【遗传密码】了解血友病——甲型/乙型血友病基因检测常见问题解答

【遗传密码】了解血友病——甲型/乙型血友病基因检测常见问题解答
钟娟芳 李汶  长沙中信湘雅生殖与遗传专科医院  5月9日

刚刚过去不久的4月17日，是世界血友病日。
关于血友病防治，相当重要的一个知识就是：针对有血友病家族史的病友，可以进行基因检测确定致病突变后，通过产前诊断技术或植入前遗传学诊断技术（PGD），有效预防血友病患儿的出生。
据中信湘雅生殖与遗传专科医院遗传中心介绍，该院截至目前已经完成产前诊断117人次，有效地预防了血友病患儿的出生。有32个家系进行了PGD，完成了35个诊断周期，已出生16个健康婴孩。
但是究竟什么是血友病？做遗传检测还需要了解一些什么问题？请听我们细细道来：
 

• 血友病是什么？

甲型/乙型血友病是一种由于基因缺陷导致凝血因子活性降低或改变，引起凝血功能障碍的X染色体连锁隐性遗传病，主要临床特征为凝血时间延长、出血，以自发性、轻微外伤后出血难止或创伤、手术后严重出血多见。X染色体连锁血友病主要可分为血友病A(甲型血友病) 和血友病B (乙型血友病)。血友病A是由F8基因突变所致凝血因子Ⅷ缺陷，约占血友病的80%~85%。血友病B是F9基因突变，导致凝血因子Ⅸ缺陷所致，约占血友病的15~20%。血友病根据患者血浆凝血因子活性和临床表现差异可分成重型、中度、轻型,主要依据家族史、临床表现、出凝血实验和血小板功能测定等进行诊断，确诊需测定凝血因子Ⅷ活性和进行基因诊断。 

• 什么人需要做基因检测？

甲型/乙型血友病患者的直系亲属，及其他女性亲属如表姐、表妹等都需要做携带者筛查，尤其是有生育要求的人员建议进行基因检测、产前检测。由于约40%的血友病患者并无相关家族史，属于血友病在家族里的首次发生，针对无家族史的表型正常的育龄女性，经济条件允许的情况下，也可选择携带者筛查，排查自身的携带情况。甲型/乙型血友病家族史常见的几种情况: （1）女性携带者与健康男性：儿子患病的可能性为50%；女儿一定不会发病，但有50% 的可能性是血友病基因携带者，故女性携带者需要进行产前诊断；（2）男性患者与女性携带者：儿女患病概率为50%；但女儿一定会是血友病基因携带者。

 另外几种情况：（3）女性患者与健康男性：儿子必然是患者，女儿必然是携带者，故建议女性患者行PGD试管助孕，胚胎植入前进行检测。（4）男性患者与健康女性：儿子一定不患血友病；女儿100%为血友病基因携带者，但一般不发病。（5）男性患者与女性患者：下一代一定会患血友病。 

• 有家族史的人员可以不做基因检测吗？

血友病患者一生常有自发性或周期性出血，最严重的患者每隔几天就需要向体内补充缺失的凝血蛋白，即便定期注射，血友病患者仍然会有肌肉、关节甚至大脑无法控制的出血风险。血友病无法根治，通过基因诊断和产前筛查预防血友病发生是最为有效的干预措施！血友病患者进行相关基因突变检测可帮助进行临床诊断，其家族成员通过基因检测可检测出是否是携带者，通过遗传咨询，能明确血友病发病风险，降低后代相关血友病发病率，减轻患者经济和社会负担。 

• 怎样做基因检测？

一般建议先对患者进行基因检测，以便确定致病基因，为同一家族中的携带者检测和产前诊断提供依据。待检者需要提供静脉血2管，每管2ml，EDTAK2抗凝管装，低温储存送检。高危胎儿可在妊16-22周通过羊水穿刺，进行产前诊断。 

• 甲型血友病基因检测

F8基因26个外显子及两侧区域突变筛查，可检测编码区碱基突变，小片段缺失和插入，经典的PCR-Sanger方法收费3600元，高通量芯片捕获测序收费2800元。倒位PCR方法对F8基因22号内含子、1号内含子进行倒位检测，收费1000元，由于重型血友病患者中约50%存在22号内含子倒位，针对重型血友病患者可先进行倒位检测。 

• 乙型血友病基因检测

F9基因8个外显子及两侧区域突变筛查，收费1100元，高通量芯片捕获测序收费2800元。鉴于血友病致病基因的复杂性和诊断技术的局限性，该病的基因诊断结果耗时较长，还可能由于一些难以预测的客观因素导致报告时间延长，一般需要1个月出结果。 

• 患者已过世，还能做基因检测吗？

 遗传病基因检测首选检测患者，这样更直接。如果患者已不在世，也可以对一级亲属进行基因检测，实验过程中将设置质控样本与空白对照，确保实验体系没有污染，病友也不用担心准确性的问题。 

• 中信湘雅生殖与遗传专科医院就诊流程

 
1、做好准备工作：
（1）准备好患者所有的与疾病有关的资料：.所有的病历（门诊和住院病历）、检查结果（报告、片子等）、用药情况等，按时间顺序整理
（2）充分了解整个家族的亲属关系，年龄排序，是否近亲结婚等
（3）仔细询问家族中其他患者的情况：发病年龄，临床表现（容易出血，出血不止，皮肤出血瘀斑、关节活动障碍等），目前的状态（是否坐轮椅，卧床等）
2、遗传门诊预约挂号：
（1）微信挂号：微信公众号搜索中信湘雅生殖与遗传专科医院并关注-医疗服务-绑定就诊人-预约挂号
（2）支付宝挂号：支付宝搜索中信湘雅生殖与遗传专科医院生活号并关注-添加就诊人-在线挂号
按照预约的时间来院，在一楼导诊台建档后直接去相应诊室就诊。
3、交通
（1）高铁站：长沙火车南站乘坐地铁2号线(光达-梅溪湖西)，在五一广场换乘地铁1号线(尚双塘-开福区政府)，在文昌阁站下车，步行483米至医院
（2）火车站：在蓉园路口站乘坐168路/142/405至湘雅站，步行200米至医院
（3）黄花机场：乘坐磁浮快线至高铁站（即长沙火车南站），后续路线见前
也可以下载中信湘雅APP或关注中信湘雅微信公众号，绑定个人信息，联系专科护士预约互联网门诊。