医院新闻| “螺蛳壳里做道场”,10岁女童尿道阴道 “各归其位” ——上海市儿童医院为阴道高位汇入型泌尿生殖窦畸形女童成功手术

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医院新闻| “螺蛳壳里做道场”,10岁女童尿道阴道 “各归其位” ——上海市儿童医院为阴道高位汇入型泌尿生殖窦畸形女童成功手术 原文转自 上海市儿童医院互联网医院  对于10岁的元元(化名)来说,在上海市儿童医院住院的两周是彻底改变人生 ...查看全部
医院新闻| “螺蛳壳里做道场”,10岁女童尿道阴道 “各归其位” ——上海市儿童医院为阴道高位汇入型泌尿生殖窦畸形女童成功手术
原文转自 上海市儿童医院互联网医院 
对于10岁的元元(化名)来说,在上海市儿童医院住院的两周是彻底改变人生的14天。经过7个半小时的腹腔镜辅助阴道尿道分离、外生殖器重建手术后,于日前顺利出院。
元元刚出生时曾被怀疑是一名患有尿道下裂的男婴,但经过当地医院的检查后发现,她其实是如假包换的小姑娘,只是因为先天性肾上腺皮质增生,体内含有异常高水平的雄激素,导致阴蒂肥大,看起来像男孩的“小鸡鸡”。进一步检查发现,元元的尿道和阴道呈“Y”字型结构,两者在体内离膀胱不远的地方就异常汇合,形成一条共同通道,在体表也只能看到一个出口,这种情况在医学界非常罕见,约2万个新生儿中才可能出现1例。当地医院由于经验有限,只能先切除了肥大的阴蒂,但对阴道尿道汇合的问题却束手无策。随着孩子一天天长大,青春期月经能否正常排出以及成人后如何结婚生子等问题始终像大山一样压在元元父母心头,最终他们在上海市儿童医院官网上找到了泌尿外科吕逸清副主任医师领衔的性别发育异常(DSD)治疗团队,也看到了一线希望。
 
经过泌尿外科、内分泌科、普外科等科室组成的性别发育异常多学科诊治小组(MDT)全面检查后,医生一喜一忧,喜的是孩子体内阴道子宫发育尚正常,忧的是阴道与尿道的汇合点非常高,阴道“缩”在体内,距离会阴足有3cm长,而且之前外院的手术又切除了阴蒂及周围组织,导致可以用来替代阴道缺损的材料更少了。如何确保成功重建一个正常的阴道是最大的难点,经过小组反复讨论,最后决定先在体内将尿道和阴道分离,将阴道和子宫从原本的位置“拆”下来,把“缩”在体内的阴道往下拖出,弥补阴道缺损过多的问题,以期重建一个功能及外观都正常的阴道。

11.jpg

 

接下来的问题是,阴道和子宫被膀胱和尿道以及直肠夹在中间,几个器官犹如“三明治”一样紧密相连,分离过程中稍有不慎就会对这些器官造成损伤,从而影响到她的大小便功能;并且一边分离一边还要特别注意保护阴道与子宫的血管。小姑娘仅10岁,盆腔空间非常狭小,在一个不到10立方厘米的空间内分离并重建阴道,好比“螺蛳壳里做道场”。国外仅报道过数例利用腹腔镜治疗的文献报道。腹腔镜微创技术具有放大手术视野的作用,可以大大降低手术的创伤,将原来需要做一个从尿道开口到肛门前缘约7-8cm的巨大切口,通过三个5mm的“钥匙孔”就能解决。泌尿外科谢华主任领衔的微创团队经过多次权衡与手术方案可行性评估后,认为虽然这是一个国内乃至国际小儿泌尿外科界都罕有人挑战的禁区,但泌尿外科之前积累了大量的女性儿童外生殖器重建的开放手术经验,同时具备所有儿童泌尿外科微创手术的能力,加上元元自身的情况,决定啃下这块“硬骨头”。
 
7月9日上午9点,在麻醉科、普外科和内分泌科的联合保驾护航之下,手术开始。谢华主任在梁龑医师的配合下,利用娴熟的腹腔镜操作一步一步排除了各个“雷区”,花了4个多小时,就在体内将阴道与尿道成功分离,由于采用微创,手术过程仅出血10ml不到。再由吕逸清副主任医师与普外科徐伟珏主任联手,将阴道顺利拖出至会阴,并完成了尿道、阴道外口以及外阴的重建。历时七个半小时,迷途十年的阴道终于“重见天日”。
 
目前元元已经顺利拔除导尿管,大小便均恢复正常,外阴外观满意,可以清晰地看到正常的尿道和阴道开口。未来元元仍需接受泌尿外科与内分泌科定期随访,但她和她的父母已充满自信,相信小姑娘能像其他普通的女孩子一样生活、结婚乃至生育。
 
什么是性别发育异常?
性别发育异常( DSD) 即以前所称“两性畸形”,为了尊重患儿及家庭的感受,原来的称呼被摒弃,而代之以"性别发育异常"。这是一种先天性染色体、性腺和表型性别的发育异常或不匹配的疾病群,包含一系列先天的代谢异常和畸形,主要表现为外生殖器的异常。先天性肾上腺皮质增生症是其中女性患者中常见的一种病因。
 
什么是先天性肾上腺皮质增生症?
先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是较常见的常染色体隐性遗传病,由于肾上腺皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷所致。一系列病理改变后最终导致肾上腺皮质增生,并造成各种激素紊乱,而发生一系列临床症状。最常见的就是雄激素过多而导致女性过度雄性化,外生殖器类似男性。最严重的类型即本报道中的失盐性,除雄激素过多之外,盐皮质激素和糖皮质激素同时缺陷,易引起休克和严重的低钠血症。如不早期调整内分泌水平,患者甚至存在生命危险。
 
 

“海南自贸港博鳌乐城全球特药险”正式上线,49种国外特药首次纳入保障

默认分类七色 堇 发表了文章 • 0 个评论 • 27 次浏览 • 2020-08-03 16:16 • 来自相关话题

“海南自贸港博鳌乐城全球特药险”正式上线,49种国外特药首次纳入保障 原创 七色堇 七色堇罕见病      覆盖全球特药保障,罕见病患者的福 ...查看全部
“海南自贸港博鳌乐城全球特药险”正式上线,49种国外特药首次纳入保障
原创 七色堇 七色堇罕见病 

海南.jpg

 
 
覆盖全球特药保障,罕见病患者的福音
8月2日,“海南自贸港博鳌乐城全球特药险”正式上线。作为普惠性的费用补充型医疗保险,该险种不仅以每年29元的低保费获得百万保障的高性价比赢得关注,更作为国内第一款覆盖全球特药保障的惠民保险为罕见病患者带来福音。
 
01
保障范围广泛
涵盖了49种国外特药21种国内社保特药,覆盖35种癌症和2种罕见病,解决了老百姓“治病贵”、“买药难”的问题,让更多海南居民切实感受到实实在在的福利。
 
02
面向全省开放
不同于其他商业保险按性别、年龄或职业区分投保条件和费率,“海南自贸港博鳌乐城全球特药险”面向海南全省开放,所有居民不限年龄、不限职业均可参保,参保时无需体检、无需健康告知,都可以以同样的价格享受同等保障权益。
 
03
保费低服务多
全年保费仅与一杯咖啡相当,可享受极速理赔、直营药房药品直赔、药品配送到家等服务。
突破性的一步
随着该保险方案的落实,我们逐渐可以看到诊疗政策正驱动着这座城市的发展。先行的海南无疑在探索全民医疗保障的道路上迈出了突破性的一步。
 

沈阳“庞贝病男孩”高考662分!拼命努力的孩子,终不会被辜负!

默认分类七色 堇 发表了文章 • 0 个评论 • 27 次浏览 • 2020-08-03 16:12 • 来自相关话题

沈阳“庞贝病男孩”高考662分!拼命努力的孩子,终不会被辜负! 文章转自 圈妈 米小圈    1 近几日,全国各地的高考成绩已经陆续出炉了。   经历了迟迟不能 ...查看全部
沈阳“庞贝病男孩”高考662分!拼命努力的孩子,终不会被辜负!
文章转自 圈妈 米小圈 
 
1
近几日,全国各地的高考成绩已经陆续出炉了。


 
经历了迟迟不能回校复课和高考延期,今年高三学子们的高考之路,比以往走的更为不易。
 
但是,追梦路上越是不易,越是容易激起孩子们心中的拼劲,也越是能让孩子们在收获成功时倍感欢喜。

 
而他们的经历,又一次验证了一个亘古不变的真理:
 
努力的人,终不会被辜负!
 
2
他带着S型的脊柱和坚韧的求生意志,每天苦学十几个小时。


 
在今年的高考中,他取得了662分的好成绩。
 
他,就是沈阳市唯一的“庞贝病”患者王唯佳。
 
2.jpg



 
在12岁那年,王唯佳被查出患有罕见的“庞贝病”。


 
因为疾病的影响,走路、跑步、与同学玩闹都成为了一种奢望。


 
就连睡觉时,他都不得不佩戴着呼吸机。
 
对于普通孩子来说,听老师讲完一整节课,是一件很轻松的事;


 
但对于王唯佳来说,听完一整节课却是一种挑战。
 
因为,他总是上课到一半的时候,身体就很不舒服。
 

 
他能坚持听课学习,很大程度上靠的都是自己的毅力。


  
进入高中后,王唯佳的学习更卖力了。
 
为了备战高考,他常常学习到深夜。


 
正如他自己所言,能考到全县理科第三的好成绩,他的方法就是付出比别人更多的努力。


  
一个个埋头苦读的夜晚,一份份写满字迹的试卷,都见证了王唯佳的勤奋努力。


 
天道酬勤,在高考这一人生大考中,王唯佳的勤奋终于有了回报。


 
令人感动的是,王唯佳在高考后便回到了乡下老家,继续办起了他已经免费办了三年的辅导班。


 
他说,他想让更多的学弟学妹走出去,实现他们的人生理想。
 

 
坚强乐观、努力好学、心怀大爱。
 
王唯佳,愿你前程似锦、早日恢复健康!
 
3
7月26日,四川绵阳“独臂女孩”李欣雨登上了微博热搜。
 
因为,在今年的高考中,李欣雨取得了625分的好成绩,超出四川省本一分数线96分。


 
对于一个独臂女孩来说,能够取得如此优异的成绩,实属了不起。


 
不敢懈怠.gif


 
2008年,年仅7岁的李欣雨在汶川地震中不幸失去了自己的右臂。


 
然而,这样的不幸并没有击垮李欣雨和她的家人。


 
在妈妈的鼓励和开导下,小欣雨还在医院里接受治疗时,便尝试着用左手吃饭、穿衣服、写字......
 
在不断地坚持和努力下,她很快便用左手练出了一手好字。


 小欣雨的故事经记者报道后,感动了无数人。


 
而扬州市民朱家青先生得知后,更是决定对小欣雨进行资助。
 
多年来,小欣雨一直乐观向上,学习成绩也很不错。


 
在2019年的高考中,她的成绩也超过了本一分数线;
 
但因为她对自己的成绩不太满意,便放弃了报考志愿,选择了复读。
 
在复读的这一年中,李欣雨学习更加努力,更加认真,从不敢懈怠一刻。
 
 苦心人,天不负;


 
在今年的高考中,李欣雨终于考出了令她自己满意的好成绩。
 
查出成绩的那一刻,她开心地笑了;
 
接着,她便通过视频通话,将这一好消息告诉了一直在资助自己的朱家青先生。
 
她说,她想报师范专业,像朱家青叔叔一样,做一个能帮助到别人的人。


 
身有残疾,却自强不息;
 
不懈努力,终于在学业上获得佳绩。
 
乐观又努力的李欣雨,好样的!
 
4
提起“脑瘫患者”这个词,很多人就会下意识地冒出这样的想法:


 
患了脑瘫,人生算是完了。


 
然而,安徽芜湖一位19岁的高三学子,却用自身经历扭转了大家对脑瘫患者的误解和偏见。


 
他就是在今年高考中取得了623分的姚俊鹏。


 
3.jpg



 
19年前,尚在襁褓中的姚俊鹏被医生诊断为脑瘫。


 
因为身患疾病,姚俊鹏不时会出现痉挛性抽筋的症状,四肢也不是很灵活。
 
因此,他学习时,要比别人费劲多了。
 
幸运的是,姚俊鹏的智商并没有受到疾病的影响。


 
从小便知道自己与其他孩子不一样的姚俊鹏,学习非常刻苦。


  因为写字太慢,他经常写作业到深夜;
 
进入高中以后,他每天的学习时间更是比其他同学多好几个小时。
 
在日复一日的努力下,姚俊鹏的学习成绩一直名列前茅。
 
但是,因为写字费劲,他经常无法完成语文作文的书写。


 
为此,姚俊鹏高中三年几乎没有午休过;


 
因为,他把午休的时间都用来练习活动四肢,以求肌肉更有力量,让自己写字的速度能快一些......
 
好在,今年高考前夕,姚俊鹏的老师按照规定为他申请了高考延时,他才终于能将语文作文全部完成。
 
7月27日,姚俊鹏的高考成绩出来了。


 
他没有辜负自己的努力,考出了超出安徽省本一分数线108分的优异成绩。
 
“很难想象,一个生活无法自理的脑瘫少年,为了超越自己付出了多少努力。他的毅力、拼搏和乐观,都激励着我们班上的每一个同学。”
 
姚俊鹏班主任的这句话,就是对他贴切的评价。


 
身患重疾,没有自暴自弃;


 
刻苦努力,终于为自己的未来赢得了更高的起点。


 
姚俊鹏,你真棒!
 
5
学习面前,人人平等。
 
只要努力学习,知识总不会辜负你。
 
总有人鼓吹读书无用论,但总有人会用实际行动告诉你:
 
读书,是对未来最好的投资。
 

 
努力学习的孩子,终会学有所得;
 
拼命读书的孩子,一定会拼出更加光明的未来!
 
孩子们,越努力,人生越精彩;
 
努力读书,人生才会更幸福!
 

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默认分类蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 52 次浏览 • 2020-07-26 22:45 • 来自相关话题

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【上海】儿童罕见病诊治中心 疑难杂症与罕见病门诊预约

默认分类蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 294 次浏览 • 2020-07-09 12:02 • 来自相关话题

【上海】儿童罕见病诊治中心 疑难杂症与罕见病门诊预约   诊疗范围 1、各种罕见的儿童生长发育异常,包括先天缺陷、明显生长迟缓、认知障碍、运动障碍、语言障碍、视听障碍、肝功能不良等各类异常罕见疾病。 ...查看全部
【上海】儿童罕见病诊治中心 疑难杂症与罕见病门诊预约
 
诊疗范围
1、各种罕见的儿童生长发育异常,包括先天缺陷、明显生长迟缓、认知障碍、运动障碍、语言障碍、视听障碍、肝功能不良等各类异常罕见疾病。

2、诊断明确罕见病的规范治疗。
 
门诊时间&地点
主任门诊:周一上午、周二上午、周四上午;由主任医师出诊
专家门诊:周三上午、周五上午;由获得博士学位的高年资主治医生出诊
门诊地点:新华医院25号楼二楼


 
预约途径
1、预约电话咨询13651732582
2、微信预约关注“上海新华医院”微信公众号
3、APP预约下载“新华E院”并安装
4、自助机预约一楼大厅、诊区自助服务机器
5、网上预约 http://www.shdc.org.cn
6、现场预约门诊大厅便民服务中心6、7、8号窗口
7、新华医院电话预约:021-25078999、25077999
8、申康医联预约挂号热线:96886、 4008203137
 
普通门诊预约通道

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七色堇公众号更名声明

默认分类七色 堇 发表了文章 • 0 个评论 • 75 次浏览 • 2020-07-02 18:30 • 来自相关话题

公众号更名声明         感谢大家对我们公众号的长期关注和喜爱, 即日我们公众号正式更名为 “七色堇罕见病” ,更名后我们将继续持续为患者提供医疗资讯、生命故事、遗传咨询和心理咨询等相关信息和服务。     ...查看全部

公众号更名声明
 
      感谢大家对我们公众号的长期关注和喜爱, 即日我们公众号正式更名为 “七色堇罕见病” ,更名后我们将继续持续为患者提供医疗资讯、生命故事、遗传咨询和心理咨询等相关信息和服务。
 
      作为跨病种的罕见病病友平台,七色堇始终致力推进中国的罕见病患者的精准就诊、新药研发以及真实世界数据的进展。感谢您对我们的支持,我们期待与您携手,为创造一个精准高效、共生多赢的医疗环境共同努力,再度启程!
 
七色堇罕见病
2020年6月30日


 

你所不知道的PKU和BH4缺乏症—新华医院代谢病专家邱文娟答疑汇总

苯丙酮尿症七色 堇 发表了文章 • 0 个评论 • 43 次浏览 • 2020-07-02 18:27 • 来自相关话题

你所不知道的PKU和BH4缺乏症—新华医院代谢病专家邱文娟答疑汇总   原创 七色堇  七色堇罕见病   七色堇系列科普直播 答疑速报     在这一期的七色堇系列科普直播中, ...查看全部
你所不知道的PKU和BH4缺乏症—新华医院代谢病专家邱文娟答疑汇总
 
原创 七色堇  七色堇罕见病
 
七色堇系列科普直播 答疑速报
 
 
在这一期的七色堇系列科普直播中,我们邀请到了上海新华医院遗传代谢病专家——邱文娟主任,就高苯丙氨酸血症(PKU)的饮食治疗及BH4缺乏症的治疗进行讲解与解答。
这次小堇也为大家,将当天的邱主任答疑内容整理成了文字版。
 
上海新华医院遗传代谢病专家

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PKU专家共识执笔者
邱文娟 主任
 
 
答疑速报
Q1
孩子32个月,耐受量180毫克,血值稳定在2-3mg/dl之间。特殊奶粉摄入每天约27克蛋白,上午8点、中午12点、下午4点、晚上各一次特奶,一天4顿。上午9点喝一次特米粥、水果、点心;午饭特米、半个蛋黄、蔬菜和汤;晚饭特面、半个蛋黄和蔬菜。关于这样的三餐饮食安排是否合适,还有什么需要注意的?
 
邱主任:
三餐安排得不错,比较合理。建议将两餐蛋黄中的一餐换成别的优质蛋白质的食物,例如鱼肉、猪肉等,尽量让孩子的饮食多样化,让孩子觉得自己各种食物都能吃一点,不要太单调。其他没什么问题。
 
 
Q2
孩子2020年2月4日出生,苯丙氨酸值2月7号3.8mg/dl,3月10号9.14mg/dl,51天的时候13.7mg/dl,58天的时候11mg/dl,被初步诊断为高苯丙氨酸血症。之后开始治疗,每天约40-50g特奶加母乳喂养,然后血值降下来,到1-2mg/dl左右。尿蝶呤分析报告中生物蝶呤0.05mmol/molCr,B%为1.81%,DHPR活性正常。
 
邱主任:
1. 孩子两个月没得到治疗,这种方案不可取,苯丙氨酸浓度高会影响神经系统。不管什么原因,哪怕是BH4缺乏症,也应该先使用无苯丙氨酸的特殊奶粉把苯丙氨酸值降下来。
 
2. 从尿蝶呤分析报告来看,像BH4缺乏症中的PTPS缺乏症(PTPS缺乏症的B%不超过5%)。可以重做尿喋呤,如果连续两三次都是低于5%,基本可以判断为PTPS缺乏症。
 
3. 不建议只做关于苯丙酮尿症相关7个基因的小panel,做全外显子测序,可以看到更多一些基因的情况,基因检测深度也会不一样。无论是PKU还是BH4缺乏症,基因检查理论上应该可以找到两条等位基因上的突变。这个提问的基因报告中,检测范围有限,看到一个PKU相关基因位点,和一个BH4相关基因位点。从这个报告难以下明确判断。建议做全外显子基因检测。基因点位找不到的情况是可以见到的,并不罕见,可能是未检测到的致病基因是一个缺失,或者特殊部位的突变,常规检测测不出来。
 
4. 也可以做一个BH4的负荷试验,观察苯丙氨酸下降的速度还有程度,作以判断。观察一下肌张力,或者其他症状等临床表现,相结合来诊断。
 
5. 小结一下,这个病例其实有点复杂的,但是对于我们来说,也不是见不到的,我们会用多种的方式,从尿喋呤的指标上,从血的苯丙氨酸,从负荷试验上面来看,还有就是换个基因检测的方法,还有看他的临床表现,来证实我的猜测。
 
 
Q3
经典型PKU成人,28岁,已经参加工作,七个月确诊治疗,确诊值是20,现在血浓度控制在10-14之间,具体怎么治疗?算不算重度?
 
邱主任:
血浓度太高了,希望你控制到10以内,血值高对智力是不好的,成年人控制好血值也会提高工作效率,也需要严格控制饮食,服用特殊蛋白粉,注意多种微量元素和营养摄入。
 
 
Q4
苯丙氨酸的值控制在正常范围内就不会对孩子的神经系统造成损伤了吗?
 
邱主任:
是这样,只要把苯丙氨酸大多数情况下控制在范围内,那么你的孩子就是个正常孩子。
 
 
Q5
我儿子是BH4缺乏症,药物治疗对孩子成长有什么影响?
 
邱主任:
你觉得会有什么影响呢?孩子是缺乏的,药物是补充的。不要说是药三分毒。不吃药是不行的,会智力落后,这个药对你们就是必需品。
 
 
 
Q6
血值低对孩子有影响吗?
 
邱主任:
血值不会很低或者一直低,因为只要吃了正常天然蛋白,苯丙氨酸就不会缺乏。偶然的一次低,没有关系,因为每天都在摄取天然的蛋白质,摄取苯丙氨酸。还有一个误区,BH4的孩子,有的吃药后,血值偏低,那是因为BH4不是苯丙氨酸羟化酶缺乏,吃药后血值比较容易控制在正常的范围。
 
 
Q7
5个月过10天的男宝,确诊时值是8.4。采用母乳+特奶喂养。最近特奶增加了15克,血值没有明显下降。
 
邱主任:
是不是母乳吃太多了,代谢不了那么多。增加特奶的同时要减少母乳。
这里注意要判断摄取的天然蛋白超过了孩子的耐受量。父母自己要摸索孩子的苯丙氨酸耐受量。
 
 
 
 
Q8
BH4缺乏症,科望从一天10mg减到2.5mg,血值还在2.1以下。
 
邱主任:
个人不建议科望剂量太小,科望的作用不仅仅是帮助苯丙氨酸羟化酶,还会帮助好几个其他酶,还帮助神经递质的合成。所以当然不建议停药。按照诊断治疗,要明确治疗的理念,不要怕吃药。高血压、糖尿病的病人,都不吃药,由着血压和血糖高上去,有好处吗?这个理念要改改。
 
 
 
特此感谢:
石头妈、弗弗妈、小乖、糖果儿特妈、安宁妈妈、CX60
六位志愿者妈妈的文字整理
 
END
编辑 | 希瑞
排版 | 晓倩
 
 
 
 
专注中国罕见病人智能导诊和互助体系
 
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创纪录|基因治疗uniQure宣布达成超20亿美元产品对外授权协议!

血友病七色 堇 发表了文章 • 1 个评论 • 144 次浏览 • 2020-06-25 21:28 • 来自相关话题

创纪录|基因治疗uniQure宣布达成超20亿美元产品对外授权协议! 文章转自  医药合作投融资联盟  2020.6.25 〜CSL Behring获得开发和商业化uniQure的B型血友病差异化基因候选疗法的全球独家权利 ...查看全部
创纪录|基因治疗uniQure宣布达成超20亿美元产品对外授权协议!
文章转自  医药合作投融资联盟  2020.6.25
CSL Behring获得开发和商业化uniQure的B型血友病差异化基因候选疗法的全球独家权利
uniQure有资格获得超过20亿美元的资金,其中包括4.5亿美元的前期现金,16亿美元的里程碑付款以及双位数特许权使用费占净销售额的百分比低至20%
该协议利用CSL Behring的全球血液学功能和基础设施来惠及全球B型血友病患者
该交易有望使uniQure从战略上扩展和加速管线和平台
2020年6月24日,全球领先的基因治疗公司uniQure NV(NASDAQ:QURE)致力于为有严重医疗需求的患者提供转化疗法,宣布与CSL Behring签订了许可协议,为CSL Behring提供uniQure对B型血友病患者的基因治疗产品etranacogene dezaparvovec的全球独家权利。Etranacogene dezaparvovec由AAV5病毒载体组成,该载体带有一个基因盒,该盒带有受专利保护的Padua IX变体(FIX-Padua)。根据协议条款,uniQure将获得4.5亿美元的前期现金付款,并有资格根据监管和商业里程碑获得最高16亿美元的付款。uniQure也将有资格获得分层两位数的特许权使用费,最高可达合作产生的产品净销售额的20%。
 

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这项合作利用了CSL Behring在血液学领域的强大全球影响力和商业基础设施,从而加速了Etranacogene dezaparvovec对全球B型血友病患者的可及性。
uniQure首席执行官Matt Kapusta表示:“我们很高兴与CSL Behring达成这项商业化和许可协议,CSL Behring是具有全球影响力和数十年血友病专业知识的理想商业伙伴。” “我们相信,通过这种安排,我们处于理想的位置,可以将我们的创新基因疗法尽快地提供给全球最大的B型血友病患者。”
“这项交易代表了etranacogene dezaparvovec开发的一个重要里程碑,一旦完成,我们预计它将为uniQure提供大量财务资源,以推动和扩展我们的基因治疗候选药物渠道,并以AMT-130锚定亨廷顿氏病,以及进一步投资于我们领先的基因疗法制造和技术平台,以支持产品线增长。”
作为CSL Limited(ASX:CSL; USOTC:CSLLY)的公司,CSL Behring是全球生物治疗领域的领导者,为罕见和严重疾病的患者提供救生药物。作为治疗出血性疾病的全球领导者,CSL Behring为血友病患者社区提供创新服务已有30多年了。该公司报告称,2019年与血友病相关的药物销售额超过10亿美元。
CSL首席执行官兼董事总经理Paul Perreault表示:“我们对B型血友病患者的愿景是提供转化治疗范例,帮助他们摆脱这种疾病的终生负担。” “经过三十多年为全球出血性疾病社区提供拯救生命的创新,我们已做好充分准备,可以最大程度地利用这种疗法。一旦获得批准,我们相信这种下一代疗法将与我们现有的同类最佳血友病B产品组合高度互补,并提供替代的同类最佳治疗选择。”

 

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根据该协议的条款,uniQure将负责完成HOPE-B关键性研究,制造过程验证以及Etranagenegene dezaparvovec的制造供应,直到这些能力转移给CSL Behring。uniQure根据协议进行的临床开发和监管活动将由CSL Behring偿还。CSL Behring将负责法规提交和Etranagenegene dezaparvovec的商业化。
 

杜氏肌营养不良症临床试验现状 (一)

肌肉营养不良Maggie H.慜琪 发表了文章 • 1 个评论 • 357 次浏览 • 2020-06-23 09:46 • 来自相关话题

声明: 本文材料采自美国国立卫生院官网。 DMD简介DMD的英文全称是Duchenne Muscular Dystrophy,中文全称为甲肥大性肌营养不良。在众多进行性肌营养不良症里是相对最为常见的一种。致病原因为DMD基因的突变导致dystrop ...查看全部
声明:
  • 本文材料采自美国国立卫生院官网。
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DMD简介
  • DMD的英文全称是Duchenne Muscular Dystrophy,中文全称为甲肥大性肌营养不良。在众多进行性肌营养不良症里是相对最为常见的一种。致病原因为DMD基因的突变导致dystrophin这种蛋白质在身体里储量不足。而Dystrophin蛋白质的主要用途是保持肌肉纤维能正常运转,因此DMD患者的表现大多为不同程度的肌无力,严重者生活不能自理。目前的治疗手段仅限于针对发病症状来改善患者的生活质量。美国国立卫生院的官网上登记有281个关于DMD的临床试验,其中有28个试验项目是已经顺利完成并公布结果,下文会对这28个试验项目进行汇总。
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未使用Placebo
  • 在药物的临床试验中,使用了Placebo(安慰剂)的数据会更加有说服力。但是由于罕见病患者的数量较小,并没有常见疾病那样庞大的患者数量,因此美国境内有未使用Placebo的罕见病药物临床试验的先例。
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最近更新 赞助来源 药物名称 (英文) 药物名称 (中文)2019.1.2 ReveraGen BioPharma Vamorolone 伐莫洛酮2018.12.21 华盛顿大学医学院 Prednisolone 泼尼松2019.10.7 俄亥俄州立大学 Eplerenone/Spironolactone 依普利酮/螺内酯2018.10.16 BioMarin Pharmaceuticals PRO044 SC/PRO044 IV2019.7.18 EspeRare Rimeporide2017.03.21 Nationwide Children's Hospital Losartan/Lisinopril 氯沙坦/赖诺普利2019.1.28 葛兰素史克 GSK24029682015.3.9 北卡莱罗那州大学,教堂山分校 Retrograde high pressure transvenous perfusion with normal saline
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Vamorolone (伐莫洛酮)
  • 对一种与胆固醇结构相似的新药vamorolone的安全性以及耐受性作出评估。考察新型药物是否适用于DMD患者。48位4到7岁确诊DMD男孩参与了这项试验。参与人员服用了14天的vamorolone, 14天以后再观察14天。试验的用药试验报告无严重副作用,约一半患者有不同症状的轻微副作用
Prednisolone (泼尼松)
  • 虽然皮质类肉固醇在DMD男性患者中有较为显著的疗效,绝大部分医生还是会等到3到4岁之后才开药。此举是因为如年幼的患者每日服用皮质类肉固醇,极大可能会诱发矮小,肥胖,以及骨质疏松等副作用。而最近的一项随机盲法研究发现:只在周末口服皮质类肉固醇,服用者的体力与没有服用药物的人有着等量的提升,特别是针对成长及cushiongoid(类库欣)副作用也减少了。此项试验旨在测试30个月以下且确诊DMD的婴儿及男童如周末口服皮质类肉固醇有何功效。之前的试验结果用Bayley-III的发育表作为测量标准,表明同龄男童中,不用药的男童智力及体力下降了.
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PRO044 SC/PRO044 IV
  • 以皮下注册或点滴的方式向DMD患者注射不同剂量的PRO044药物。对PRO044的治疗效果,安全性,及可耐性做出评估
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Rimeporide
  • DMD患者的肌肉细胞里钙元素与钠元素失衡,长期积累会导致肌肉的损伤。NHE-1抑制剂能预防肌肉发言或纤维化。从以往动物模型以及人体试验的安全性和效用来看,同时服用NHE-1抑制剂和Rimeporide可以不限年龄,不限基因子类别,可以用来提高dystrophin的储量。这次测试药品安全性及容忍性的DMD患者人群在6到14岁之间。共有20名参与者。
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Losartan/Lisinopril (氯沙坦/赖诺普利)
  • 赖诺普利是一种常见的治疗心肌病的药物,也常用于DMD导致的心肌病。在小鼠试验中,氯沙坦不仅提高了小鼠的心肌能力,也对骨骼肌肉能力也有了一定提升。而且氯沙坦对不同致病机理不同的心肌病的效果都不错。这次随机的双盲试验旨在测试哪一种药对DMD患者整体效果更好。
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GSK2402968
  • 共有186名DMD患者参与了这次新药试验。这次跨国试验长达48周,在用药结束之际会用20种不同的行动能力测试来考察此种试验对DMD病人是否有效。
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Retrograde high pressure transvenous perfusion with normal saline (用生理盐水判断基因疗法可行性)
  • 在实施任何基因疗法前,首先要确定基因药物的传递是安全的。这项试验尝试采用高压、高体积的方式,由静脉注射到参与者的四肢。这项为期四周的试验会做出基因治疗的第一步尝试。
使用了Placebo最近更新 赞助来源 药物名称 (英文) 药物名称 (中文)2020.4.20 大鹏医药 TAS-2052016.11.8 Subha Raman Eplerenone 伊普利酮2011.8.1 Santhera Pharmaceuticals Idebenone 艾地苯醌2020.4.7 PTC Therapeutics Ataluren2018.3.9 Coordinación de Investigación en Salud EPA and DHA2020.5.26 Hoffmann-La Roche RO72393612019.12.5 Imperial College of London/Sarepta Therapeutics AVI-4658 (Eteplirsen)
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TAS-205
  • 考察此种新型药物在DMD患者中的功效如何。DMD患者连续口服24周的TAS-205之后,研究人员将对此药的安全性,患者对用药剂量的反应,以及尿液中的药剂标识做出评估。 36名DMD患者参与了这项试验。
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Eplerenone (伊普利酮)
  • 成年后的DMD患者的主要死因是心肌病。现有的治疗方案一般是在超声心动图有异常的情况下给患者开β-受体阻滞剂(beta-blocker)或是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs),不过治疗效果并不明显。伊普利酮上市之初是一种专治高血压和晚期心力衰竭的药。但在小鼠模型中发现,同会一个导致人类DMD的情况下,伊普利酮能预防心肌损伤。伊普利酮上市前已证明对小孩和成人无害。此次临床试验有42名参与者。
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Eplerenone/Spironolactone (伊普利酮/螺内酯)
  • 试验分为两组,各组随机服用其中一种处方药。连续服用药物十二个月之后,通过生活质量问卷调查,心电核磁共振,以及肺功能测试,来观察两组在各项测量指标的变化。以帮助医生决定什么处方药更适合患者。
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Idebenone (艾地苯醌)
  • 艾地苯醌是一种极为有效的抗氧化物质,也是细胞能量供应链的很重要的一部分。这种生物机制有可能放缓DMD患者心肌能力的丧失。65名10-18岁的DMD患者参与了这个试验
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Ataluren
  • 这项针对DMD患者的2b阶段临床用药试验是一项随机双盲试验。患者可能分到安慰剂,或用药剂量不等,并且在全世界各个国家都有试验点。此种药物是针对dystrophin基因里提前终止的密码子,通过此次试验测试药物的效用及安全性
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EPA and DHA
  • DMD的患者一般到了十三岁左右都会有因肥胖而导致的,具有炎症背景的高胰岛素血症或是胰岛素抗性。而EPA及DHA都有抗炎症的特性。这项试验旨在对比使用EPA, DHA,和安慰剂三组实验者的情况是否有改善。
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RO7239361
  • 这项试验会严格按照患者的体重来分配药物剂量。从第五周开始,如果患者的体重与初始体重有多于一公斤的差别,药的剂量会随之调整。43位DMD患者参与了这项临床试验。
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AVI-4658 (Eteplirsen)
  • 最近的研究表明,有可能通过反义寡核苷酸(AON) 可以恢复dystrophin蛋白的储量。此次试验旨在决定是否能在DMD患者中引发针对dystrophin的外显子跳跃(exon skipping)。本实验仅为第一轮临床试验来验证此方法是否有效提高了dystrophin的储量以及肌肉注射的方法是否安全,进而决定是否扩大临床试验。本次试验有7名患者参加。
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医疗设备VECTTOR
  • 利用VECTTOR设备发出模拟神经电流,并通过皮肤传达到试验参与者身上,以达到减轻DMD患者的症状的效果。此试验旨在评估这项疗法是否会对提高DMD患者的生活质量起到帮助。试验结果的测量标准将囊括肌肉力量,关节灵活度,以及睡眠质量。6名DMD患者参与了这项试验
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神经肌肉能力测试改良Testing with EIM
  • 针头肌电图(needle electromyogram)是现有的其中一种神经肌肉疾病测试仪器,但是测试过程是很痛苦的。医生们希望能找到一种无创伤且可用于定量测量的仪器来取代现有的测试方式。电阻肌动描记法(Electrical Impedance Myography: EIM)有可能代替针头肌电图作为一种新型的神经肌肉疾病诊疗手段。如果此项测试成功,这种无创的手段可以更好地测量病情进展及缓解期,从而使患者得到更好照顾,并可以运用到临床试验中去。共有92名参与者
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总结
药物上市往往要花很长时间,顺利完成临床试验阶段就说明我们又离改善DMD患者的情况就更近了一些,如Ataluren已获得欧洲的上市许可。目前还有很多正在招募DMD患者的临床试验,下次可以继续为大家介绍。

重磅!罗氏Risdiplam在中国获优先审评,用于SMA患者治疗

默认分类蚂蚁菜 发表了文章 • 0 个评论 • 84 次浏览 • 2020-06-19 05:40 • 来自相关话题

重磅!罗氏Risdiplam在中国获优先审评,用于SMA患者治疗 【转自】 罗氏制药中国 罗氏制药   6月17日,国家药品监督管理局正式授予罗氏用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症(SMA)的创新药物 risdiplam 优先审评资格。Ris ...查看全部
重磅!罗氏Risdiplam在中国获优先审评,用于SMA患者治疗
【转自】 罗氏制药中国 罗氏制药 
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  • 6月17日,国家药品监督管理局正式授予罗氏用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症(SMA)的创新药物 risdiplam 优先审评资格。Risdiplam是全球首个治疗SMA的口服小分子运动神经元存活基因-2 (SMN2)剪接修饰剂,可以全身性地增加功能性SMN蛋白。目前正在全球范围内开展四项多中心临床研究,中国也同步加入了其中两项关键性临床研究FIREFISH和SUNFISH,这也是首次在国内开展 SMA 药物的临床研究。
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  • 关键性临床研究数据显示Risdiplam
  • 对不同年龄和不同分型的患者均有临床获益
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  • FIREFISH和SUNFISH研究均分为两部分:第一部分为剂量探索性研究,第二部分为疗效和安全性的确证性研究。目前已公布两项关键性临床研究第一部分一年数据和第二部分一年数据。数据显示,risdiplam 针对不同年龄和不同分型的SMA 患者在疗效方面均有获益,且未发现药物相关安全性事件。
  • FIREFISH 研究是一项在 1~7 月龄 1 型 SMA 婴儿中开展的开放标签国际多中心临床研究。数据显示,与自然史相比,接受risdiplam治疗的婴儿中实现无支撑独坐及无事件生存的比例显著提升,同时安全性特征良好,未出现与药物相关的安全性信号。
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  • SUNFISH研究是一项在2-25岁2型和3型SMA患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究,覆盖了广泛的SMA患者人群,包括儿童、青少年和成人,也包括了不同运动状态的患者,即运动功能较弱的患者和能行走的患者,以及脊柱侧凸的患者。数据显示,risdiplam治疗使得具有临床异质性的广泛2/3型 SMA 患者人群(儿童、青少年和成人,具有不同疾病持续时间)的运动功能达到具统计学意义和临床意义的改善。另外,截止到目前,没有发现任何导致退出研究的药物相关安全性事件。
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  • 2018年5月, SMA被列入中国国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局等部门联合制定的《第一批罕见病目录》¹。
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  • 罗氏制药中国总裁周虹表示:
  • 罗氏始终致力为患者提供真正变革性的创新药物,此次获得优先审评资格,见证了中国政府加快新药审评审批、解决罕见病患者尚未满足的临床需求的决心与努力。未来,罗氏将与政府部门、社会各界密切合作,致力于将这一创新疗法risdiplam尽早引入中国,惠及中国SMA患者。
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  • 关于脊髓性肌萎缩症(SMA)
  • 脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种严重的进行性神经肌肉遗传疾病,患者会出现严重的肌萎缩和其他相关并发症²。SMA导致患者脊髓中控制肌肉运动的神经细胞进行性丢失³, 根据不同分型,SMA患者的体力及其行走、进食或呼吸能力会显著降低或丧失⁴。该疾病为最常见的罕见疾病之一⁵。在欧美人群存活新生儿中的发病率约为1/10 000至1/6 000,携带率为1/50~1/40 ⁶⁻⁷。目前中国尚无发病率的确切数据,中国人群中的携带者频率约为1/42⁶。SMA也是导致婴儿死亡的最常见遗传疾病⁵。SMA由运动神经元存活基因-1(SMN1)突变或缺失导致SMN蛋白缺乏³。越来越多的证据表明,SMN蛋白遍布全身,其缺失可能会使全身多系统受累⁸。
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  • 关于Risdiplam
  • Risdiplam是一种针对SMA的在研运动神经元存活基因-2(SMN2)剪接修饰剂,通过口服给药,旨在持久地增加并维持整个中枢神经系统和机体外周组织的SMN蛋白水平⁹。研究人员正在评估其帮助SMN2基因在体内产生更多功能性SMN蛋白的潜在能力。
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  • 罗氏制药正在开展4项全球性多中心临床研究:
  • SUNFISH (NCT02908685) - 一项在2型和3型SMA患者(2-25岁)中开展的两部分、双盲、安慰剂对照的关键性临床研究。
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  • FIREFISH (NCT02913482) - 一项在1型SMA婴儿(1-7月龄)中进行的开放性、两部分关键性临床研究。
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  • JEWELFISH (NCT03032172) - 一项开放性探索性试验,在曾接受过SMA靶向治疗的6个月至60岁SMA患者中进行。
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  • RAINBOWFISH (NCT03779334) - 一项开放性、单臂多中心研究,在从出生至6周龄(首次给药时)的尚未出现症状的基因确诊SMA患儿中进行。该研究目前正在招募患者¹º。



参考文献

1. 国卫医发〔2018〕10号:关于公布第一批罕见病目录的通知http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201806/393a9a37f39c4b458d6e830f40a4bb99.shtml

2. Farrar MA and Kiernan MC. The genetics of spinal muscular atrophy: progress and challenges. Neurotherapeutics. 2015; 12:290- 302.

3. Kolb SJ and Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33:831-46.

4. Spinal Muscular Atrophy UK. What is spinal muscular atrophy? Available from: http://www.smasupportuk.org.uk/what-is-spinal-muscular-atrophy.Accessed March 2019.

5. Cure SMA. About SMA. 2018. Available from: http://www.curesma.org/sma/about-sma/.Accessed March 2019.

6. 北京医学会罕见病分会, 北京医学会医学遗传学分会, 北京医学会神经病学分会神经肌肉病学组, 中华医学会儿科学分会神经学组, 中华医学会神经病学分会神经遗传学组, 中华医学会儿科学分会康复学组. 脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识. 中华医学杂志.2019.99(19):1460-1467.

7. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南(2019年版). http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201902/61d06b4916c348e0810ce1fceb844333.shtml

8. Hamilton G and Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013; 19:40-50.

9. Ratni Het al. Discovery of risdiplam, a selective survival motor neuron-2 (SMN2) genesplicing modifier for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA). J Med Chem. 2018; 61:6501-17.

10. Roche’s risdiplam showed significant improvement in motor function in people aged 2-25 with type 2 or 3 spinal muscular atrophy. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-02-06.htm (Accessed on 4/7/2020)



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