【上海】儿童罕见病诊治中心 疑难杂症与罕见病门诊预约
 
诊疗范围
1、各种罕见的儿童生长发育异常，包括先天缺陷、明显生长迟缓、认知障碍、运动障碍、语言障碍、视听障碍、肝功能不良等各类异常罕见疾病。

2、诊断明确罕见病的规范治疗。
 
门诊时间&地点
主任门诊：周一上午、周二上午、周四上午；由主任医师出诊
专家门诊：周三上午、周五上午；由获得博士学位的高年资主治医生出诊
门诊地点：新华医院25号楼二楼


 
预约途径
1、预约电话咨询13651732582
2、微信预约关注“上海新华医院”微信公众号
3、APP预约下载“新华E院”并安装
4、自助机预约一楼大厅、诊区自助服务机器
5、网上预约 http://www.shdc.org.cn
6、现场预约门诊大厅便民服务中心6、7、8号窗口
7、新华医院电话预约：021-25078999、25077999
8、申康医联预约挂号热线：96886、 4008203137
 
普通门诊预约通道

 
 
扫描或长按识别进入预约通道
 
专家门诊预约通道
 


 
扫描或长按识别进入预约通道
 
 
 

公众号更名声明
 
      感谢大家对我们公众号的长期关注和喜爱， 即日我们公众号正式更名为 “七色堇罕见病” ，更名后我们将继续持续为患者提供医疗资讯、生命故事、遗传咨询和心理咨询等相关信息和服务。
 
      作为跨病种的罕见病病友平台，七色堇始终致力推进中国的罕见病患者的精准就诊、新药研发以及真实世界数据的进展。感谢您对我们的支持，我们期待与您携手，为创造一个精准高效、共生多赢的医疗环境共同努力，再度启程！
 
七色堇罕见病
2020年6月30日


 

你所不知道的PKU和BH4缺乏症—新华医院代谢病专家邱文娟答疑汇总
 
原创 七色堇  七色堇罕见病
 
七色堇系列科普直播 答疑速报
 
 
在这一期的七色堇系列科普直播中，我们邀请到了上海新华医院遗传代谢病专家——邱文娟主任，就高苯丙氨酸血症（PKU）的饮食治疗及BH4缺乏症的治疗进行讲解与解答。
这次小堇也为大家，将当天的邱主任答疑内容整理成了文字版。
 
上海新华医院遗传代谢病专家


 
PKU专家共识执笔者
邱文娟 主任
 
 
答疑速报
Q1
孩子32个月，耐受量180毫克，血值稳定在2-3mg/dl之间。特殊奶粉摄入每天约27克蛋白，上午8点、中午12点、下午4点、晚上各一次特奶，一天4顿。上午9点喝一次特米粥、水果、点心；午饭特米、半个蛋黄、蔬菜和汤；晚饭特面、半个蛋黄和蔬菜。关于这样的三餐饮食安排是否合适，还有什么需要注意的？
 
邱主任：
三餐安排得不错，比较合理。建议将两餐蛋黄中的一餐换成别的优质蛋白质的食物，例如鱼肉、猪肉等，尽量让孩子的饮食多样化，让孩子觉得自己各种食物都能吃一点，不要太单调。其他没什么问题。
 
 
Q2
孩子2020年2月4日出生，苯丙氨酸值2月7号3.8mg/dl，3月10号9.14mg/dl，51天的时候13.7mg/dl，58天的时候11mg/dl，被初步诊断为高苯丙氨酸血症。之后开始治疗，每天约40-50g特奶加母乳喂养，然后血值降下来，到1-2mg/dl左右。尿蝶呤分析报告中生物蝶呤0.05mmol/molCr，B%为1.81%，DHPR活性正常。
 
邱主任：
1. 孩子两个月没得到治疗，这种方案不可取，苯丙氨酸浓度高会影响神经系统。不管什么原因，哪怕是BH4缺乏症，也应该先使用无苯丙氨酸的特殊奶粉把苯丙氨酸值降下来。
 
2. 从尿蝶呤分析报告来看，像BH4缺乏症中的PTPS缺乏症（PTPS缺乏症的B%不超过5%）。可以重做尿喋呤，如果连续两三次都是低于5%，基本可以判断为PTPS缺乏症。
 
3. 不建议只做关于苯丙酮尿症相关7个基因的小panel，做全外显子测序，可以看到更多一些基因的情况，基因检测深度也会不一样。无论是PKU还是BH4缺乏症，基因检查理论上应该可以找到两条等位基因上的突变。这个提问的基因报告中，检测范围有限，看到一个PKU相关基因位点，和一个BH4相关基因位点。从这个报告难以下明确判断。建议做全外显子基因检测。基因点位找不到的情况是可以见到的，并不罕见，可能是未检测到的致病基因是一个缺失，或者特殊部位的突变，常规检测测不出来。
 
4. 也可以做一个BH4的负荷试验，观察苯丙氨酸下降的速度还有程度，作以判断。观察一下肌张力，或者其他症状等临床表现，相结合来诊断。
 
5. 小结一下，这个病例其实有点复杂的，但是对于我们来说，也不是见不到的，我们会用多种的方式，从尿喋呤的指标上，从血的苯丙氨酸，从负荷试验上面来看，还有就是换个基因检测的方法，还有看他的临床表现，来证实我的猜测。
 
 
Q3
经典型PKU成人，28岁，已经参加工作，七个月确诊治疗，确诊值是20，现在血浓度控制在10-14之间，具体怎么治疗？算不算重度？
 
邱主任：
血浓度太高了，希望你控制到10以内，血值高对智力是不好的，成年人控制好血值也会提高工作效率，也需要严格控制饮食，服用特殊蛋白粉，注意多种微量元素和营养摄入。
 
 
Q4
苯丙氨酸的值控制在正常范围内就不会对孩子的神经系统造成损伤了吗？
 
邱主任：
是这样，只要把苯丙氨酸大多数情况下控制在范围内，那么你的孩子就是个正常孩子。
 
 
Q5
我儿子是BH4缺乏症，药物治疗对孩子成长有什么影响？
 
邱主任：
你觉得会有什么影响呢？孩子是缺乏的，药物是补充的。不要说是药三分毒。不吃药是不行的，会智力落后，这个药对你们就是必需品。
 
 
 
Q6
血值低对孩子有影响吗？
 
邱主任：
血值不会很低或者一直低，因为只要吃了正常天然蛋白，苯丙氨酸就不会缺乏。偶然的一次低，没有关系，因为每天都在摄取天然的蛋白质，摄取苯丙氨酸。还有一个误区，BH4的孩子，有的吃药后，血值偏低，那是因为BH4不是苯丙氨酸羟化酶缺乏，吃药后血值比较容易控制在正常的范围。
 
 
Q7
5个月过10天的男宝，确诊时值是8.4。采用母乳＋特奶喂养。最近特奶增加了15克，血值没有明显下降。
 
邱主任：
是不是母乳吃太多了，代谢不了那么多。增加特奶的同时要减少母乳。
这里注意要判断摄取的天然蛋白超过了孩子的耐受量。父母自己要摸索孩子的苯丙氨酸耐受量。
 
 
 
 
Q8
BH4缺乏症，科望从一天10mg减到2.5mg，血值还在2.1以下。
 
邱主任：
个人不建议科望剂量太小，科望的作用不仅仅是帮助苯丙氨酸羟化酶，还会帮助好几个其他酶，还帮助神经递质的合成。所以当然不建议停药。按照诊断治疗，要明确治疗的理念，不要怕吃药。高血压、糖尿病的病人，都不吃药，由着血压和血糖高上去，有好处吗？这个理念要改改。
 
 
 
特此感谢：
石头妈、弗弗妈、小乖、糖果儿特妈、安宁妈妈、CX60
六位志愿者妈妈的文字整理
 
END
编辑 | 希瑞
排版 | 晓倩
 
 
 
 
专注中国罕见病人智能导诊和互助体系
 
邮箱：team@qisejin.club
微信：qsj-china
论坛：club.qsj-china.com

 

创纪录|基因治疗uniQure宣布达成超20亿美元产品对外授权协议！
文章转自  医药合作投融资联盟  2020.6.25
〜CSL Behring获得开发和商业化uniQure的B型血友病差异化基因候选疗法的全球独家权利
〜uniQure有资格获得超过20亿美元的资金，其中包括4.5亿美元的前期现金，16亿美元的里程碑付款以及双位数特许权使用费占净销售额的百分比低至20％
〜该协议利用CSL Behring的全球血液学功能和基础设施来惠及全球B型血友病患者
〜该交易有望使uniQure从战略上扩展和加速管线和平台
2020年6月24日，全球领先的基因治疗公司uniQure NV（NASDAQ：QURE）致力于为有严重医疗需求的患者提供转化疗法，宣布与CSL Behring签订了许可协议，为CSL Behring提供uniQure对B型血友病患者的基因治疗产品etranacogene dezaparvovec的全球独家权利。Etranacogene dezaparvovec由AAV5病毒载体组成，该载体带有一个基因盒，该盒带有受专利保护的Padua IX变体（FIX-Padua）。根据协议条款，uniQure将获得4.5亿美元的前期现金付款，并有资格根据监管和商业里程碑获得最高16亿美元的付款。uniQure也将有资格获得分层两位数的特许权使用费，最高可达合作产生的产品净销售额的20%。
 


 

这项合作利用了CSL Behring在血液学领域的强大全球影响力和商业基础设施，从而加速了Etranacogene dezaparvovec对全球B型血友病患者的可及性。
uniQure首席执行官Matt Kapusta表示：“我们很高兴与CSL Behring达成这项商业化和许可协议，CSL Behring是具有全球影响力和数十年血友病专业知识的理想商业伙伴。” “我们相信，通过这种安排，我们处于理想的位置，可以将我们的创新基因疗法尽快地提供给全球最大的B型血友病患者。”
“这项交易代表了etranacogene dezaparvovec开发的一个重要里程碑，一旦完成，我们预计它将为uniQure提供大量财务资源，以推动和扩展我们的基因治疗候选药物渠道，并以AMT-130锚定亨廷顿氏病，以及进一步投资于我们领先的基因疗法制造和技术平台，以支持产品线增长。”
作为CSL Limited（ASX：CSL; USOTC：CSLLY）的公司，CSL Behring是全球生物治疗领域的领导者，为罕见和严重疾病的患者提供救生药物。作为治疗出血性疾病的全球领导者，CSL Behring为血友病患者社区提供创新服务已有30多年了。该公司报告称，2019年与血友病相关的药物销售额超过10亿美元。
CSL首席执行官兼董事总经理Paul Perreault表示：“我们对B型血友病患者的愿景是提供转化治疗范例，帮助他们摆脱这种疾病的终生负担。” “经过三十多年为全球出血性疾病社区提供拯救生命的创新，我们已做好充分准备，可以最大程度地利用这种疗法。一旦获得批准，我们相信这种下一代疗法将与我们现有的同类最佳血友病B产品组合高度互补，并提供替代的同类最佳治疗选择。”
 


 
 
根据该协议的条款，uniQure将负责完成HOPE-B关键性研究，制造过程验证以及Etranagenegene dezaparvovec的制造供应，直到这些能力转移给CSL Behring。uniQure根据协议进行的临床开发和监管活动将由CSL Behring偿还。CSL Behring将负责法规提交和Etranagenegene dezaparvovec的商业化。
 

声明：

• 本文材料采自美国国立卫生院官网。
•  

DMD简介

• DMD的英文全称是Duchenne Muscular Dystrophy，中文全称为甲肥大性肌营养不良。在众多进行性肌营养不良症里是相对最为常见的一种。致病原因为DMD基因的突变导致dystrophin这种蛋白质在身体里储量不足。而Dystrophin蛋白质的主要用途是保持肌肉纤维能正常运转，因此DMD患者的表现大多为不同程度的肌无力，严重者生活不能自理。目前的治疗手段仅限于针对发病症状来改善患者的生活质量。美国国立卫生院的官网上登记有281个关于DMD的临床试验，其中有28个试验项目是已经顺利完成并公布结果，下文会对这28个试验项目进行汇总。
•  

未使用Placebo

• 在药物的临床试验中，使用了Placebo（安慰剂）的数据会更加有说服力。但是由于罕见病患者的数量较小，并没有常见疾病那样庞大的患者数量，因此美国境内有未使用Placebo的罕见病药物临床试验的先例。
•  

最近更新 赞助来源 药物名称 (英文） 药物名称 (中文）2019.1.2 ReveraGen BioPharma Vamorolone 伐莫洛酮2018.12.21 华盛顿大学医学院 Prednisolone 泼尼松2019.10.7 俄亥俄州立大学 Eplerenone/Spironolactone 依普利酮/螺内酯2018.10.16 BioMarin Pharmaceuticals PRO044 SC/PRO044 IV2019.7.18 EspeRare Rimeporide2017.03.21 Nationwide Children's Hospital Losartan/Lisinopril 氯沙坦/赖诺普利2019.1.28 葛兰素史克 GSK24029682015.3.9 北卡莱罗那州大学，教堂山分校 Retrograde high pressure transvenous perfusion with normal saline

•  

Vamorolone (伐莫洛酮)

• 对一种与胆固醇结构相似的新药vamorolone的安全性以及耐受性作出评估。考察新型药物是否适用于DMD患者。48位4到7岁确诊DMD男孩参与了这项试验。参与人员服用了14天的vamorolone, 14天以后再观察14天。试验的用药试验报告无严重副作用，约一半患者有不同症状的轻微副作用
•  

Prednisolone (泼尼松)

• 虽然皮质类肉固醇在DMD男性患者中有较为显著的疗效，绝大部分医生还是会等到3到4岁之后才开药。此举是因为如年幼的患者每日服用皮质类肉固醇，极大可能会诱发矮小，肥胖，以及骨质疏松等副作用。而最近的一项随机盲法研究发现：只在周末口服皮质类肉固醇，服用者的体力与没有服用药物的人有着等量的提升，特别是针对成长及cushiongoid（类库欣）副作用也减少了。此项试验旨在测试30个月以下且确诊DMD的婴儿及男童如周末口服皮质类肉固醇有何功效。之前的试验结果用Bayley-III的发育表作为测量标准，表明同龄男童中，不用药的男童智力及体力下降了.
•  

PRO044 SC/PRO044 IV

• 以皮下注册或点滴的方式向DMD患者注射不同剂量的PRO044药物。对PRO044的治疗效果，安全性，及可耐性做出评估
•  

Rimeporide

• DMD患者的肌肉细胞里钙元素与钠元素失衡，长期积累会导致肌肉的损伤。NHE-1抑制剂能预防肌肉发言或纤维化。从以往动物模型以及人体试验的安全性和效用来看，同时服用NHE-1抑制剂和Rimeporide可以不限年龄，不限基因子类别，可以用来提高dystrophin的储量。这次测试药品安全性及容忍性的DMD患者人群在6到14岁之间。共有20名参与者。
•  

Losartan/Lisinopril (氯沙坦/赖诺普利)

• 赖诺普利是一种常见的治疗心肌病的药物，也常用于DMD导致的心肌病。在小鼠试验中，氯沙坦不仅提高了小鼠的心肌能力，也对骨骼肌肉能力也有了一定提升。而且氯沙坦对不同致病机理不同的心肌病的效果都不错。这次随机的双盲试验旨在测试哪一种药对DMD患者整体效果更好。
•  

GSK2402968

• 共有186名DMD患者参与了这次新药试验。这次跨国试验长达48周，在用药结束之际会用20种不同的行动能力测试来考察此种试验对DMD病人是否有效。
•  

Retrograde high pressure transvenous perfusion with normal saline (用生理盐水判断基因疗法可行性)

• 在实施任何基因疗法前，首先要确定基因药物的传递是安全的。这项试验尝试采用高压、高体积的方式，由静脉注射到参与者的四肢。这项为期四周的试验会做出基因治疗的第一步尝试。
•  

使用了Placebo最近更新 赞助来源 药物名称 (英文） 药物名称 (中文）2020.4.20 大鹏医药 TAS-2052016.11.8 Subha Raman Eplerenone 伊普利酮2011.8.1 Santhera Pharmaceuticals Idebenone 艾地苯醌2020.4.7 PTC Therapeutics Ataluren2018.3.9 Coordinación de Investigación en Salud EPA and DHA2020.5.26 Hoffmann-La Roche RO72393612019.12.5 Imperial College of London/Sarepta Therapeutics AVI-4658 (Eteplirsen)

•  

TAS-205

• 考察此种新型药物在DMD患者中的功效如何。DMD患者连续口服24周的TAS-205之后，研究人员将对此药的安全性，患者对用药剂量的反应，以及尿液中的药剂标识做出评估。 36名DMD患者参与了这项试验。
•  

Eplerenone （伊普利酮）

• 成年后的DMD患者的主要死因是心肌病。现有的治疗方案一般是在超声心动图有异常的情况下给患者开β-受体阻滞剂（beta-blocker)或是血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs），不过治疗效果并不明显。伊普利酮上市之初是一种专治高血压和晚期心力衰竭的药。但在小鼠模型中发现，同会一个导致人类DMD的情况下，伊普利酮能预防心肌损伤。伊普利酮上市前已证明对小孩和成人无害。此次临床试验有42名参与者。
•  

Eplerenone/Spironolactone （伊普利酮/螺内酯）

• 试验分为两组，各组随机服用其中一种处方药。连续服用药物十二个月之后，通过生活质量问卷调查，心电核磁共振，以及肺功能测试，来观察两组在各项测量指标的变化。以帮助医生决定什么处方药更适合患者。
•  

Idebenone （艾地苯醌）

• 艾地苯醌是一种极为有效的抗氧化物质，也是细胞能量供应链的很重要的一部分。这种生物机制有可能放缓DMD患者心肌能力的丧失。65名10-18岁的DMD患者参与了这个试验
•  

Ataluren

• 这项针对DMD患者的2b阶段临床用药试验是一项随机双盲试验。患者可能分到安慰剂，或用药剂量不等，并且在全世界各个国家都有试验点。此种药物是针对dystrophin基因里提前终止的密码子，通过此次试验测试药物的效用及安全性
•  

EPA and DHA

• DMD的患者一般到了十三岁左右都会有因肥胖而导致的，具有炎症背景的高胰岛素血症或是胰岛素抗性。而EPA及DHA都有抗炎症的特性。这项试验旨在对比使用EPA， DHA，和安慰剂三组实验者的情况是否有改善。
•  

RO7239361

• 这项试验会严格按照患者的体重来分配药物剂量。从第五周开始，如果患者的体重与初始体重有多于一公斤的差别，药的剂量会随之调整。43位DMD患者参与了这项临床试验。
•  

AVI-4658 (Eteplirsen)

• 最近的研究表明，有可能通过反义寡核苷酸（AON) 可以恢复dystrophin蛋白的储量。此次试验旨在决定是否能在DMD患者中引发针对dystrophin的外显子跳跃(exon skipping)。本实验仅为第一轮临床试验来验证此方法是否有效提高了dystrophin的储量以及肌肉注射的方法是否安全，进而决定是否扩大临床试验。本次试验有7名患者参加。
•  

医疗设备VECTTOR

• 利用VECTTOR设备发出模拟神经电流，并通过皮肤传达到试验参与者身上，以达到减轻DMD患者的症状的效果。此试验旨在评估这项疗法是否会对提高DMD患者的生活质量起到帮助。试验结果的测量标准将囊括肌肉力量，关节灵活度，以及睡眠质量。6名DMD患者参与了这项试验
•  

神经肌肉能力测试改良Testing with EIM

• 针头肌电图（needle electromyogram)是现有的其中一种神经肌肉疾病测试仪器，但是测试过程是很痛苦的。医生们希望能找到一种无创伤且可用于定量测量的仪器来取代现有的测试方式。电阻肌动描记法(Electrical Impedance Myography: EIM)有可能代替针头肌电图作为一种新型的神经肌肉疾病诊疗手段。如果此项测试成功，这种无创的手段可以更好地测量病情进展及缓解期，从而使患者得到更好照顾，并可以运用到临床试验中去。共有92名参与者
•  

总结
药物上市往往要花很长时间，顺利完成临床试验阶段就说明我们又离改善DMD患者的情况就更近了一些，如Ataluren已获得欧洲的上市许可。目前还有很多正在招募DMD患者的临床试验，下次可以继续为大家介绍。

重磅！罗氏Risdiplam在中国获优先审评，用于SMA患者治疗
【转自】 罗氏制药中国 罗氏制药 

•  
• 6月17日，国家药品监督管理局正式授予罗氏用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA）的创新药物 risdiplam 优先审评资格。Risdiplam是全球首个治疗SMA的口服小分子运动神经元存活基因-2 （SMN2)剪接修饰剂，可以全身性地增加功能性SMN蛋白。目前正在全球范围内开展四项多中心临床研究，中国也同步加入了其中两项关键性临床研究FIREFISH和SUNFISH，这也是首次在国内开展 SMA 药物的临床研究。
•  
• 关键性临床研究数据显示Risdiplam
• 对不同年龄和不同分型的患者均有临床获益
•  
• FIREFISH和SUNFISH研究均分为两部分：第一部分为剂量探索性研究，第二部分为疗效和安全性的确证性研究。目前已公布两项关键性临床研究第一部分一年数据和第二部分一年数据。数据显示，risdiplam 针对不同年龄和不同分型的SMA 患者在疗效方面均有获益，且未发现药物相关安全性事件。
• FIREFISH 研究是一项在 1~7 月龄 1 型 SMA 婴儿中开展的开放标签国际多中心临床研究。数据显示，与自然史相比，接受risdiplam治疗的婴儿中实现无支撑独坐及无事件生存的比例显著提升，同时安全性特征良好，未出现与药物相关的安全性信号。
•  
• SUNFISH研究是一项在2-25岁2型和3型SMA患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究，覆盖了广泛的SMA患者人群，包括儿童、青少年和成人，也包括了不同运动状态的患者，即运动功能较弱的患者和能行走的患者，以及脊柱侧凸的患者。数据显示，risdiplam治疗使得具有临床异质性的广泛2/3型 SMA 患者人群（儿童、青少年和成人，具有不同疾病持续时间）的运动功能达到具统计学意义和临床意义的改善。另外，截止到目前，没有发现任何导致退出研究的药物相关安全性事件。
•  
• 2018年5月， SMA被列入中国国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局等部门联合制定的《第一批罕见病目录》¹。
•  
• 罗氏制药中国总裁周虹表示：
• 罗氏始终致力为患者提供真正变革性的创新药物，此次获得优先审评资格，见证了中国政府加快新药审评审批、解决罕见病患者尚未满足的临床需求的决心与努力。未来，罗氏将与政府部门、社会各界密切合作，致力于将这一创新疗法risdiplam尽早引入中国，惠及中国SMA患者。
•  
• 关于脊髓性肌萎缩症（SMA）
• 脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的进行性神经肌肉遗传疾病，患者会出现严重的肌萎缩和其他相关并发症²。SMA导致患者脊髓中控制肌肉运动的神经细胞进行性丢失³， 根据不同分型，SMA患者的体力及其行走、进食或呼吸能力会显著降低或丧失⁴。该疾病为最常见的罕见疾病之一⁵。在欧美人群存活新生儿中的发病率约为1／10 000至1/6 000，携带率为1／50～1／40 ⁶⁻⁷。目前中国尚无发病率的确切数据，中国人群中的携带者频率约为1／42⁶。SMA也是导致婴儿死亡的最常见遗传疾病⁵。SMA由运动神经元存活基因-1（SMN1）突变或缺失导致SMN蛋白缺乏³。越来越多的证据表明，SMN蛋白遍布全身，其缺失可能会使全身多系统受累⁸。
•  
• 关于Risdiplam
• Risdiplam是一种针对SMA的在研运动神经元存活基因-2（SMN2）剪接修饰剂，通过口服给药，旨在持久地增加并维持整个中枢神经系统和机体外周组织的SMN蛋白水平⁹。研究人员正在评估其帮助SMN2基因在体内产生更多功能性SMN蛋白的潜在能力。
•  
• 罗氏制药正在开展4项全球性多中心临床研究：
• SUNFISH (NCT02908685) - 一项在2型和3型SMA患者（2-25岁）中开展的两部分、双盲、安慰剂对照的关键性临床研究。
•  
• FIREFISH (NCT02913482) - 一项在1型SMA婴儿（1-7月龄）中进行的开放性、两部分关键性临床研究。
•  
• JEWELFISH (NCT03032172) - 一项开放性探索性试验，在曾接受过SMA靶向治疗的6个月至60岁SMA患者中进行。
•  
• RAINBOWFISH (NCT03779334) - 一项开放性、单臂多中心研究，在从出生至6周龄（首次给药时）的尚未出现症状的基因确诊SMA患儿中进行。该研究目前正在招募患者¹º。

参考文献

1. 国卫医发〔2018〕10号：关于公布第一批罕见病目录的通知http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201806/393a9a37f39c4b458d6e830f40a4bb99.shtml

2. Farrar MA and Kiernan MC. The genetics of spinal muscular atrophy: progress and challenges. Neurotherapeutics. 2015; 12:290- 302.

3. Kolb SJ and Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33:831-46.

4. Spinal Muscular Atrophy UK. What is spinal muscular atrophy? Available from: http://www.smasupportuk.org.uk/what-is-spinal-muscular-atrophy.Accessed March 2019.

5. Cure SMA. About SMA. 2018. Available from: http://www.curesma.org/sma/about-sma/.Accessed March 2019.

6. 北京医学会罕见病分会, 北京医学会医学遗传学分会, 北京医学会神经病学分会神经肌肉病学组, 中华医学会儿科学分会神经学组, 中华医学会神经病学分会神经遗传学组, 中华医学会儿科学分会康复学组. 脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识. 中华医学杂志.2019.99(19):1460-1467.

7. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南（2019年版）. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201902/61d06b4916c348e0810ce1fceb844333.shtml

8. Hamilton G and Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013; 19:40-50.

9. Ratni Het al. Discovery of risdiplam, a selective survival motor neuron-2 (SMN2) genesplicing modifier for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA). J Med Chem. 2018; 61:6501-17.

10. Roche’s risdiplam showed significant improvement in motor function in people aged 2-25 with type 2 or 3 spinal muscular atrophy. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-02-06.htm （Accessed on 4/7/2020）



声明：


本文中涉及的信息仅供参考，请遵从医疗卫生专业人士的意见。


本文旨在传递医药前沿信息和研究进展，不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。


本文提及的部分药物产品请参考该产品说明书。

 
血友病经验整理——其它疾病——牙齿相关问答
 
【医疗相关事关重大，部分的病友个体经验未必适用所有人。因此我们的血友病经验汇总仅供参考——如遇不适请及时到正规医院就医】
 
【牙齿相关问答】
回答者63328190是乙型资深血友病友，也是口腔医生，给本地血友治疗过口腔疾病，拔牙，牙髓治疗，洗牙，镶牙等，可以为病友解答一下牙齿相关问题。
 
1、血友病人能拔牙吗？如何做？
 
63328190回答：能。拔牙前两小时提前输注因子，提高活性50%~60%以上，然后连续挂5～7天，头三天剂量维持在活性百分之五十，后面几天慢慢减下剂量
 
2、楼主看到我，老爸这几天想拔牙，体重130斤左右，血液八因子在6一7左右，家里备200因子6瓶，够用吗？剂量该怎样用，具体怎样操作？他本身就是医生，但对此不了解，先谢过。只要拔一颗牙。
 
63328190回答:不够，至少三天的剂量要准备，每次1500单位剂量，备用三次，拔牙后让口腔医生在伤口处填塞明胶止血海绵止血，这块海绵不需要拿掉会自行吸收
 
追问：是拔牙前输1500，第二笫三天再各输1500吗？这么一算，拔颗牙要200单位因子20瓶呢，这病害人啊。
63328190回答:对，连续输注三天。
 
 
3、血友病人能拔智齿吗？
63328190回答:智齿可以拔除。假如经常性疼痛影响到工作学习，就下定决心拔除，血友不到万不得已尽量少动刀，拔牙就是一种最小的手术，医学上通称拔牙，拔牙术。智齿属于不规则牙齿，拔除之前需要拍片。没发炎就不要去管了
 
 
4、想问问重度血友儿童牙齿方面要注意神马啊？除了保护好牙齿之外，换牙齿和治疗牙齿的时候，是不是提前打因子就可以了还是需要注意别的？
63328190回答: 换乳牙自然脱落最好，这样伤口最小出血也就少了。从小应该养成早晚刷牙习惯，晚上那次刷牙特别关键。如果需要拔除乳牙需要提前打因子，拔除后维持活性还需打一定剂量的因子
 
5、我也是血友病乙型，我口腔左侧上、下“窗牙”有一个烂了，右侧上“窗牙”有一个烂了，只剩下牙根，平时不出血也不痛，若听了过于热气的东西有时会出牙血。请问烂了的“窗牙”要处理吗？
63328190回答:你这样的残根，假如没有影响吃饭东西不用去管他，血友拔牙特别是里面磨牙代价很大，大牙牙根粗，根深，根多，创口大。
6、我阻生智齿横向生长，8因子15.该怎么办？哪个地方可以拔牙？求助！
63328190回答:横向阻生，比较难拔牙齿了。如果真像你说的横向，可能要去骨拔除，创面比较大，去大的公立医院口腔科拔除，技术力量雄厚点。
 
追问：你说的有道理，谢谢。应该去大的医院。但，大医院不愿意担责任。看病难，血友病患者看病更难。
63328190回答:可以自行打因子，不说是血友，拔牙前两小时输注因子，建议医生缝合伤口，一般因子跟上基本不出血。
 
7、这可真是好贴。我牙齿坏了大洞，口腔内科教授说一定要拔掉，堂堂××大学附属口腔医院外科医生一听我血友病，百般找理由不给拔牙。
63328190回答:是这样，越大的地方越怕担责，他赚固定工资何必冒风险，拔牙又没有提成利润，镶牙才有利润。
 
8、甲硝唑，说明书说血液病慎用，负重用大，是这样吗？
63328190回答: 甲硝唑对血液系统疾病没有影响，对胃有点刺激。
 
 
个人经验，仅供参考！
 
【其他病友经验】
血友病经验整理——其它疾病——拔牙经验记录帖  【来自血友病吧】
 
 
【感谢】
1、血友病吧
2、七色堇罕见病联盟
                                         
【参与人员】
63328190，蚂蚁菜

  返回血友病经验整理 目录

 
血友病经验整理——其它疾病——拔牙经验记录帖
 
【医疗相关事关重大，部分的病友个体经验未必适用所有人。因此我们的血友病经验汇总仅供参考——如遇不适请及时到正规医院就医】
 
【拔牙经验记录帖】
唤_溪北枫: 楼主最近因为要做手术所以要提前拔牙，结果牙医看了要拔四颗，三颗智齿一颗蛀牙，现在我48KG.想打十瓶因子了去拔牙，2000单位，请问我要打完多少小时之后去拔牙，目前不打算告诉医生，告诉了一个医生，结果人家不敢拔。各位拔牙过的给点意见啊…
 
一定坚持下去：我拔过一颗，150斤，打了1800单位，回来晚上又打了1800.第二天看到出血，又1800.后来出血不严重就没怎么打，喝了一周的米粥，你这一口气拔4颗，多准备因子，做好早晚各输一次的准备，多备药就对了。
 
唤_溪北枫: 我一颗一颗的拔啊，估计得花半个月拔完。药都不担心，在住院用药。你是几天就没出血了啊？
一定坚持下去: 不清楚你含量多少，就算拔一颗牙，最快一周愈合，超过一周也可能带血丝的，你住院药物充足可以打一周，不行打2周。我差不多一个月完全不出血。
 
唤_溪北枫: 我含量0.2，而且四颗牙都要拔…
唤_溪北枫: 嗯，那就打一周。
唤_溪北枫: 就是要住院住很久了。明天拔完直播结果。
 
黑色人生98: 前三天要足量的打，3天后可以打400就行了
唤_溪北枫:足量是指隔十二小时就打一次吗？请问这是你的经验吗…
黑色人生98:是的，我才出院，在医院缝了20针，前三天足量打，4--6减半，7-9天又减半
 
唤_溪北枫:啊，你拔了几颗啊，为啥还要缝针，你和医生说了你是血友病吗？能加QQ聊下吗？
【蚂蚁菜：黑色人生98没有回答。我补充一下。伤口如果大是要缝针的。建议和医生说明实情，了解血友病的医生会让你补足因子再拔牙。如果医生实在不同意，就只能换医院了】
 
前度刘郎现再来：打完因子立即拔是最好的，总之不浪费药效，越早越好，后期还得每12小时打一次，当然用量减半即可，打到三天左右
 
 
唤_溪北枫:打完三小时后拔牙，拔的左上角的一颗小智齿，拔牙就一分钟，花费220，（本来牙医帮忙编了个牙周炎加上拍个片子600多，说精准扶贫报销只要100。但是由于本人已在另外一医院住院打凝血因子，所以没有医保卡），重点是，打完真的就和正常人一样，也没怎么出血，我还紧张的出汗，现在咬了一小时棉球吐掉了。下面上图
 

 
下午六点半，继续打一半的量
另外，下面俩颗县人民医院也不敢，推荐去武大口腔，以后拍片子再说。
不敢想象，自己就这么把牙齿拔了。
睡了一觉起来，口腔无血，估计也是因为是上面智齿都原因，比较简单。
五点半，再次补充5瓶。
 
痛不欲生: 土豪家里有矿，你打因子不要钱？
唤_溪北枫:…精准扶贫，一瓶25
 
蚂蚁菜：先不要大意，要等伤口完全长好， 有充足因子，一般伤口大约2、3天，拔牙伤口大，可能要久一点儿。如果有 人表皮生长因子外用溶液每隔十多分钟喷在伤口上，会好得更快一些。此外，还有个小窍门，注射完因子，留一点儿滴在伤口上会更好。
唤_溪北枫: 拔的最里面的牙齿…怕是滴不到啊…我刚才歪头试了试，好像能… 还要拔三颗，有点慌…而且还要拍片看下面俩颗能不能当地拔，不能还是要去武汉，唉.
蚂蚁菜: 可以请家人帮忙滴呀。是必须拔吗？如果不是迫不得已也可以硬挺过去的。我当初长智齿牙痛了半个月，脸也肿了半个月。
唤_溪北枫: 因为要做膝关节置换，所以要杜绝感染灶什么的，然后叫我看牙齿，结果一看，三颗智齿一颗蛀牙都要拔，今天就拔了一颗智齿就很麻烦了…有病友在武汉梨园拔过，并且告知对方是血友病，我也想去试试老实说，这样一次一次拔还瞒着对方的感觉实在太焦急了
 
 
唤_溪北枫:早，昨天晚上五点半打了之后到今天早上都没出血，待会再打五只.
早上五瓶.
晚上四瓶十点半.
拔完第三天下午四点，四瓶.
第四天上午三瓶，出院，总结一下，大概打了三十一瓶整个拔牙过程，可惜就拔了一颗，然后上周六的时候打了五瓶，周日没打，周一十瓶去拔牙。所以打了三十六瓶，但是拔牙只打了三十一瓶。还带了十瓶回家。
 
 
一定坚持下去: 有了经验为下次做准备，就放心了.
唤_溪北枫:嗯啊，下周一去武汉。就是家里还有一瓶莱仕，一瓶泰绑的二月份就过期了，估计用不到了…要一直放着
 
陈一202: 楼主打因子打了多少钱？
唤_溪北枫: 800
 
月光GGG:我也有牙齿需要拔，但是花不起那么多因子，所以一直没去拔，想问问你一共花了多少钱？
唤_溪北枫: emmm严格来算的话，31瓶因子 800吧，然后拔牙加拍片拍Ct 360 就这，拔了一颗牙，也可以拔三颗牙，然后剂量大一点。
 
唤_溪北枫:昨天早上打了三瓶出院，今天第五天，没打药到现在，一直没出血
基本好了。这几天一直没打因子，也没出血，能刷牙了。
 
唤_溪北枫:今天一次性拔了三颗，疼死，四十分钟。
早上打了五瓶拔的，果然还是少了，一直渗血，晚上五瓶，加营养针。
 
 
一定坚持下去: 按体重用药的重要性，所以任何部位出血都应该足量用药。
唤_溪北枫:我47公斤，医生说我打五瓶之后凝血功能就正常了，就不情愿给我加药，说加药还要测凝血。
 
蚂蚁菜: 期待后续。
唤_溪北枫:后续就是我昨天下午办了出院，买不到火车票，买了大巴，结果大巴车在高速上出问题了三次，有惊无险的我本地医院，十二点了都，然后打了七瓶因子，今天从早十点打到现在，五瓶。
 
唤_溪北枫:血友病还是去大医院拔牙，如果是智齿的话，因为我就是…本来很普通的阻生齿，结果半途变成了最麻烦的一颗，比横向阻生还麻烦，它低部长了个180度的勾，导致我打了麻药都拔的疼，然后就左半边脸今天三天了还没消肿。
因子的话，在梨园医院打了二十瓶，昨天半夜回来到现在打了12瓶
 
年少别太轻狂: 没啥事 我激光碎石 干了6瓶 凝血48点多 我就去了也没咋地。
唤_溪北枫: 肾结石吗，最近有个病友也是肾结石出血，你当初怎么搞得啊。
 
 
渴望有个舞台: 我是甲型血友病，体重65KG，29号拔了一颗阻生齿花费了1个半小时。拔之前输入1750IU的因子，因子浓度直接提升到50%，输完因子大概等了半个小时才拔。拔完麻药过后除了痛还是痛，2小时吐掉棉球嘴里就只有一些淡淡的血丝。我是下午4点拔的所以回到家就没有再输因子了，第二天嘴里还是有血丝，又输了1750IU的因子，1个小时候吐了口口水基本没有血丝了。今天已经完全没有出血了，晚上打算再打500IU的因子巩固下。
 
水伤悠痕: 好贴，准备拔牙，看到楼主经历踏实多了
唤_溪北枫: hhh ,我拔牙，补牙，根管，牙冠全做 了。
 
 
【完】
蚂蚁总结：
1、只要用足因子，血友病人完全可以拔牙。
2、落实报销，可以减免大部分费用
 
以上为个人经验，仅供参考！
 
 
【感谢】
1、血友病吧
2、七色堇罕见病联盟
                                         
【参与人员】
唤_溪北枫，一定坚持下去，黑色人生98，前度刘郎现再来，痛不欲生，陈一202，月光GGG，年少别太轻狂，渴望有个舞台，水伤悠痕，蚂蚁菜
 

  返回血友病经验整理 目录

   

 
【发布实录】乐城实现两个100例突破，你想知道的都在这里！
原文转自：
海南省新闻办公室
主编：王晋责任编辑：丁平编辑：谢诗蓝
乐城先行区管理局发布

“乐城先行区进口特许药械品种首例突破100例和可用抗肿瘤创新药、罕见病药达100种”新闻发布会
 

彭太华：女士们、先生们，大家上午好！欢迎出席省新闻办组织的新闻发布会。

昨天，我们在北京配合国务院新闻办组织了《海南自由贸易港建设总体方案》新闻发布会，在咱们这个厅设置了分会场，两地共有112家国内外媒体、213名记者对发布会进行采访报道。海南自贸港成为全球媒体关注的焦点，自由贸易港是这两天最大的流量热词。

昨天的发布会是进行政策解读，今天我们在这里组织的是一个重大成果的新闻发布会。有人可能会说，海南自贸港怎么几天就有了成果？当然不能这么理解，2018年4月13日以来，我们进行的海南自贸区的建设，现在开始了海南自贸港的建设，2020年是海南自贸港建设元年，这是一个循序渐进的过程。

前几天省委、省政府组织了11个海南自贸港重点园区的挂牌仪式，乐城是其中重要的园区之一，这两年，乐城建设的速度非常之快。海南今年1月12日，也同样是在这里，我主持了“乐城先行区使用特许药械突破50例”的新闻发布会。3月28日，我在乐城先行区主持了“带药出园区”政策解读新闻发布会。仅过了短短的几个月，乐城先行区再次迎来了重大突破，用实际行动体现了自贸港早期有收获，早期有突破的建设理念，创造了自贸港速度、乐城速度。

今天，省新闻办和乐城管理局在这里组织“进口特许药械品种首例突破100例和乐城可用肿瘤创新药、罕见病药达100种”发布会。出席今天发布会的嘉宾有：海南省卫生健康委员会副主任周国明先生，海南省药品监督管理局副局长朱宁女士；海南博鳌乐城先行区管理局局长顾刚先生。

 
 
顾刚：女士们、先生们、各位记者朋友们，大家上午好！欢迎大家参加今天的发布会。昨天，国新办就《海南自由贸易港建设总体方案》有关情况举行发布会，大家都能切身感受到，海南发展迎来千载难逢的新机遇，我们提前预定了今天的新闻发布会，没想到无意中遇到了一个好日子。

在这特殊的时间节点，我们乐城先行区也传来好消息——进口特许药械品种首例突破100例，可用抗肿瘤新药、罕见病药达100种，这是一个双100的发布会。我们十分荣幸请来了省卫生健康委周国明副主任、省药监局朱宁副局长和各位媒体朋友们，共同见证乐城先行区超常规发展的重要时刻。

那么6月3日在省委、省政府确定的重点园区挂牌上，博鳌乐城作为首批挂牌自贸港的先行区。园区作为自贸港政策的主要承接地和先行先试的“孵化器”。两年来，在党中央、国务院的关心关怀下，在省委、省政府的坚强领导下，在以乐城先行区领导小组的直接带领下，在各兄弟厅局的大力支持推进下，乐城先行区着力在体制机制改革、扩大医疗对外开放、优化营商环境等方面下功夫，全力做好承接海南自贸港“早期安排”政策的准备工作。乐城先行区进口特许药械品种首例突破100例和乐城可用抗肿瘤新药、罕见病药达100种，就是在加快自贸港建设的背景下，省卫生健康委、省药监局、海口海关等单位积极作为、主动担当的结果，正是“我为自贸港做贡献”主动奉献精神的生动体现。

去年8月份以前我们总共创造了14个“全国首例”，今年3月底累计达到50个“全国首例”，再到现在6月初创新药械引进达到100例，可以说是加速度。可用抗肿瘤新药、罕见病药，更是实现了从0到100的突破。这背后，是乐城医疗特许政策活力的展现，也是疫情期间，各厅局、单位以超常规的认识、举措、行动，争取超常规实效，支持乐城的生动体现。
100例创新药械，100种抗肿瘤新药、罕见病药，背后有数万乃至数千万个家庭。对于中国患者来说，他们可以不出国门得益于全球最先进的药物和医疗器械的诊疗。对于乐城的医院和医生来说，他们可以直接为一部分需要出国看病的病人服务，对于乐城而言可以快速成为全球最新医疗技术进入中国门户的地位。对于药械厂商来说，能够极大地缩短全球创新药物进入中国市场的时间，他们有更高的积极性，将全球最好的药物、最好的器械带到中国市场。

首先，我介绍一下100个创新药械和100种抗肿瘤新药、罕见病药物的几个特点：

第一，100个首例意味着乐城拥有了一批特色优势专科。有经验的市民，看病时往往会在意看病的科室是否是国内领先。乐城先行区进口特许药械品种首例突破100例，这意味着医院的这个科室在该领域是具有相当医学技术水平的，是受到行业内肯定的。

如乐城周日刚刚召开的超级眼科发布会，眼科从0开始到现在乐城已经拥有了18款产品可用于诊疗的最新药品、药械。这18款产品绝大多数都是未在中国上市的，比如我们耳熟能详的波士顿人工角膜，该产品1992年就在美国上市，但由于它相对小众，从未申请在中国注册，所以中国国内患者没有办法享受到这款人工角膜技术。因为有了乐城先行先试的政策，现在已有37个病人在乐城重见光明，并且大多数病人中都是失明15至20年以上的患者。

因为这100个首例，我们目前逐步打造了眼视光、心血管、医美、耳鼻喉、骨科、康复医学科等科室，这些科室下一步将使乐城成为更多国人来诊疗并解决病痛的新的目的地，也解决大病不出国的问题，为此我们也将提供更多专业的服务。

第二，50种肿瘤新药，让乐城可以为更多的国人抗肿瘤提供服务。这次引进的51种肿瘤新药，来自22个厂商，对应70种肿瘤病种，都是在国内尚未上市的新药，代表了国际目前最前沿的药物研究成果。其中有14种虽然已经在国内上市，但是并没有放开全部适应症，在乐城可以在国内审批的适应症之外，由医生开具处方在药物的治疗适应症范围内使用。

[size=15]这里我讲一个疫情期间发生的事。吴先生今年3月，吴先生确诊为恶性黑色素瘤，已经发生了肝转移。黑色素瘤被称为“癌中之王”，一般生存时间3个月左右。转移扩散的黑色素瘤风险更高，生存期更短。吴先生去了国内多家权威医院都无计可施，最后辗转去了美国MD安德森癌症中心会诊。但随着美国新冠肺炎疫情越来越严重，进入4月，吴先生已经没法再去美国。后来美国的医生告诉他，在乐城同样可以享受精准治疗肿瘤的“国际方案”，包括海外新药。[/size]

乐城就成了患者最后一根“救命稻草”。让人欣慰的是，乐城先行区不仅给广大患者提供了国际先进的治疗方案，还通过临床急需进口通道，帮助许多患者采购到未在国内上市的国际新药。

现在有了50多种肿瘤新药，就能为更多的肿瘤患者打开一扇生命窗户。
第三，50种罕见病新药，使乐城有望成为全国罕见病治疗中心。罕见病之所以称之为罕见病，是因为受益人群特别小，从而需要强大的科研研发能力。这也带来了另外一个问题，就是这些药物由于研发困难，申请注册本特别高，而且由于受益人群小，一些厂商也不愿意花费高昂成本申请注册。即便是注册上市的新药，药品价格也极其高昂。所以很多罕见病的病人，往往都是无药可医。

虽然每一种罕见病的个例都不多，但是在庞大的人口基数下，我国大约有2000多万罕见病患者。很多的罕见病病人都是弱势群体，面对高昂的药价和极其稀少的采购途径，罕见病患者就显得特别无助。

而现在通过乐城先行区的特许政策，罕见病药物不需要在国内注册上市，就可以用于诊疗病人，这就为国内2000多万罕见病患者带去了希望。

这次我们引进的首批罕见病药品品种共有48种，来自10多个不同国家的厂商，而纳入全国罕见病目录的病种目前也只有121种，在一个区域，能够有这么集中的罕见病药品可以使用，在全国是唯一的，这也是属于乐城的光和荣耀。

比如这次罕见病药物清单里，由日本武田制药提供的“达泽优”，适用于12岁及以上患者预防遗传性血管性水肿（HAE）的发作。这种水肿发作以后病人非常痛苦，有可能整个咽喉部、唇部全部堵塞掉了，有可能引起呼吸衰竭，危及生命。所以因为有了相应的药品，我们就对病人的生病安危提供了一份保障。

现在我们希望，通过这48种罕见病新药，能够把乐城打造成为全国罕见病治疗的中心，为2000万的患者提供相应的诊疗和服务的机会，我们也将随后通过和厂家的合作，希望建立在价格慈善的合作上，能够提供更多的服务，来为更多的贫困人口和急需人群提供更多的慈善的方案。 

“两个100例”快速引进，也反映了乐城在自贸港建设中的成果：

第一，说明乐城药械引进越来越快速。“三同步”效应越来越突出。
一款药物从研发到三期临床，从而顺利上市，成功率仅为0.1%左右，耗资数亿美金，耗时长达5-10年，即便从申报注册开始计算，平均也需要3-5年。而我们这次引进的100个创新药械和100种肿瘤、罕见病新药，有11例是国外上市不到一年，就在乐城得到应用。

比如我们乐城正在使用的特许药品YUTIQ（氟轻松玻璃体内植入剂），这款产品在国外上市不到一年，就在乐城得到应用，治愈了10多名患者。另外一款心脏收缩力调节器产品，在美国上市仅半年就在乐城实现了应用。

这些国际上最新上市的产品开始以最快的速度到达乐城，代表了国际最高水平，我们越来越跟得上国际“节奏”了，这就是我在上次发布会上所说的，“三同步”的另外一层含义就是“人一有，我就有”。目前应该说我们对应目标正在付诸实现，这个对于我们自贸港收获以及展现自贸港的的成果是非常好的开端机会。

第二，体现了乐城自贸港下良好的营商环境。因为乐城是一个非常特殊的部门，也需要非常多的部门支持，需要非常多的政策支撑才能够确保患者能够以最快的速度用到我们的药品，所以乐城能够顺利的发展得到了很多厅局及单位大力的支持。有了省卫生健康委、省药监局、海关等单位全力以赴的把乐城的事情当做自己的事情，把患者的事情当做自己的事情，靠前服务，从而解决了我们审批短板的问题，解决了制约我们发展瓶颈的问题，从而确保了更多的药械能够以最快的速度落户到乐城。比如我们药监局现在平均对新药的审批进入乐城的时间是1.8个工作日，那么这也患者基本上无法感受到我们审批的时间，对于医生来讲基本也是提出申请很快药物就可以达到，确保了每一例病患快速得到诊疗。海口海关对于乐城进口的药械，允许先入仓后检疫，甚至对于我们特殊的药物以最快的速度来放行，让我们能够用于诊疗。对一系列链条的打通，更体现了我们海南独具特色的极简审批的独立性。正是以为各个部门通力协作，从而让我们的双100能够在乐城落地，这个正是我们自贸港要展现的良好的营商环境的一个缩影。

第三，反应了乐城是海南自贸港目前国际合作最广泛、最开放的园区。这次乐城先行区引进的进口特许药械、抗肿瘤新药、罕见病药，由约40家跨国药械企业提供，同时我们也和20多家国际知名的跨国药企和厂商在近半年之内，签订了战略合作协议，所以乐城应该说是海南省所有园区里，与园区合作最广泛的园区之一，我们也希望通过这种更广泛的合作，对未来我们海南自贸港建设国际化提供助力。

第四，展现了自贸港的早期收获。乐城先行区作全国唯一的医疗特区，肩负着在医疗领域为国家探索开放创新的重大历史使命。经过两年的全力攻坚，乐城已初步具备承接自贸港政策的条件，为下一步建设成海南自贸港的样板区和试验区打下了坚实的基础。

比如最近因为疫情，患者难以出国就医，正急于寻找能使用国际先进药械的替代之地，这对乐城来说无异于是一个难得的患者引流契机。上个月，仅周末两天，就有33名小患者在乐城进行了科利耳N7人工耳蜗声音处理器（体外机）升级。如果没有乐城的特许政策、畅通的申报渠道和高效的审批服务，这些患者就没有办法进行下一阶段的诊疗，很可能就耽误了最好的听力训练恢复的时机。

这次快速引进了展现了中国特色社会主义制度下的自贸港，始终以人民至上、以人民健康为使命的理念，乐城将在其中发挥更加突出的作用。
今天感谢各位来参加我们的发布会，我们所做的这些工作也是初期收获的重要一部分，尤其在自贸港方案发布会之后的第二天，我们在这里召开发布会，是希望加速实现“海南老百姓大病不出岛、中国老百姓大病不出国”的目标，让自贸港的早期收获在乐城率先体现，为健康海南、健康中国提供助力，让全岛和全国老百姓更加实实在在感受到自贸港建设的获得感、幸福感和满足感。

我们希望乐城为全国人民的健康提供自贸港的更加前沿领先的方案。

我就介绍到这里，谢谢。

彭太华：谢谢顾刚局长。请海南省药品监督管理局副局长朱宁介绍有关情况。

朱宁：各位媒体朋友，女士们、先生们，大家好！

很高兴和大家在这里，见证我们乐城取得了“双100”的时刻。下面我想给大家介绍一下，我们临床急需进口药械方面，省药监局所做的工作。
2018年，国务院先后于4月和12月，两次赋予海南省政府对乐城先行区临床急需进口药品和医疗器械的审批权，这一全国独一无二的特殊优惠政策，充分体现了党中央、国务院及国家药品监督管理局对海南的亲切关怀和充分信任。

为确保国务院赋予海南的临床急需进口药械特殊优惠政策落实执行到位，省药局建立健全相关监管规章制度、建立完善工作机制、建立充实监管队伍，严把准入关、严格过程监管、严守风险防控，确保乐城先行区临床急需进口药械政策做新、做实、做好。一是推动政策程序完善。修订发布了先行区临床急需进口医疗器械管理规定，特别是今年6月2日省政府刚刚发布的先行区急需进口医疗器械的管理规定。规定结合了我们2018年以来的实践经验，优化了我们的监管程序，拓展了我们的工作方式，提供了我们的工作效率，同时我们还制定出台了临床急需进口药品带离先行区使用管理暂行办法以及申报指南，采用“一药一策”，的方式，允许患者将仅供自用、少量的口服临床急需进口药品带离先行区，方便使用。充分考虑医疗机构制剂调剂需求，制定了先行区医疗机构制剂调剂管理暂行办法。二是推动高效审批，为急重患者用药迫切需求创设新通道。我们现在对博鳌乐城临床先行区进口药的审批已经缩减到1.8个工作日，我局推动乐城特许药械追溯管理平台正式上线运行，优化了审批流程，精简了办事环节，将以往特许申请的纸质审批转变为更方便快捷的网上审批，为特许药械应用进一步提速。三是真实世界数据应用试点取得初步成果。今年3月，国家药监局批准美国艾尔建公司青光眼引流管产品注册，该产品在注册时提交了在乐城先行区作为临床急需进口医疗器械使用的数据。四是扩大临床使用机构数量。同意乐城先行区原有1家开展临床急需进口医疗器械的医疗机构扩大至5家，增强政策的惠及性。五是实施最严格的监管。对临床急需进口药械全链条、全周期进行全程监管，确保每一个进口药品和医疗器械，从入关到入院、到使用，全流程可追溯，坚守进口药械的安全底线。至今未发生临床急需进口药械的质量安全事件和流弊事件。六是健全监管机构和队伍。依托乐城先行区试点，创新卫生、药监“二合一”综合监管模式，推动医疗和药品监管“权责集中、职能融合、业务联动”。设立海南省药品和医疗器械审评服务中心，健全乐城不良事件监测队伍。

目前，乐城先行区临床急需进口药械品种首例使用品种数量取得了新突破，可用的抗肿瘤新药和罕见病用药品种数量大幅增加，为相关领域重大疾病在国内的治疗提供了更多的产品选择和更新的治疗途径。患者不用走出国门，就可以使用到国际上最先进的药械，享受世界一流的医疗健康服务。尤其是在新冠肺炎疫情全球大流行、国人出国医疗旅游受阻、国际消费需求下降的形势下，乐城先行区“危”中寻“机”，捕捉创造机遇，充分发挥特殊政策效应，2020年2月以后临床急需进口药品医疗器械使用量及使用人数大幅提升，多家全球领先的药械企业与乐城先行区建立了深度合作。这些成果的取得标志着临床急需进口药械政策的先导性作用逐步显现，有效带动了博鳌乐城国际医疗旅游先行区的优质快速发展。特许药械政策取得了显著的临床成效、社会成效、经济成效和监管成效。

今年6月1日，《海南自由贸易港建设总体方案》发布，为海南自贸建设描绘了“总蓝图”，为海南带来了千载难逢的历史机遇。下一步，省药监局将主要从以下三个方面支持先行区的发展，为推动海南自由贸易港建设贡献力量：
一是继续在国家药监局的领导和指导下，先行先试，大力推进临床真实世界数据应用试点工作，在第一批医疗器械试点品种基础上，开展第二批研究品种的试点；同时探索开展药品临床真实世界数据应用试点工作。二是在省委、省政府的大力支持下，今年5月，海南省药品和医疗器械审评服务中心获批设立，主要开展我省药品医疗器械审评以及临床真实世界数据研究应用转化等工作，我局将以强化审评服务中心建设、落实审评服务中心职能为抓手，为我省药品和医疗器械企业以及乐城先行区健康产业发展和我省健康产业发展提供更高效优质的技术指导与服务。三是进一步完善监管配套制度，实现监管能力和水平提升，确保临床急需进口药械的质量安全。


彭太华：谢谢朱宁副局长。接下来请海南省卫生健康委员会副主任周国明介绍情况。


 
 
周国明：各位记者朋友大家上午好！博鳌乐城国际医疗旅游先行区是海南健康产业发展的核心。作为行业主管部门，我委高度重视、全力支持乐城先行区发展。在全力加快“国九条”和《实施方案》优惠政策落地，推动博鳌乐城国际医疗旅游先行区技术、设备、药品与国际先进水平“三同步”方面，我委采取多种措施改革创新，先行先试，处处体现“极简审批”改革。乐城先行区也取得了非常可喜的成绩，使用进口特许药械品种突破100例，可用肿瘤创新药、罕见病药达100种。
下面我将我委开展的主要工作介绍如下：
一、细化落实特许药械政策
乐城先行区享有国家赋予的“少量、急需”特许药械进口政策，这是乐城先行区发展的重中之重的工作，我委积极配合细化落实相关政策。印发《关于进一步做好博鳌乐城国际医疗旅游先行区进口药品、医疗器械临床急需评估工作的通知》，进一步明确临床急需进口药械评估工作的认定标准、申请条件、材料及程序要求等，确保医疗机构使用进口药品和器械的安全性和必要性。

稳步扩大乐城先行区临床急需进口医疗器械使用范围。通过组织专家评估，督导整改和培训，确认临床急需进口医疗器械政策使用范围，由原来的博鳌超级医院扩大为博鳌超级医院、博鳌一龄生命养护中心、慈铭博鳌国际医院、博鳌恒大国际医院、博鳌国际医院。

二、创新医疗、药品“二合一”监管体制
根据省编委《关于设立海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区医疗药品监督管理局的批复》（琼编〔2019〕87号），海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区医疗药品监督管理局于2020年1月11日正式挂牌成立，为省卫生健康委、省药监局联合派驻乐城先行区行政机构，主要负责乐城先行区医疗卫生机构及其执业人员的执业活动、传染病防治、职业与放射卫生、公共卫生健康、药品、医疗器械、化妆品监督管理工作。

这是全国首例由卫生部门和药监部门共同设立的医疗药品监管机构，创新实施了“卫生+药品”一体化监管模式。乐城医疗药品监督管理局的成立，既是中央、省支持乐城先行区发展的客观要求，也是推动建设海南自由贸易港高质量发展的现实需要。这一体制机制的重要创新，有力推动了国家卫健委和国家药监局关于“国九条”优惠政策的落地实施，进一步提升了工作效率和工作力度，实现医疗技术、设备、药品与国际先进水平“三同步”。

三、以信息化手段为支撑，大幅压缩进口临床急需特许药械认定时限
为进一步压缩进口临床急需特许药械认定审批时限，深化“极简审批”改革，省卫生健康委把进口临床急需特许药械认定工作的审批权限下放到乐城医药监管局，把原来需要多个处室审核的认定工作缩减为一个部门负责。园区医疗机构通过特许药械追溯管理平台在线上提出临床急需特许药械认定申请，乐城医药监管局在平台上进行审核报省卫生健康委分管领导批准，就可以向医疗机构发放进口临床急需药械认定函。今年以来我委共出具57份进口临床急需药械认定函，审批时限由原来的3个工作日压缩到1个工作日。特许药械追溯管理平台的投入使用改变了原来医疗机构需要提交大量纸质材料进行认定申请的弊端，既方便了园区医疗机构，也大幅压缩了审批时限。更加注重用药用械的便利性。

四、持续优化营商环境，创新审批模式。
一是对乐城先行区内社会资本举办的医疗机构，实行“两证一批复同发”的改革，即核发医疗机构设置批准书的同时，一并核发医疗机构执业许可证和大型医用设备配置许可的批复，验收通过后即可执业。将原先医疗机构设置审批法定时限30日、执业登记法定时限45日、甲类大型医用设备审批时限20工作日，大幅度压缩至1-3个工作日。医疗机构在取得执业登记许可证后，可以提前开展医护人员的招聘、购置医疗器械及药品等工作。实施“两证一批复”审批以来，我委审批设置在先行区的医疗机构共21家，执业登记验收13家。已批复3台甲类大型医用设备。该项举措已列入我省第五批制度创新成果案例，获得我省首届“改革和制度创新奖”三等奖。

二是出台《海南省优化卫生健康营商环境实施办法》，将境外医师在先行区内执业时间放宽至三年。目前，已有博鳌一龄生命养护中心等7家园区医疗机构、61名境外医师和护士[外籍49人（含注销）、台湾8人、护士4人]在先行区注册执业，注册时间放宽至3年。

五、推动新政策的细化落地
2019年9月10日，国家4部委联合印发《关于支持建设博鳌乐城国际医疗旅游先行区的实施方案》（以下简称“《实施方案》”），推动乐城先行区在新起点上实现高质量发展。我委积极制定相关配套实施办法，确保新政策细化落地。协调相关部门，先后印发了《海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区干细胞医疗技术临床研究与转化应用暂行规定》、《海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区医疗技术先进性评估管理办法》、《博鳌乐城国际医疗旅游先行区医疗服务和药品监督管理办法（暂行）》等。同时，积极推进国家卫生健康委、国家中医药管理局属（管）公立医院在乐城先行区的特许经营。

下一步，我委将深入贯彻落实《海南自由贸易港建设总体方案》，提升博鳌乐城国际医疗旅游先行区发展水平。继续加强指导、主动服务，进一步细化相关政策措施，用好特许药械追溯平台，提高药械审批时效，切实推动海南自由贸易港博鳌乐城国际医疗旅游先行区高质量发展。

彭太华：下面请大家提问，请提问前通报下自己所代表的新闻机构。
 
答 记 者 问
 
中央广播电视总台记者：
6月1日自贸港总体方案发布后，有没有一些国外的药械企业以及医务人员想到乐城来发展？另外如何落实总体方案下一步的工作打算？
顾刚：这两年乐城应该说是自贸港建设的一个热点，很多的跨国药企纷纷都希望和乐城建立合作关系，尤其在去年下半年大家得知自贸港的速度加快后，有了二十几家的知名药企纷纷和乐城建立了战略合作关系。在6月1日总体方案发布后，我们接到多方的来电，希望询问陆续政策的落地时间，来加快我们的合作。

我们最近收到了一个国际非常知名药企的电话，他们刚刚有一款药物可能会在欧盟获批，他们希望全球首例手术可以在乐城实施，那么如果能够在乐城把这例手术做成，那么就是全世界的首例手术在我们海南乐城实施了。同时近期有一大批的国际跨国厂商的中国区总裁希望能够到乐城来拜访，其中，知名跨国药企赛诺菲的中国区新任总经理，已经约了我们12号到海南来拜访，我们将探索真实世界新药的领域上开展更多工作。类似这样的企业非常多，接下来的时间，很可能会掀起一波国际药企到乐城的高潮。

当然目前乐城整个的建设还是处于初期，我们还需要不断的改善短板，让我们的服务设施，让更多的人才政策能够落地，这对我们管理局也是工作考验，但是这些在我们省委、省政府，卫健委、药监局的领导下，我们也有坚定的信心，我们希望乐城能够展现更好的一面，能够为更多的患者提供更多、更广泛的服务。
 
海南日报记者：
我想了解一下乐城医药监管局主要承担什么工作，发挥了什么作用？
周国明：根据省编委《关于设立海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区医疗药品监督管理局的批复》（琼编〔2019〕87号），海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区医疗药品监督管理局于2020年1月11日正式挂牌成立，为省卫生健康委、省药监局联合派驻乐城先行区行政机构，主要负责先行区医疗卫生机构及其执业人员的执业活动、传染病防治、职业与放射卫生、公共卫生健康、药品、医疗器械、化妆品监督管理工作，应该说是行业管理服务的机构。

乐城医药监管局成立半年来，开展了对园区医疗机构的摸底检查、疫苗专项检查、疫情防控、临床急需特许药械认定审批及监督使用等多项工作，同时乐城医药监管局主动服务，对园区医疗机构进行业务培训，推动特许药械追溯平台上线运行，简化特许药械审批流程，受到园区医疗机构的一致好评。下一步省卫生健康委将会有更多的权力下放到乐城医药监管局，乐城医药监管局也将发挥更大的作用，在做好监管工作的同时，为园区医疗机构提供更加便捷服务。
 
国际旅游岛商报记者：
今年5月海南省药品和医疗器械审评服务中心获准设立，能否介绍下该机构的成立将对我省医药产业以及对乐城先行区的发展发挥哪些作用？
朱宁：感谢您的提问，首先在省委、省政府的大力支持下，今年5月，海南省药品和医疗器械审评服务中心获准设立。该机构是我局的正处级事业单位，编制20人，主要开展药品医疗器械审评以及临床真实世界数据研究应用转化等工作。该机构的成立，将从三个方面推动壮大我省医药产业和乐城先行区的发展。一是为药械研发机构、生产企业等提供技术指导与服务，提高药械产品注册申报的规范性，让企业少走弯路。二是开展高效优质的药械审评工作，推动药械产品加快上市。三是着力临床真实世界数据研究和应用转化，为国家药械审评审批制度改革提供新的“试验田”。
 
海南广播电视总台记者：
海南临床真实世界数据应用试点工作与国家药品监管科学行动的关系？
朱宁：为全面贯彻落实习近平总书记有关药品安全“四个最严”要求，推动监管理念制度机制创新，国家药品监督管理局2019年4月启动实施中国药品监管科学行动计划，首批确定了九个重点研究项目，其中包括真实世界数据用于医疗器械临床评价的方法学研究，海南省局为该项研究的承担单位之一。

乐城先行区临床急需进口药械政策至今已取得了显著的临床成效、社会成效、经济成效和监管成效，在先行区的每一例临床使用数据都弥足珍贵，这些数据属于临床真实世界数据范畴。在海南开展临床真实世界数据应用试点，具有独有优势。通过试点，充分发挥先行区先行先试作用，探索将真实世界数据作为药械进口注册数据的一部分，为国外最新药械加快进入中国市场探索新方法、新途径，也为药品审评审批制度改革探索路径。

 
东方卫视记者：
下一步将出台极简审批的实施方法，推行试点工作，请您给我们介绍一下这个工作的具体内容是什么，推行后将进一步精简到哪种程度？
顾刚：应该说极简审批应该说是海南省在体制机制创新上非常大的看点和创举。那么在2016年时海南省就在三个园区试行，取得了非常大的成功，在展现我省良好的营商环境方面，起到很大作用。那么近期省里要求，对口自贸港挂牌的所有园区都可以试行极简审批。极简审批实际上是通过海南省人大立法，对于在建设领域里的的上位法，对于不需要审批的事情，我们全部改为承诺制或者事中事后监管来进行审批，这个在2016年在全国是非常领先的，那么直到今天在全国类似的，在基建领域里面海南省还是独树一帜的，后来的国务院在很多的行政法规领域，都借鉴了相关的内容。乐城作为第一批试行的园区，我们也在不断的探索怎么让极简审批更方面的为园区的机构来服务，更加展现我们良好的营商环境，最近我们在探索，一是我们更进一步的把自贸区各自的相关经验梳理和汇总，那么只要在其他园区试行政策，跟我们过去的极简审批更进一步的，我们都把它归纳适应过来，用在乐城。其实我们在目前过程中探索，有些依然制约了我们发展的，那么在不违反法律的情况下，我们进一步的把它来收缩。举一个最简单的例子，比如说要在乐城建一所医院，过往时要去卫健委做相关资质的审批，要达到住建部门的规划许可，要达到我们的图审等等，一个流程走下来最快要200多个工作日，实际上需要一年时间。而现在乐城是今天我们进行了土地招拍挂，明天你就可以进场动工了，这个时间的压缩你想一下，从200多个工作日压缩到了3个工作日之内。这是非常大改进，也是展现海南省大胆闯、大胆改非常典型的一个例子。那么同时结合乐城的特征，因为我们园区相对较小，我们又把极简审批连接到医疗改革领域里，比如说刚才两位领导都讲到，我们最近做到线上了，我们乐城开发了一套可追溯系统，我们把线上的审批以及线上的事中事后监管结合起来，这样极大的压缩我们的时间，我们把审批的速度和过去的新药的使用，最快的27天，最短6天，压缩在现在3-7个工作日，这样类似的医疗领域里，我们也纳入了乐城极简审批范围内，我们希望极简审批不但代表我们海南省改革创新的试点，也能够给予乐城更多的生命力以及更强的活力。
 
南国都市报记者：
请问博鳌乐城的新药，患者如何申请使用，有什么流程？费用如何？
顾刚：最近我们乐城在卫健委、药监局以及海口海关的支持下，我们设立了我们乐城的三种语言的官方网站，我们也有乐城的公众号，同时也有视频电话，所有的患者到医院就诊也可以，通过视频电话来寻医问诊也可以，那么医生问诊之后，到了后台我们有5家药品代理机构，而我们给5家药品代理机构的要求是它只能收1%的代理费，所以实际我们的药物是不加价的，由相关的医生根据需要开具给患者，对于病人来讲就等于到医院看病就可以，后边的审批以及所有的服务，由机构和我们行政部门来做好。

彭太华：欢迎大家继续关心和支持乐城先行区的发展。新闻发布会到此结束，谢谢大家。
 
 

首批罕见病药物清单正式公布，博鳌乐城新药引进加速落地
原创 七色堇 七色堇罕见病联盟 昨天
 首批罕见病药物清单正式公布， 博鳌乐城新药引进加速落地
 
6月10日，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区正式发布罕见病药品引进清单。名单覆盖42种罕见病的48种药。这是国内首次大规模引进国际先进的罕见病药物，为中国2000万罕见病人带来全新的希望。
 
以下为此次引进药品清单：
 

 
 
 
罕见病，是指一系列发病率极低的疾病。尽管发病率低，由于中国人口基数超过13亿人，罕见病在中国已形成了不罕见的特殊局面。因为总体市场需求少、研发成本高，极少会有药企选择投资生产罕见病药物，目前，世界上仅有5%的患者有有效药物，“用药难、用药贵”成了罕见病患者面临最大的痛点。
 
为了扭转这一困境，早在今年4月，乐城国际医疗旅游先行区管理局就邀请七色堇罕见病联盟创始人吴坤前往海南考察交流。在了解七色堇多年的病友服务工作后，管理局经过慎重考虑，在10日的揭牌仪式上正式确立和七色堇罕见病联盟的合作关系，共建七色堇罕见病病友服务中心，利用先行区的特许政策，引进国际先进孤儿药，为国内病友提供更多的服务和帮助。
 


 
 
未来，七色堇会继续配合乐城管理局、海南省药监、海南省卫健委，加速孤儿药的正式落地，争取早日让更多罕见病人用得上药，用得起药！

 
作者：Christina
 
彩蛋来啦！
为了推进更多罕见病药物的早日落地，七色堇罕见病联盟针对孤儿病情况做了以下调查表格，以充分了解当前用药情况和患者需求，欢迎病友们积极扫码填写，反馈所患疾病的用药情况，无论是否在此次清单中，我们都会做详细统计，促使项目尽早落地。
 
 

 
如有疑问，欢迎添加小堇咨询：
 

 
END
编辑 | 希瑞
排版 | 晓倩
 
 
专注中国罕见病人智能导诊和互助体系
 
邮箱：team@qisejin.club
微信：qsj-china
论坛：club.qsj-china.com