基因疗法的原理是什么？

基因疗法不一定涉及基因编辑（也就是通常意义上的修改基因）。现在主流的AAV载体一般不涉及基因编辑，只是通过载体使正确基因在细胞内表达。随着细胞的分裂和免疫系统的运作，AAV会逐渐在体内消失，因此这种基因疗法的持久性是很大一个问题。新型的基因疗法主要是通过基因编辑，将正确基因片段插入到细胞的DNA中，或者在原位置修复基因突变。这种方法的优势在于被修改后的基因会随着细胞分裂而复制，从而长久保存下去。当然基因编辑的劣势在于脱靶效应和持续切割。


基因疗法也不需要把所有细胞修改。很多疾病只需要让一部分细胞表达正确蛋白即可。以由于溶酶体酶缺乏导致的溶酶体病为例。溶酶体酶通常会被细胞分泌到细胞外，如果有一部分细胞高效表达溶酶体酶，这些细胞会分泌出大量的酶到细胞外，进入血液，再通过血液循环输送到全身其他细胞从而起到治疗效果。又比如第一款基因治疗药物Luxturna是治疗遗传性眼疾的，只需要部分眼部的细胞接受到AAV载体表达身体所缺乏的酶即可。