科技部关于批准建设疑难重症及罕见病国家重点实验室的通知
科技部 七色堇罕见病 

科技部关于批准建设疑难重症及罕见病国家重点实验室的通知
国科发基〔2020〕251号
 
卫生健康委：
　　国家重点实验室是国家组织开展基础研究和应用基础研究、聚集和培养优秀科技人才、开展高水平学术交流、具备先进科研装备的重要科技创新基地，是国家创新体系的重要组成部分。
　　为加强疑难重症及罕见病科学研究，服务人民生命健康，经专家评审，科技部决定批准建设“疑难重症及罕见病国家重点实验室”（名单见附件）。
　　请你们抓紧组织实验室依托单位按照《国家重点实验室建设与运行管理办法》（国科发基〔2008〕539号）的规定和要求，落实有关政策和建设经费，组织科研队伍、引进和培养优秀人才、开展体制机制创新、完善和提升实验研究条件，做好国家重点实验室建设与运行管理工作。
　　特此通知。
　　附件：批准建设的国家重点实验室名单



  科 技 部
  2020年9月29日

 
 

日前科技部发出通知，批准建设疑难重症及罕见病国家重点实验室。实验室的主管部门是卫生健康委，依托单位是中国医学科学院北京协和医院。

科技部介绍，国家重点实验室是国家组织开展基础研究和应用基础研究、聚集和培养优秀科技人才、开展高水平学术交流、具备先进科研装备的重要科技创新基地，是国家创新体系的重要组成部分。

为加强疑难重症及罕见病科学研究，服务人民生命健康，经专家评审，科技部决定批准建设“疑难重症及罕见病国家重点实验室” 。

科技部要求，要抓紧组织实验室依托单位按照《国家重点实验室建设与运行管理办法》的规定和要求，落实有关政策和建设经费，组织科研队伍、引进和培养优秀人才、开展体制机制创新、完善和提升实验研究条件，做好国家重点实验室建设与运行管理工作。


 
references:
http://www.most.gov.cn/xxgk/xinxifenlei/fdzdgknr/qtwj/qtwj2020/202010/t20201021_159346.html

罕见病药品是针对罹患罕见病的群体而研发的药物，根据欧洲药品管理局（EMA）的调查显示，全球约不到5:10000的人患有罕见病，在欧盟成员国中大概有250,000，美国约200,000。罕见病药品的研发水平远落后于常见类疾病。相比于常见疾病的药物而言，由于罕见病患者基数小，药物进入市场的成本高，制药公司投资罕见病药物研发成本高，收益相对更少。
 
罕见病药物的售价对现行医疗制度及患者都是一项沉重的负担，由此产生了对药品可及性的担忧。问题主要在于为保证制药公司的利益现存医疗制度是否合理，药品售价是否过高。为了解罕见病药物看似天文数字的售价，仍须透过表面现象，分析其背后的根本原因。
 
为收回成本
 
最直接的观点是罕见病药物高价出售主要是为了收回在研发试验过程中的成本。尽管没有统一可接受的确切数字来表明上市药品的研发成本，但塔夫茨药物开发研究中心（Tufts Center for the Study of Drug Development）在2016年所进行的评估显示，平均成本在2.6百万美元，这项研究被多方引用。制药公司称，除去原材料和制造成本不计，售价仍应包含在研发过程中药品试验失败所花费的成本，毕竟，仅约10%的药品从起始阶段到上市一帆风顺。
 
通过提高药品售价来收回成本是制药公司所采用的一种方式。由于受众群体基数小，罕见病药品的售价通常都很高。更深层次的原因是，药企要收回药品的研发成本是受时间制约的。尽管罕见病药品研发成本高，但却相对容易仿制，因此制药方回本的时间非常有限。药品只能在受专利有效期内为药企带来收益，一旦专利到期，权利不再受到保护，相关非专利药就会流入市场。
 
有限的专利有效期
 
罕见病药品专利权决不是无限期持有的。国际和欧盟条例规定发明专利有效期最大年限为20年，在欧盟成员国中若持有追加专利有效期凭证（Supplementary Protection Certificate），可至多再延长5年。延长专利有效期合理地补偿了制药方在漫长的实验和临床试验过程中等待欧盟市场审批所耗费的时间，这也意味着罕见病药品制造方必须在有限时间内收回高额的投资成本。尽管这看上去时间很长，但相较于研发所花费的巨大成本而言，时间是很短的，由此产生了新的问题，那就是我们是否应该延长专利有效期？这会否有助于药品降价，尤其是对于罕见病药品降价的可能性而言？
 
答案仍然是不确定的，尽管更长的专利有效期使得制药公司有更多时间收回研发成本，但与药品降价没有必然联系。专利仍然面临着失效的风险，专利持有者反而会成为市场竞争的威胁，进而抬高价格以保证自己的地位。正因如此，现行的专利有效期主导着认同制药公司从自身的发明中牟利与最终使得药品惠及患者二者之间必要而微妙的平衡关系。
 
鼓励新药研发
 
罕见病新药研发象征着能够从根本上改善患者生活质量的医学手段突破。若制药公司在研发之后无力回本，那么投资罕见病药品研发将毫无吸引力，所以保证制药公司能够收回研发成本并从中获利才能进一步鼓励开创性的药品研发。
 
为激励生物科技的发展并鼓励制药公司研发成本高昂，甚至可能由于患者基数小而无利可获的罕见病药品，美国政府于1983年通过了《罕见病药物法案》（Orphan Drugs Act）。在美国，罕见病新药享受着7年时间的市场垄断权，所得税和手续费的取消和减免，以及联邦和州政府对药品研发的支持。相似法案由欧盟立法系统于1999年颁布实行，赋予罕见病新药研发以同样的优待，市场垄断权还增加了3年。根据欧洲药品管理局统计，在2000年至2018年期间，共计批准164款罕见病药品上市，22项致病靶点；而在美国法案通过后，1983年至2018年间这一数字达到了503。[1]据统计2010年至2017年间，罕见病药物研发至FDA审批通过所需的平均时间是5.3年，审批罕见病致病靶点所需的时间是0.25年。[2]
 
据2019年Kavisha Jayasundara团队发表在Orphanet Journal of Rare Diseases期刊上的文章Estimating the clinical cost of drug development for orphan versus non-orphan drugs显示，该团队利用FDA罕见病数据库随机抽取了自2000年1月至2015年12月通过的100款罕见病药品与非罕见病药品，进行对比分析发现已获批罕见病药品的临床现成本（Out-of-pocket clinical cost）是1.66亿美元，常见病药品则是2.91亿美元，已获批罕见病药品的临床核定投资总额（Capitalized clinical cost）则是2.91亿美元，常见病药品则是4.12亿美元。但研究者也在文章中指出，由于与此前DiMasi团队所采取的研究方法与选用的数据不同，加之罕见疾病大多数与儿童患者相关、投资主体渠道固定、多数在第二期终止未进入第三期试验等诸多因素，此评估所得结论亦存在一定的局限性。[3]
 
2020年9月4日在英国的Mikel Berdud团队在Cost Effectiveness and Resource Allocation期刊上发表的文章Establishing a reasonable price for an orphan drug称，其利用英国国家健康与临床卓越研究所(National Institute for Health and Care Excellence,NICE)认可的药品递增成本效果阈值（质量调整生命年内2万英磅）为基准，调和研究发展过程中的投资成本与预期市场收益，估算出了合理的罕见病药品成本效果阈值价格，处于受众群体边界线时为3.91万英磅，中点为7.83万英磅，极端罕见类为93.71万英磅。[4]
 references:
[1]retrieved Feb. 19 2020 from: https://www.cms-lawnow.com/ealerts/2020/02/orphan-drugs-and-reasons-behind-their-exorbitant-prices?cc_lang=en
[2]retrieved May 14. 2019 from: https://www.pharmasalmanac.com/articles/managing-the-risks-associated-with-orphan-drug-development-and-manufacturing
[3]Jayasundara, K., Hollis, A., Krahn, M. et al. Estimating the clinical cost of drug development for orphan versus non-orphan drugs. Orphanet J Rare Dis 14, 12 (2019). https://doi.org/10.1186/s13023-018-0990-4
[4]Berdud, M., Drummond, M. & Towse, A. Establishing a reasonable price for an orphan drug. Cost Eff Resour Alloc 18, 31 (2020). https://doi.org/10.1186/s12962-020-00223-x
 

First therapy recommended for full marketing authorization in the EU for eligible patients with confirmed diagnosis of late infantile or early juvenile MLD variants
One-time treatment with Libmeldy has been shown to preserve cognitive and motor function in most patients
Libmeldy is backed by data across 35 patients with follow-up of up to 8 years post-treatment, demonstrating the potential durability of HSC gene therapy
 
Orchard Therapeutics是英国的一家基因疗法新锐公司，致力于通过创新的基因疗法改变严重和危及生命的罕见病患者的生活。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议完全或标准授予Libmeldy（编码芳基硫酸酯酶-A的冻存自体CD34+细胞）疗法的上市许可，这是一款基于自体CD34+细胞的基因疗法，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）。由于ARSA基因双等位突变导致芳基硫酸酯酶活性减弱，婴幼时期或青少年时期患者通常没有与该疾病相关的临床表现，部分在青少年时期发病的患者有早期的临床表现，认知水平下降之前仍能独立行走。
 
关于MLD：
（MLD is a very rare, severe genetic condition caused by mutations in the ARSA gene which lead to neurological damage and developmental regression. In its most severe and common forms, young children rapidly lose the ability to walk, talk and interact with the world around them. A majority of these patients pass away in childhood, with palliative care often as their only option.）
MLD是一种非常罕见、严重的基因遗传疾病，由于ARSA基因双等位基因突变从而导致患者神经系统受损、成长发育迟滞。最严重且常见的情况就是，患儿发病后很快地就丧失了行走、说话、与周围环境互动的能力，所以大多患者在童年时期就夭折了，而采取保守治疗成为了他们唯一的可选项。[1]
 
关于Libmeldy:
(Libmeldy is designed as a one-time gene therapy, developed in partnership with the San Raffaele-Telethon Institute for Gene Therapy (SR-Tiget) in Milan, Italy, in which the patient's own hematopoietic stem cells (HSCs) are selected, and functional copies of the ARSA gene are inserted into the genome of the HSCs using a lentiviral vector before these genetically modified cells are infused back into the patient. The ability of the gene-corrected HSCs to migrate across the blood-brain barrier into the brain, engraft, and express the functional enzyme has the potential to persistently correct the underlying genetic condition with a single treatment.)
 
Libmeldy疗法是与意大利米兰圣拉菲尔基因研究所合作研发的一次性基因疗法，试验前，事先提取了患者的造血干细胞，复制的功能型ARSA基因通过慢病毒载体输入患者造血干细胞所在基因组中，以防止改良过后的细胞与患者融合。基因修改过的HSC细胞能够通过血-脑屏障转移至脑部，植入有表达功能的酶，从根本上改变基因表达环境。
 
Data Supporting the Clinical Profile of Libmeldy

The positive CHMP opinion is supported by clinical studies of Libmeldy in both pre- and early- symptomatic, early-onset MLD patients. Early-onset MLD encompasses the disease variants traditionally referred to as late infantile (LI) and early juvenile (EJ).Clinical efficacy was based on the integrated analysis of results from 29 patients with early-onset MLD who were all treated with Libmeldy prepared as a fresh (non-cryopreserved) formulation:

• 20 patients were treated in a registrational study (median 4 years follow-up); 9 patients were treated in expanded access programs (median 1.5 years follow-up).
• 16 patients had a diagnosis of LI MLD; 13 had a diagnosis of EJ MLD.
• At the time of treatment, 20 patients were deemed pre-symptomatic; 9 were deemed early-symptomatic.

 Clinical safety was evaluated in 35 patients with early-onset MLD:

• 29 patients from integrated efficacy analysis (above).
• 6 patients treated with the cryopreserved formulation of Libmeldy.[2]

 
references:
[1][2]retrieved Oct. 16 2020 from: https://www.globenewswire.com/news-release/2020/10/16/2109748/0/en/Orchard-Therapeutics-Receives-Positive-CHMP-Opinion-for-Libmeldy-for-the-Treatment-of-Early-Onset-Metachromatic-Leukodystrophy-MLD.html

10月18日，上海信致医药科技有限公司在华东理工大学国家大学科技园梅陇基地举行“执信念，致未来”开业庆典。依托强大的创始人团队和生物技术领域核心关键技术，以及华东理工大学在制药工程、生物工程等学科上的优势，信致医药将致力于基因治疗药物产业化研发和临床应用，产品线涵盖血友病、帕金森、粘多糖、视网膜湿性黄斑病变等遗传病和罕见病，将为国内罕见病患者带来治愈希望。

据悉，目前全球约有7000种罕见病，患者总人数预估达到3亿人，有药可医的不足5%，罕见病中预计有80%都是基因缺陷引起，且有一半患者都是儿童，许多家庭在无药可用的情况下只能眼睁睁看着病魔逐步夺走孩子的健康甚至是生命，基因治疗成了许多疾病目前唯一的治愈希望。
 
“信致医药的开业，对于闵行区梅陇镇而言意味着产业结构布局的一次新跃升。”梅陇镇副镇长任伟萍表示，闵行区是上海市唯一的国家知识产权保护示范区及国家科技成果转移转化示范区，近年来，梅陇镇整合地方政府资源，建设了新材料、生物医药、节能环保等领域的各类公共研发服务平台，为企业、政府和高校搭建科研合作平台，并对优质企业采取“一事一议”的政策服务。

记者了解到，今年7月，华东理工大学国家大学科技园梅陇基地正式揭牌。据悉，该园区由一片村级老厂房转型升级而来，建筑面积从8000平方增长到18000平方。昔日商业门面房等低端业态已拆除，停车位、绿化已改建完成，还预留了充电桩车位，未来还将配套园区食堂、宿舍等，营商环境全面提升。
 
华东理工科技园梅陇基地在引入信致医药后，积极协调各方资源，为公司cGMP厂房建设提供了全方位的支持，包括工程支持、政策对接、知识产权服务等，为企业提供了全面而完善的系统保障服务。此外，对于企业特殊的用电需求，梅陇镇、民建村以及科技园方与国家电网积极沟通，斥巨资单独为企业拉了一根电缆，在短短几天内便完成电力增容，为厂房的建设进程提速增效。

信致医药相关负责人介绍，入驻华东理工科技园梅陇基地历时一年半，已建成5000平米的cGMP新药生产厂房，前期投入已达1.3亿元，公司主攻的血友病基因治疗产品已具备一定的产业化条件，待正式产业化开始后，仅该项产品就将达到每年近数亿元的销售额，市场前景广阔。
 
reference:
retrieved Oct. 18 2020 from: https://www.sohu.com/na/425567687_120244154

近日，Alnylam公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准RNAi药物lumasiran，用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）。欧盟委员会（EC）预计在2020年第四季度做出最终审查决定。如果获得批准，lumasiran将以商品名Oxlumo在欧洲销售。[1]
 
Lumasiran 是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）的皮下注射RNAi药物，开发用于原发性高草酸尿症1型（PH1）的治疗。HAO1编码乙醇酸氧化酶（GO），因此通过沉默HAO1和消耗GO酶，lumasiran可抑制肝脏中草酸（直接参与PH1病理生理学的代谢物）的产生并使其正常化，从而潜在地阻止PH1疾病的进展。

• 在美国，lumasiran已被FDA授予治疗PH1的儿科罕见病资格、孤儿药资格（ODD）、突破性药物资格（BTD）。
• 在欧盟，lumasiran已被授予孤儿药资格（ODD）、优先药物资格（PRIME）。

 
2020年07月13日，Alnylam公司宣布英国药品和保健品管理局（MHRA）针对RNAi药物Lumasiran授予早期使用权（EAMS），用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）。根据这一决定，英国符合资格的PH1患者（大部分是儿童）可以在Lumasiran获得欧盟委员会（EC）批准之前，就获取到该药治疗。
 
lumasiran是第一种显示出显著减少尿草酸排泄量的潜在疗法。来自III期ILLUMINATE-A研究（NCT03681184）的结果表明，lumasiran显著减少了肝脏中草酸的生成，可能解决PH1的内在病理生理学问题。如果获批上市，lumasiran将对PH1患者产生有意义的临床影响。[2]
 
references:
[1]retrieved Oct. 16 2020 from: https://www.businesswire.com/news/home/20201016005076/en/Alnylam-Receives-Positive-CHMP-Opinion-for-OXLUMO%E2%84%A2-lumasiran-for-the-Treatment-of-Primary-Hyperoxaluria-Type-1-in-All-Age-Groups
[2]retrieved Oct. 17 2020 from: https://www.bioon.com/article/6779718.html?ivk_sa=1023197a

在10月8日的峰会主旨演讲中，FDA局长Stephen Hahn医生介绍，截至今年7月，FDA已批准51种罕见病适应症；同时披露向FDA孤儿药产品开发办公室（Office of Orphan Products Development，OOPD）提出的孤儿药认定与罕见儿科疾病认定请求出现大幅增长。
 
此外，Hahn医生还讨论了两个新的倡议，其中一个被称为孤儿药受资助机构联合组织（Orphan Grantees Unite），该机构旨在“为受赠者提供了一个论坛，分享他们的经验和挑战，支持共同的解决方案”，以及即将推出的支持儿科患者新医疗技术的努力。
 
Hahn医生表示，“即将出台的‘儿科创新医院系统’（System of Hospitals for Innovation in Pediatrics, SHIP）的愿景，是建立一个全国性的生态系统，通过优化参与儿科卫生系统来关注安全创新，借助于具有广度、深度兼具的基础设施，支持用于儿科疾病的技术的安全评估。”FDA将在明年2月份就该倡议举办公开研讨会。
 
在单独举行的监管科学环节中，FDA孤儿药产品开发办公室（OOPD）主任Janet Maynard医生宣布了源自于《FDA孤儿药现代化计划》（Orphan Drug Modernization Plan）的两项计划。
 
根据Maynard医生的介绍，新的机构 “将从纸质流程转变为新的云端在线提交门户。新的在线门户网站将于今年开放，并允许申办方以电子方式提交孤儿药认定请求。”
Maynard医生还表示，OOPD将实施新的内部工作流程管理工具，建立和促进孤儿认定申请审评所需的一整套明确任务，帮助提高审评效率。
 
references:
retrieved 9 Oct. 2020 from: https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2020/10/fda-orphan-drug-updates-at-nord-summit

10月16日下午，惠州市中心人民医院神经内科举行“神经遗传/罕见病咨询中心惠州分中心”的揭牌仪式，由中山大学附属第一医院（东院）黄海威副院长与惠州市中心人民医院袁霞院长共同主持，据悉，该院也成为惠州地区唯一获此荣誉的单位。
惠州分中心的成立，将借助中心协作平台，通过优势资源共享，解决罕见病咨询资源缺乏、药物供给不充分、治疗不规范等问题，为惠州市中心人民医院提供精准、快速的检测、临床诊断与药物配送等服务，以造福更多的神经系统遗传病罕见病患者。中山大学附属第一医院是广东省卫生健康委指定的罕见病诊疗牵头单位。2019年11月16日，中山大学附属第一医院（东院）神经科牵头组建了神经遗传/罕见病咨询中心，这是国内首家区域性神经遗传/罕见病协作机构，在广东省卫健委指导下开展工作，如今已下设10多个分中心，涵盖了广东、广西及海南地区。
中山大学附属第一医院（东院）副院长黄海威告诉广州日报全媒体记者：“我们建立这个平台，就是希望让罕见病的诊断更加及时，只要患者觉得自己对疾病有疑问，比如患者在本地看病，但医生给不出结论，就可以尝试把资料上传给我们，让我们来判断。比如惠州的患者，如今就可以先找惠州市中心人民医院神经遗传/罕见病咨询中心提供资料，我们借助平台优势，尽可能帮患者做出明确诊断。我们中心从去年建立到现在，一共做了30几次诊断，一般一周有一两例，主要因为罕见病的检测需要很多资料，如果患者上传的资料不齐全，医生做判断就会有困难。”
据介绍，神经系统相关罕见病诊断困难的主要原因，除了医生对罕见病的认识不足外，不细致的临床体格检查，遗漏了有辅助诊断价值或特征性的体征也是一个方面。此外，现有实验室检测手段的不足，也是影响诊断的重要因素。虽然各种基因检测目前在临床中广泛采用，但对检测结果的准确判读，仍需持更严谨更科学的态度，而不能简单地用基因检测结果直接代替临床诊断。检测由于基因缺陷导致的异常代谢产物，对确立遗传代谢障碍疾病的诊断极有价值，但目前能检测的病种少，检测机构不足，是我国罕见病诊断的一大短板，各医疗单位和第三方检测机构都亟需加强。
 
reference:
retrieved 16 Oct. 2020 from: https://news.dayoo.com/gzrbyc/202010/16/158752_53608971.htm

中国北京和美国马萨诸塞州剑桥，2020年10月13日，博雅辑因，一家以基因组编辑技术为基础，针对多种疾病加速药物研究并开发创新疗法的生物医药企业，宣布顺利完成4.5亿元人民币的B轮融资。本轮融资由三正健康投资领投，红杉资本中国基金、雅惠投资、昆仑资本跟投，公司现有投资者IDG资本、礼来亚洲基金、华盖资本、松禾资本跟投，持续支持公司发展。本轮融资资金将被用于推进研发管线临床转化并进一步扩充团队。
 
三正健康投资合伙人王闽川博士表示：“基因编辑作为生命医学领域的革命性技术，其临床转化正在全球范围内高速推进。博雅辑因是中国基因编辑领域的先锋，不仅拥有国内领先的临床转化及产业化实力，更重要的是拥有编辑工具和底层核心技术的原创研发能力。我们很荣幸能够领投此次B轮融资，携手公司团队和新老投资人，为中国和全球的患者带来改变人生的创新基因疗法。同时，我们期待能够在临床转化、产业落地、政策方面为公司发展提供有力支持，助力博雅辑因成为基因治疗领域的领导者。”
 
“在过去两年里，博雅辑因成功完成了7亿元融资。我们非常感谢新投资者的加入与认可，也非常感激从公司发展早期阶段一路陪伴我们的投资者一如既往的支持，”博雅辑因首席执行官魏东博士表示，“此次融资的顺利完成，将支持我们的企业规模更上层楼并实现向临床阶段的转化，这也是我们打造基因编辑领域具有全球竞争力的生物医药企业的重要一步；更为重要的是，我们有望尽早实现将创新、高质量疗法带给患者的愿景。”
 
“非常感谢投资者的认可与支持，推动公司步入了全新的发展阶段，”博雅辑因科学创始人魏文胜博士表示，“我们非常期待和所有投资者一道，尽早将基因编辑技术的前沿发展，转化成为能够治病救人的创新疗法，为更多患者和家庭带去健康和希望。”
 
博雅辑因成立于2015年，目前已经拥有以基因编辑技术为中心的四大平台，正致力于推动针对遗传疾病和肿瘤的研发项目进入临床。四大平台包括针对造血干细胞和T细胞的体外细胞基因编辑治疗平台，基于RNA单碱基编辑技术的体内基因编辑治疗平台和致力于靶向药物研发的高通量基因组编辑筛选平台。同时，博雅辑因已于2018年在广州南沙区建立了符合GMP标准的临床转化应用基地。