床试验。
  
不久之前,某美国罕见病药企到中国大陆征募患者参与临床试验,曾经口头承诺持续供药直到该药在中国上市,却并没有和患者签订知情同意书。几个月后他们自行终止了试验,这是严重违反伦理学规范和法律的行为。由于患者没有签订知情同意书和其他协议,他们的权利也无法得到有效保障。所以请务必事前和药企签订知情同意书。
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和药企达成协议前需要明白什么?  
1. 试验的目的是什么?
2.为什么药企觉得这个治疗方案会有效果?有哪些数据支持?
3.相关费用由谁支付?
4.试验经过哪些监管部门的审批?
5.主治医师是谁?主要的联系人是谁?
6.试验需要的时间投入是怎样的?
7.做为参与者,我有哪些责任?
8.参与试验的风险有?可能的副作用有?
9.相比已有疗法,新治疗方案优点是?
10.试验结果会分享给我吗?什么时候?
   
费用问题  
绝大多数情况下,药企不会就临床试验药物收取费用,但是你可能会有其他相关支出,包括食宿差旅,以及招募过程中去医院做检查提供相关报告的费用。有的临床试验会报销这些相关费用,这些也都应该在签订知情同意书前弄清楚。
   
临床试验的渠道  
国外的临床试验通常会在clinicaltrial.gov数据库收录。首先选择黄色框内的Recruiting and not yet recruiting studies, 这会筛选出正在或者即将进行招募的临床试验。其次在红色框位置输入您想要查询的疾病名称。
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七色堇的服务  
我们平台也正在建立自己的数据,并实时翻译更新这方面的信息。如果您有需要,我们可以提供免费翻译服务,帮助您联系主办临床试验的药企和机构。另外,鉴于许多病友不太了解具体临床试验的风险,我们可以帮助审核临床试验,评估其风险和收益。为了避免纠纷,七色堇只会陈述客观事实,提供相关背景信息,将学术化的报告转述得通俗易懂,不会做具体推荐和建议。

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七色堇微信公众号蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 299 次浏览 • 2019-04-24 10:39 • 来自相关话题

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论坛使用方法蚂蚁菜 发表了文章 • 1 个评论 • 527 次浏览 • 2019-03-07 17:38 • 来自相关话题

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罕见病诊疗指南(2019年版)——36.血友病

血友病蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 1039 次浏览 • 2019-03-05 14:41 • 来自相关话题

罕见病诊疗指南(2019年版)——36.血友病    36.血友病   概述 血友病(hemophilia)是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病。可分为血友病A(hemophilia A,HA)和 ...查看全部
罕见病诊疗指南(2019年版)——36.血友病
 
 36.血友病
 
概述
血友病(hemophilia)是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病。可分为血友病A(hemophilia A,HA)和血友病B(hemophilia B,HB)两种。前者为凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏,后者为凝血因子Ⅸ(FⅨ)缺乏,均由相应的凝血因子基因突变引起。
 
病因和流行病学
    编码FⅧ和FⅨ的基因均位于X染色体,女性常是携带者(46;XX),而男性是患者(46;XY),女性患者极为罕见(通常是由2个FⅧ或者FⅨ基因同时发生缺陷,或者是X染色体非随机失活所致)。在FⅧ和FⅨ基因中点突变、缺失、插入和重排/倒位均可见,点突变是最常见的基因缺陷,约在90%的患者中存在。HA中45%的重型患者为重现性的基因倒位突变;而HB患者中无重现性突变。
    血友病的发病率没有种族或地区差异。在男性人群中,血友病A的发病率约为1/5000,血友病B的发病率约为1/25 000。所有血友病患者中,血友病A占80%~85%,血友病B占15%~20%。女性血友病患者极其罕见。由于经济等各方面的原因,血友病的患病率在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在很大的差异。我国1986—1989年期间在全国24个省的37个地区进行的调查结果显示,我国血友病的患病率为2.73/100 000人口。
 
临床表现
HA和HB的临床表现相似。主要表现为关节、肌肉和深部组织出血,也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血等。若反复出血,不及时治疗可导致关节畸形和(或)假肿瘤形成,严重者可危及生命。外伤或手术后延迟性出血是本病的特点。根据患者凝血因子活性水平,可将血友病分成轻型、中间型和重型(表36-1)。
 
表36-1  血友病A和血友病B的临床分型

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辅助检查
1.筛选试验  包括进行血小板计数排除血小板异常导致的出血;凝血检查中仅活化部分凝血活酶时间(APTT)延长,凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)均正常。
2.纠正试验  血友病患者若无抑制物存在,其延长的APTT(即刻或37℃孵育2小时)可以被等量的正常人混合血浆所纠正。
3.确诊试验  可用一期法、二期法及发色底物法等方法对FⅧ和FⅨ活性进行检测。
4.抑制物检测  采用APTT纠正试验进行筛查;确诊抑制物后可以进一步测定抑制物滴度(能使正常血浆F:C减少50%时,则定义为FⅧ抑制物的含量为1Bethesda单位,此时患者血浆稀释度的稀释倍数即为抑制物滴度,以BU/毫升血浆)。
5.基因诊断  根据基因诊断所用技术,大致可分为酶谱分析法、Southern印迹法、聚合酶链反应(PCR)法和DNA测序等方法。实际上,临床上多将这几种技术联合应用。目前对于HA的诊断通过联合上述多种方法,将基因诊断率由常规方法的85%提高至近100%;而FⅨ由于基因较小,通过直接测序以及拷贝数变异检测,一般可以发现致病的基因缺陷。此外,基因检测尚用于鉴别患者家系中具有生育可能的女性是否是致病基因的携带者。
 
  
诊断
临床上如存在婴幼儿期易出现瘀伤、“自发性”出血(无明显/已知原因的出血,特别是关节、肌肉和软组织)、手术或外伤后过量出血等病史,应考虑到血友病的可能。对疑诊患者需追问家族史,约有2/3的患者有出血家族史,同时行相关筛查,包括血小板计数正常,PTTT正常,Fbg正常,APTT不同程度延长;如若高度怀疑,需进行确诊试验,HA患者FⅧ活性减低或缺乏,血管性血友病因子抗原(VWF:Ag)正常;HB患者FⅨ活性减低或缺乏。
    作为X染色体连锁的隐性遗传病,通过基因检测确定致病基因,不仅可以判断患者产生抑制物的风险,指导治疗;还可以鉴别患者家系中的携带者,为产前诊断提供依据。产前诊断以羊膜穿刺术和绒毛膜取样等技术为主要手段,对羊水、羊水细胞及绒毛膜进行遗传学分析,以判断胎儿的染色体或基因等是否正常。不同怀孕阶段采用不同的取样方法,一般孕早期取绒毛(孕79周),孕中期经羊膜腔穿刺取羊水(孕1620周)、经胎儿镜取胎儿标本(孕1820周)、直接经腹壁取脐静脉血(孕18周)等。
 
鉴别诊断
本病主要需要与以下疾病鉴别:
1.血管性血友病(VWD  常见临床症状为皮肤和黏膜出血,如鼻出血、成年女性患者月经过多等。根据不同的类型,VWD患者的出血严重程度差异很大。VWD患者的出血病史和临床症状无特异性,须依赖于实验室检查(VWF:Ag、瑞斯托霉素辅因子活性、F:CVWF多聚体分析等)来确诊。
2.获得性血友病  抗Ⅷ抗体属自身免疫抗体,患者多成年发病,关节畸形少见。既往无出血史,无阳性家族史,男女均可发病,多发生于恶性肿瘤、自身免疫性疾病等患者及围生期女性,但半数患者无明显诱因。如果抑制物筛选试验阳性,应进一步检测抑制物滴度。
3.遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺乏症  本病系常染色体隐性遗传性疾病。男女均可发病,自发性出血少见。实验室检查APTT延长、F:C降低。
4.其他凝血因子缺乏症  HB患者应注意与遗传性和获得性维生素K依赖凝血因子缺乏症鉴别。除出血表现不同外,相应凝血因子检测可以明确诊断。
 
治疗
建议血友病患者应在血友病诊治中心接受多学科的综合治疗与随访。目前的治疗以替代治疗为主,包括按需治疗与预防治疗。一旦出血,应尽早、有效地处理血友病患者的出血,避免并发症的发生和发展。此外,血友病患者应避免肌内注射和外伤;禁服阿司匹林或其他非甾(zāi)体类解热镇痛药物等干扰血小板聚集的药物;应尽量避免各种手术和有创操作。如必须手术时,应进行充分的因子替代治疗。
1.替代治疗  由患者的病情、经济及药物供应等多种因素决定采用按需或预防治疗。HA的替代治疗首选人基因重组FⅧ制剂或病毒灭活的血源性FⅧ制剂,无条件者可选用冷沉淀或新鲜冰冻血浆等。每输注1IU/kgFⅧ可使体内F:C提高2IU/dlFⅧ在体内的半衰期为812小时。HB的替代治疗首选人基因重组FⅨ制剂或病毒灭活的血源性凝血酶原复合物,无条件者可选用新鲜冰冻血浆等。每输注1IU/kgFⅨ可使体内F:C提高1IU/dlFⅨ在体内的半衰期为24小时。表36-2列举了血友病诊断与治疗中国专家共识(2017年版)对于血友病患者的出血事件和围手术期的药物推荐剂量(获取凝血因子不受限时)。但不同的诊疗中心根据自身经验,实际使用剂量可能有所不同。对于预防治疗,考虑到我国实际情况,目前试行低剂量的预防策略,HA患者可给予FⅧ制剂10IU/kg2/周,HB患者可给予FⅨ制剂20IU/kg1/周;发达国家一般采用中高剂量预防,近年来逐渐发展为根据患者药物代谢动力学学特点进行个体化的预防方案。
2.并发症的治疗
1)抑制物的处理:应用因子浓缩物最严重的并发症为抑制物的产生,在重型HA中的发生率为20%~30%,而在HB中发生率仅为5%。抑制物发生的危险因素包括遗传和非遗传两大类。遗传因素主要是基因突变类型、种族和家族史等;非遗传因素包括外伤史、暴露日、输注剂量、药物品种及治疗策略等。一旦产生抑制物,将导致患者的病死率和治疗费用增加。在急性出血时,低滴度者可加大因子的使用剂量,而高滴度者则需要使用旁路制剂(如基因重组凝血因子FⅦ或凝血酶原复合物)。同时需要考虑免疫耐受治疗清除抑制物,但目前最佳的免疫耐受治疗方案尚未确定。根据F/Ⅸ抑制物诊断与治疗中国指南(2018年版),HA伴抑制物者,在我国目前的经济情况下,推荐Van Creveld方案:F 2550IU/kg,隔日1次,根据抑制物滴度下降和FⅧ活性恢复情况逐渐减少FⅧ用量,直至原来的预防治疗剂量为止;其他免疫耐受治疗,尚有Bonn方案及Malmö方案可供选择。HB伴抑制物发生率低,目前尚无统一治疗方案,多采用类似HA的治疗方案,文献报道的治疗剂量在25200IU/(kg·d),且无特定因子产品的推荐;HB伴抑制物患者治疗效果不及HA,且可能引起过敏、肾病综合征等不良反应。
2)血友病性关节病的处理:反复关节出血导致关节功能受损或关节畸形。对于慢性关节炎滑膜炎伴反复关节出血者可采用放射性核素滑膜切除;关节畸形严重者也可考虑关节置换等矫形手术。对于血友病性关节病的诊治需要有血液科、骨科、物理康复科等多学科合作,保障患者围手术期的安全及术后关节功能恢复。
3)血友病假肿瘤的处理:血友病患者发生出血后因凝血因子替代治疗不充分,长期慢性出血可导致肌肉或骨骼内的囊性包裹性血肿。治疗目标应为彻底清除假肿瘤,尽可能重建正常解剖结构。围手术期及术后需要多学科综合治疗,预防并发症及假肿瘤复发。
4)血液传播性感染:目前常见血液传播性病毒为丙型病毒肝炎、乙型病毒感染、人类免疫缺陷病毒等。一旦感染,则患者发生肝硬化甚至肿瘤的风险增加,需要进行相应抗病毒治疗。
3.物理治疗和康复训练  可促进肌肉、关节积血吸收,消炎消肿,维持正常肌肉力量,维持和改善关节活动范围。
4.其他新药 艾美赛珠单抗(Emicizumab)是特异性靶向FⅨaFⅩ的单克隆抗体药物,可以将激活天然凝血级联所需的FaFⅩ聚集在一起,恢复HA患者的凝血反应,目前已获批用于具有FⅧ抑制物的HA患者的预防治疗。其他如针对组织因子通路抑制剂(TFPI)的完全人源化单克隆抗体以及RNAi疗法等,目前也都处于不同的临床试验阶段。
5.基因治疗  血友病的基因治疗近年来在动物实验和临床试验上都取得了突破性进展,但目前尚未广泛应用于临床。
由于有效和安全的凝血因子浓缩物的应用,血友病患者的预期寿命已由19世纪3040年代的78岁明显提高到20世纪的70岁以上,若能获得充分的替代治疗,患者可像正常人一样生活和工作,而且随着基因治疗等新型治疗方法的出现,希望未来可以治愈血友病。
 
 
诊疗流程(图36-1
 

图36-1.png

 
 
36-2  血友病替代治疗方案

表36-2a.png


表36-2b.png

 
 
 
参考文献
[1]中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 血友病诊断与治疗中国专家共识(2017年版). 中华血液学杂志,2016,37(5):364-370.
[2] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 凝血因子Ⅷ/Ⅸ抑制物诊断与治疗中国指南(2018年版).中华血液学杂志,2018,39(10): 793-799.
[3] Srivastava A, Brewer AK, Mauser Bunschoten EP, et al. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia, 2013, 19(1): e1-47.
[4] Blanchette VS, Key NS, Ljung LR, et al. Definitions in hemophilia: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost, 2014, 12(11):1935- 1939.
[5] Christine A. Lee, Erik E. Berntorp, W. Keith Hoots. Textbook of hemophilia. (third edition). Wiley Blackwell. ISBN: 978-1-118-39824-1.
 
 
 
 


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