Mowat-Wilson综合征（Mowat-Wilson Syndrome, MWS）
Mowat-Wilson综合征（Mowat-Wilson Syndrome, MWS）-------文章摘自知乎（基信源科Genokon)
Mowat-Wilson综合征（Mowat-Wilson Syndrome, MWS）（OMIM # 235730）是一种由E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)基因突变导致的罕见常染色体显性遗传的多发性先天性异常综合征，病变可累及全身多器官系统，其发病率为1/50000~1/70000之间。其特征是独特的面部特征，可变的中重度智力残疾伴随小头畸形和癫痫，易患肺动脉或瓣膜异常的先天性心脏缺陷，先天性巨结肠或慢性便秘，泌尿生殖系统异常（尤其是男性尿道下裂）以及胼胝体发育不全。大多数受累的人都有快乐的举止和宽基步态，有时会与天使综合症混淆。
临床表现
1. 颅面特征：独特的颅面特征存在于90%以上的受累个体中。面部表型随着年龄的增长而演变并变得更加明显（见图1），如眉毛可能会变得更重、更宽、更水平，鼻尖变长并变得更加凹陷，鼻轮廓变得更加凸出，鼻小柱变得更加明显，导致出现短人中，面部趋于拉长，下巴变得更加突出等。
2. 生长：出生体重和身长通常在正常范围内。小头畸形（头围≤平均值2 SD）有时在出生时就存在，但更常在婴儿期逐渐发展。身材矮小（长度或身高低于平均值2 SD）通常会随着时间的推移而发展，男性的平均成年身高为165.1cm，女性为150.5cm。体型通常是瘦弱的，大约30%的受累个体的体重低于年龄和性别的第三百分位数。
3. 神经系统发现和行为：MWS患者有中重度智力残疾。肌张力减退在生命的最初几年常见，坐和行走等发育里程碑显著延迟，一些患者有宽基或类似共济失调的步态，有时他们举起手臂并弯曲肘部，让人联想到天使综合征。精细运动技能延迟。言语通常仅限于几个单词或不会说话（言语障碍），许多患者具有接受性语言技能并使用替代方法成功地进行交流，例如手语。癫痫发作或脑电图异常是MWS患者最常见的神经系统问题之一，占近80%，已经描述了多种癫痫发作类型，最常见的类型是局灶性和非典型失神发作。神经影像学中，最常见的发现是胼胝体异常，其他发现包括脑室扩大（侧脑室或脑室颞角）、海马体异常、皮质畸形、白质异常和大基底神经节等。大多数患者都有快乐的举止，经常微笑，以及善于交际的个性。一些患者有重复行为和口腔行为，包括口咽/咀嚼物体或身体部位。
4. 肠胃问题：先天性巨结肠（44%经活检证实）和慢性便秘（30%）是常见临床表型，其他胃肠道问题包括：反复呕吐、幽门狭窄、吞咽困难等。
5. 先天性心脏病：几乎60%的MWS患者存在结构性心脏缺陷。最常见的发现是室间隔缺损和动脉导管未闭。其他包括：肺动脉狭窄（≤20%），主动脉缩窄（≤10%），二尖瓣主动脉瓣，主动脉瓣狭窄，法洛四联症，肺动脉吊带伴或不伴先天性气管狭窄（<4%）等。
6. 泌尿生殖/肾功能异常：大约60%的男性患有尿道下裂，约40%的男性患有隐睾症。男性不太常见的发现可能包括阴囊裂、蹼状阴茎、小阴茎或鞘膜积液。大约25%的患者存在肾脏异常，最常见的是膀胱输尿管反流和肾积水。其他不太常见的发现可能包括双肾、盆腔肾和多囊肾发育不良。
7. 其他临床表型有：眼异常（斜视、散光和近视，不太常见的异常是眼球震颤、眼睑下垂、Axenfeld 异常、小眼症和虹膜异色症）；牙齿异常（牙间距宽、牙齿错位、萌出延迟、牙齿畸形、牙齿拥挤、牙龈肥大或磨牙症）；骨骼发现（细长的锥形手指、指间关节突出、胸廓异常、脊柱侧弯、拇指内收、手尺骨偏斜、关节轻度挛缩、膝外翻、扁平足等）；复发性中耳炎等。
病因
Mowat等人在1998年首次描述了该综合征，并在染色体2q21-q23上鉴定了一个基因座。引起MWS的ZEB2基因杂合突变是由Wakamatsu和Cacheux等人在2001年鉴定的。ZEB2基因又称锌指同源框基因1B( zinc finger homeobox gene 1b, ZFHX1B)或Smad交互蛋白1（Smad interacting protein 1,SIP1) ，基因全长约70 Kb，由10个外显子和9个内含子组成，起始密码子位于2号外显子，终止密码子位于10号外显子，是神经系统发育过程中的多功能调节因子，参与上皮细胞至间充质转换过程，在原肠胚形成、神经嵴形成、心脏形态发生以及颅面部结构发育中发挥重要功能。ZEB2mRNA在几乎所有的人类组织中都能检测到。大多数变异主要由于ZEB2基因的大片段缺失、移码突变或无义突变而导致单倍剂量不足，已报道的无义突变大部分位于外显子8和外显子3上。
诊断
Mowat-Wilson综合征的正式临床诊断标准尚未公布。然而，面部特征是可识别的，并且当伴有其他疾病特征（例如，先天性巨结肠和/或慢性便秘、发育迟缓/智力残疾）时，根据临床表型可怀疑诊断。
1. 具有以下临床发现时应怀疑MWS：
典型的面部特征（见图1) ：如眼睛增宽，宽阔的眉毛，低垂的鼻小柱，张开嘴的表情，突出或尖下巴，耳垂隆起常伴有中央凹陷等
生长迟缓伴小头畸形
智力残疾，通常在中度至重度范围内，伴严重的语言障碍，但接受语言技能相对保留
先天性心脏缺陷，尤其是肺动脉/瓣膜异常
先天性巨结肠/慢性便秘
泌尿生殖系统异常，尤其是男性尿道下裂
癫痫发作
宽基步态
乐观的性格
胼胝体发育不全/发育不良
2. 分子诊断：通过分子遗传学检测鉴定出ZEB2基因杂合致病变异。
治疗和预后
1. 治疗：MWS没有特定的治疗方法，因为神经缺陷和其他由突变引起的畸形发生在胚胎发育的早期阶段。在MWS中，包括先天性巨结肠症、心脏异常和癫痫发作在内的相关疾病需要相关专家的干预，例如神经科医生、心脏病专家和外科医生。所有患者的精神运动发育迟缓，因此应尽快开始康复治疗，包括物理治疗、精神运动和言语治疗。
2. 预后：关于MWS患者的生存情况的数据很少。生活质量和预期寿命取决于出生缺陷的存在和严重程度，有关于儿童早期死亡的报道，也有关于有人活到成年的报道。随着对MWS严重程度范围了解的加深(例如，有些人可能受到更轻微的影响)，已知被诊断为MWS的成年人的数量正在增加，而且通过基因检测对该综合征的检测也在增加。