三甲基氨尿症的最新进展和一些疗法（不完全）
三甲基胺尿的一些最新理论和减轻方法
好多年没看过国外三甲胺研究了，这次主要是体臭吧几个病友的发的治疗的药物，收益很大，所以又搜索了下。结果收益很大，不仅系统的了解了很多最新进展，还解决了很多疑难。现在就整个三甲胺疾病患者最关心的几个问题的介绍下。说的都是知识都是选自科研论文，并没得到公认，但是目前只能如此！所有结论都附有论文的摘录或者简介，具体的长篇可以去群文件参看国外论文集合。
第一：三甲基胺尿症并不都是基因问题引起的，不一定都需要长时间服药，更不都是会遗传的。目前发现的三甲基胺尿症有以下几种类型。
1：原发三甲基胺尿症，具有遗传性。也就是最初确定的类型，因为基因突变，缺陷造成的三甲胺氧化酶失去活性。目前发现了40多种不同的基因点位缺陷，病情轻重程度不同，连续或者间歇性的都有。
2：继发性三甲基胺尿症，三甲胺氧化酶本身没有问题或者至少部分没有问题，因为饮食（含有大量吲哚物质，灭活三甲胺氧化酶，主要是十字花科植物），肠道菌群（大量产生三甲胺的细菌），肠道代谢，激素环境，三甲胺氧化酶的表达转录问题（RNA），这些因素照成三甲胺氧化酶失去效用。对于这些因素，可以实验性治疗。
3：儿童期短暂三甲胺，2岁以前的儿童发育问题，照成氧化酶功能低下，会出现三甲基氨尿症，但随着成长会好转。
4：女性月经期间的短暂三甲基氨尿症症状
5：一些病毒感染，或者严重肝炎，严重肝功能损伤，严重尿毒症，都都能照成三甲基氨尿症症状。
6：大量吃含胆碱等三甲胺前体的食物，照成过载。
以上情况说明，照成三甲基氨尿症的原因很多，并不仅仅是基因损伤，当然也不会都遗传，大家没必要过于担心。
另外还有一些症状可以照成三甲胺的分泌，比如口腔菌群失衡，尿路感染或者生殖器感染，都会有产生三甲胺的细菌大量繁殖，继而产生大量的三甲胺照成异味，估计这也是很多口臭患者或者女性下体异味患者诉求求诊的主要原因。相对于肠道菌群的数目，这些患者的症状应该轻很多。这些新发现也解决了一个长久而的疑问，经常有患者坚持自己只有口臭，不是呼吸臭或者全身。但是和别的病友见面，却彼此闻不到的原因。原来都是三甲胺作怪，只不过轻重程度有别，对于这几类患者，应该是抗生素杀菌，并且调整感染部位菌群为主吧。
第二：三甲胺的检测方法。
目前的办法都发表于科学论文，大概有三种，但是难度弊端都不小，整体来说还是困难，三种方法分别是液相（气象）色谱质朴串联，核磁共振光谱，基因。标准是尿液中的三甲胺和氧化三甲胺比值对比。也就是一二种，基因是辅助手段。
液相（气象）色谱质谱串联，因为三甲胺分子量小，沸点低，很不容易操作。对检查的仪器精度要求也很高。科学论文出于专利又隐藏了具体的操作条件和步骤。我们参与的中南大学药理研究所的检测就卡在这一步。
核磁共振光谱：这个应该是比较先进，但是国内联系的单位都没进行这个操作。
基因检测：这个目前国内的开展的普遍，也很简单。但是由于三甲基氨尿症致病原因多样，突变的点位众多，所以非常容易漏诊，检出率不高。价格也不便宜，所以一直没给大家推荐。
尿液检测方面：我们联系过 中科院遗传所基础研究室孟岩博士，广州分析测试中心，中南大学药理研究所，中科院长春化学研究所，北京敏路思医学研究所，因为各种不可测的因素，都失败了。目前正在联系上海新华医院儿内分泌科专家邱主任，帮我们制定尿液中三甲胺分析，并且如果失败，会进一步联系上海最顶级的专家，仪器继续开展尿液检测。
基因检测方面：目前比较合适的是新华医院的全外显基因检测（3600），还有金域医学的fmo3单基因分析（1800）。我们看好新华医院，他们是自己独立检测。如果尿液分析继续失败，我们会组织人去新华医院做基因全外显检测。
另外现在国家对罕见病异常重视，在全国各地设立了罕见病诊疗中心，北京的是协和医院，北京大学第一医院，上海的是新华医院，四川的是华西医院，
湖北的是华中科技大学大学附属同济医院，都有比较知名的色谱质朴专家以及罕见病专家，同城的病友可以去求诊，问问有没有合适的检测办法，希望方便的病友一定去，只有大家努力才能找到更好的更便宜的方法，加速自救过程。下面是具体的医院和联系方式：
协和医院：儿科或者内分泌科转罕见病治疗中心
北京大学第一附属医院儿科：杨艳玲
上海新华医院儿科内分泌：顾学范，邱文娟
华中科技大学武汉同济医院儿科主任：罗小平
华西医院：罕见病中心。
我在网上仔细搜索了这几位专家，医术方面都是非常有名的，大家可以放心看，别的省市的，也可以去本省最好的医院，看儿科内分泌遗传专家，省医院以下的就不要看了，意义不大，
第三：三甲基氨尿症的治疗方法：目前没有特效的的治疗方法，基本上多管齐下，希望能收到效果，根据病情不同，效果也不同，对于轻度的患者，可能效果很好，对于严重程度的患者，效果就差（不过目前研发很快）。目前有经典的疗法和正在研发中的药物，经典方法如下：
第一：控制饮食，少吃高胆碱，高卵磷脂，高甜菜碱的食物，具体如下：
一切蛋类，动物内脏，海水鱼虾，淡水虾，淡水螃蟹
十字花科植物，不仅含甜菜碱，还含吲哚，能抑制三甲胺氧化酶的活性，所以不要吃了，包含油菜，大小白菜，菜花，西兰花，芥菜，水萝卜，雪里红，梅干菜，
豆类和豆制品，豆荚，芸豆，眉豆，豆角之类的。
柑橘类水果，柑橘，橙子之类的，大部分干果（花生），
菠菜和莴苣好像也不鼓励。
鼓励吃的青菜：西红柿，芹菜，黄瓜，
问题不大的：西葫芦，胡萝卜，茄子之类
淡水鱼可以吃，鸡鸭肉可以吃。
猪肉，牛羊肉少量吃。
水果除掉柑橘类好像都可以。苹果，香蕉都不错。
很多患者可能觉得饮食限制太严格，效果不一定好，却弄得生活没乐趣。我一开始也这么认为，但是后来和一位尊敬的医学专家聊过，她告诫我，我们这些饮食限制，相对于别的类型罕见病患者，已经是天壤之别了，不限制蛋白质，不限制脂肪，不用自己做饭，不需要额外花钱。我想想也对，而且我们并不是严格不能吃海鲜了，各种肉类了，我们只需要工作，学习时间限制饮食，等周末在家或者外出旅游的时候，放开吃就行了。一点都不亏，相比50.60年代中国人只吃馒头（还吃不饱）还要出劳力的历史，其实也算天堂了。对健康并没有大的损害。所以大家还是努力尝试下。对于本身味道比较轻的，影响范围不大的，控制饮食配合别的方面，应该能起到很好的作用！
大家一定不要因为饮食而造成别的疾病，我们注意饮食是为了减轻体臭，不是为了生别的病，如果和别的疾病有冲突的话，按照别的疾病执行！！！！孕妇特别注意，胆碱是胎儿大脑发育的关键因素，不能控制胆碱！！切记！不过如果身体健康，适当控制饮食还是应该的，毕竟我们给大家带来了麻烦，我们因该牺牲自己的口腹之欲，简单的饮食本身还能延年益寿，还能省钱！！???
第二步：酸性沐浴露和酸性洗衣液（稀释白醋，醋酸）。鉴于三甲胺的碱性属性，用弱酸性的沐浴露或者肥皂洗澡，能中和掉皮肤上的三甲胺。中和为比较难挥发的盐类。所以弱酸性沐浴露是必须的，弱酸沐浴露价格一般稍贵，大家可以自己去淘宝买。我发现舒肤佳的沐浴露，是ph5.5的弱酸性，价格还很便宜，69元三大瓶，大家可以参考。另外强生的婴儿沐浴露也是ph5.5左右，洗澡一天两次比较好，或者早上一次，不用很费时间。简单洗一次就行。另外我们的内衣最好每天都换，衣物用稀释30倍的的白醋或者食用醋酸浸泡20-30分钟，在洗涤，可以去掉衣服上的味道。
第三部：益生菌，酸奶。文献推荐益生菌，病友们的实践酸奶更好。有数位患者反映酸奶效果很好，理论上酸奶也能缓慢改善肠道内有益菌群的生存环境，减少致病菌群。酸奶应该以尽量少添加剂，少果粒，无糖原味的为好，不容易胖。瘦子不怕长胖的不限，胖了别怨我。微信有个叫嘚吧嘚的患者，大量喝酸奶，改善程度很高。另外qq群有患者推荐晚上睡觉前喝酸奶，能保证早上起来肠道内没有味道。都是值得参考的经验。酸奶过量也会有危害，大家自己注意下。我也会自己用酸奶机制作酸奶，每天200-500ml的量，看自己胃的承受能力了。如果购买，尽量购买纯酸奶，不要购买酸奶饮料。有饮料字样的都是糖水。没有效果。
第四部：维生素b2的应用，(记住一定是单纯地药物b2,不是复合b，也不是保健品的b2）。b2能激发氧化三甲胺酶的活性，可以作为辅助药物。但是剂量不好掌握。少了效果不大，多了容易有副作用，一般来说，b2代谢很快，相对安全。一般来说，每次7粒以下是安全的，每次5-7粒，每天3-5次。不过这样已经超过正常服用量的5-10倍了，要注意密切关注身体状况，是否有皮肤瘙痒，刺激感之类的出现，如果有就减少。大家可以从每次2-5粒，每天3次实验看，看看有没有效果。B2的副作用我会附在后面。
第五部：抗生素的使用。抗生素用起来很纠结，病友反应不一，有的有用，有的无效。患者容易出现耐药性。一般说，短期2周内使用应该没事。阿莫西林，甲硝唑，新霉素都可以，如果面临招聘，考试了，短期内两周使用抗生素，应该有效。相对于弄坏人际关系，丢掉工作来说，抗生素的尝试是值得的。
第六部：叶绿素的使用，有日本研究报告叶绿素使用一个月后会有效果，但是专家不推荐，暂时就不讨论了。
上面是一些经典的疗法，下面是最新在研发的药物，几个是和动脉粥样硬化相关的研究附带出来的。随着氧化三甲胺和动脉粥样硬化研究的深入，对于三甲胺的药物阻断越来越成为热门，我们耐心等待就是，下面是最新的几个进展。
附录：维生素b2的副作用
维生素b2副作用“：
维生素b2属于一种水溶性的维生素，很多人在服用维生素b2之后在排尿的时候都会特别黄。这说明维生素b2可以通过尿液排出体外。但如果过量服用维生素b2，就很容易影响身体对其他营养元素的吸收。其中比较典型的中毒现象就是引起皮肤搔痒、神经麻痹，严重的甚至还会流鼻血。还有就是维生素b2中毒之后，很容易出现心悸、皮疹、呼吸困难、休克或死亡。
一般情况下，一次性服用维生素b2不超过35mg，就不会出现维生素b2中毒症状。但如果超过这个限定数量，那么就很容易出现皮肤过敏现象。这个时候应该大量喝水，并且通过排尿将多余的维生素b2排出体外，才能够有效避免身体中毒症状加重。在这里需要提醒大家，维生素b2并不是“补药”。如果想多吃维生素b2来滋补身体，这种做法不但会给身体带来中毒症状，而且反而会对身体健康非常不利。
维生素b2一次吃几粒
对于需要补充身体维生素的人来说，服用维生素B2是常有的事情，但是，维生素B2的服用量并不是随意的，而是有一定的讲究，那么，究竟该如何服用维生素B2呢?一次服用几粒维生素B2?下面我们就了解一下吧!
预防用量
1、成人：推荐每日膳食中摄入量，男性青年与成人1.4～1.8mg，女性青年与成人1.2～1.3mg，孕妇1.6mg，乳母1.7～1.8mg。正常膳食均可达上述推荐需要量。
小贴士： 因为不同厂家生产的维生素b2的规格不同，所以建议大家具体需要吃几片，可以根据外包装上面的规格，来推出用量。
维生素b2的副作用
1、大量用药可出现腹泻及其它胃肠道紊乱症状。长期大量用药可引起尿酸盐，半胱氨酸盐或草酸盐结石，还可引起糖尿病，血液系统不良反应，过敏反应。如一日2-3g长期使用，停药后可引起维生素C缺乏病。
注意：2-3g相当于每日400粒了，因为一般的b2是5mg,
附录L一些论文摘要：
含有黄素的单加氧酶形式3（FMO3）的生化和临床方面与三甲基氨基尿有关。
卡什曼JR?1，营?，Fakharzadeh SS，Fennessey PV，汉斯RN，马默OA，米切尔SC，阮GP，舒伦克d，史密斯RL，Tjoa SS，威廉姆斯DE，Yannicelli小号。
作者信息
抽象
三甲基氨基尿症是一种罕见的代谢紊乱，其与异常量的膳食衍生的三甲胺有关。尿液，汗液和其他身体分泌物中过量的未代谢的三甲胺会产生强烈的臭味，可影响个人工作或从事社交活动的能力。该综述总结了疾病的生化方面和疾病的分类：1）原发遗传形式，2）获得形式，3）儿童形式，4）与月经相关的短暂形式，5）前体过载和6）疾病状态。讨论了负责三甲胺解毒和除臭的含黄素的单加氧酶（形式3）的遗传变异性，并将其与含黄素的单加氧酶的其他变体形式（形式1-5）联系起来。含有黄素的单加氧酶形式1和3的时间选择性表达根据对儿童三甲基氨基尿的解释进行讨论。提供了关于含黄素的单加氧酶3的变体是否有助于高血压和/或其他疾病的信息。提供的讨论概述了最近用于量化尿三甲胺和三甲胺N-氧化物和血浆胆碱的生物分析方法以及测试三甲基氨基尿的自我报告个体的数据。最后，描述了三甲基氨基尿酸治疗策略和营养支持，包括三甲胺的膳食来源，维生素补充和药物治疗以及与妊娠和哺乳期三甲基氨基尿症相关的问题。生化，遗传，
原发性三甲氨基尿症
该疾病的主要遗传形式包括大多数报道的病例，并且遗传上证实临床症状是由于美国人群（包括白种人，非洲裔美国人，西班牙裔和亚洲人）报告的FMO3基因中的失活突变和较不严重的多态性。，加拿大，英国，西班牙，意大利，韩国，日本，澳大利亚（包括希腊种族的患者），挪威和泰国。9?-?24这种疾病最有可能是泛种族的。虽然完全失活的突变导致严重和持续的恶臭，但不太严重的突变和明显的良性多态性可能会降低发生症状的底物阈值。25，26
去：
继发性（后天性）三甲氨基尿症
已经描述了三甲基氨基尿症的情况，其中如上所述没有遗传易感性，或至少不完全灭活FMO3基因的突变，但其中饮食，肠代谢，激素和酶表达的组合可能是因素。
短暂的童年
过早新生儿和几个年龄较大的儿童进行了说明，27，28被供给含有胆碱式后在第一种情况。注意到一些具有不确定显着性的序列变异，但有可能与儿童时期相关的低酶水平（见下文）和或多或少的底物超载是促成因素。
瞬间月经
一名女性在月经开始前就被证实会发生三甲氨基尿，尽管已经有人提到过这种情况。5，29在最近的一项研究中，TMA排泄每一天在六个健康女性1个月中有六个男性相比。30名所有六个女性表现出TMA排泄引人注目增加了perimenstrual时期。进一步的研究证实了日本女性的perimenstrual trimethylaminuria，它们是灭活突变的纯合子，携带常见的多态性，或者是纯合的野生型。31类固醇核受体不具有反应元素，因此这些变化如何介导尚不清楚。3这导致作者推测，由于男性对TMA的嗅觉感知阈值较低，因此围产期TMA排泄可能存在生理上的生存作用，因为它可能会阻止男性寻求作者所谓的“性别大会”。与不孕的女性。30有趣的是，正常人的约7％有TMA特定的嗅觉丧失。32
病毒
在三种情况下，病情似乎在可能的病毒性肝炎发作后出现在成人生活中。33，34增加TMA排泄和降低的氧化能力在日本队列具有增加的肝酶已经被检测到。35
膳食前体过载
治疗给予亨廷顿舞蹈病和阿尔茨海默病后，用8-20克/天的胆碱治疗给予三甲基氨基尿症。36，37
肠道菌群和肝脏疾病
据报道，在少数情况下，门体系统分流和严重受损的肝细胞功能都会导致三甲基氨基尿，这被认为是由于吸收的TMA负荷的清除减少和氧合失败。38，39在小肠细菌过度生长可以增加TMA生产，这可能有助于与尿毒症相关的气味。40，41考虑到即使在负载测试中相同剂量的基体前体的存在TMAO和TMA排泄量很大的变化，有可能是肠道菌群的性质可能在症状的产生中发挥显著作用在一些人。42
去：
生物化学
三甲胺
TMA的结构如图1所示。它是一种叔胺，在环境温度下非常易挥发，并且极易被人类嗅觉系统检测到，水平为0.12 ppb，男性比女性更敏感。43海水鱼含有大量的N-氧化物TMAO，它在渗透调节中发挥着重要作用，使海洋鱼类能够在深层盐水环境中定居。腐烂鱼类中的细菌活性将TMAO降低至TMA，赋予特征气味，并且人类如此容易地检测到这种气味的能力使得一些人认为这可能有助于防止人类摄入腐烂的鱼类。
作为未代谢的游离TMA，尿中排泄的总三甲胺（TMA）（即，游离TMA加上无气味代谢物TMA?N-氧化物）的百分比?[?Cashman等2003，Mackay等2011?]
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严重的三甲基氨基尿：> 40％的总TMA作为未代谢的游离TMA排出
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轻度三甲氨基尿症：作为未代谢的游离TMA排出的总TMA的10％-39％
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不受影响：总TMA的0％-9％作为未代谢的游离TMA排出
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尿液中未代谢的TMA浓度。游离TMA的尿浓度为10μg/ mL（18-20μmol/ mmol肌酐）或更高，与TMA的尿量约为15-20 mg /天相关，似乎代表了鱼腥病的存在阈值与这种疾病有关的体臭[?Mitchell＆Smith 2001?]。
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在童年时代，在学校被躲避，嘲笑或欺凌，导致侵略性或破坏性行为和教育表现不佳
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一种羞耻感或尴尬感，导致低自尊和不愿寻求医疗帮助
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避免与人接触，导致社会孤立，孤独，沮丧和抑郁
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启动或维持关系的困难
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在极端情况下：偏执行为，绝望和自杀倾向
两种类型的三甲基氨基酸是密切相关的：遗传，生理和环境因素的组合可能相互作用以引起疾病。例如，由一个人处理的底物负荷可能代表FMO3酶活性降低的人的底物过载。
令人不快的体味的其他原因分为两类：
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不涉及尿液中三甲胺增加的那些，包括卫生条件差，牙龈炎和由三甲胺以外的恶臭化合物引起的血源性口臭[?Tangerman 2002?]。该类别中的另一个病症是由二甲基甘氨酸脱氢酶缺乏引起的罕见代谢紊乱二甲基甘氨酸[?Binzak等2001?]。这种病症的特征在于低尿TMA和正常的尿TMA / TMA?N-氧化物比。
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导致尿液中三甲胺增加的那些，包括尿路感染，细菌性阴道病，晚期肝脏或肾脏疾病和宫颈癌。在这些情况下，TMA / TMA?N-氧化物比率是正常的，但受影响的个体在尿液中具有大量TMA。相反，由FMO3缺乏引起的原发性三甲基氨基尿症的特征在于尿液中TMA / TMA?N-氧化物的高比
初步诊断后的评估
为了确定被诊断患有原发性三甲基氨基尿的个体的疾病和需求的程度，建议确定正常饮食中三甲胺（TMA）N-氧化物与总TMA?的尿比率。一般规则是比率越低，疾病越严重：
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70％-89％的比率被归类为轻度。
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低于70％的比率被归类为严重。
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还建议咨询临床遗传学家和/或遗传咨询师。
胆碱。三甲胺最重要的膳食来源之一是胆碱。膳食胆碱通过小肠吸收;?然而，当小肠的吸收能力过载时，肠道细菌将胆碱代谢成三甲胺，三甲胺很容易被吸收到血流中。
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富含胆碱的食物包括鸡蛋，肝脏，肾脏，豌豆，豆类，花生，大豆制品和芸苔（布鲁塞尔豆芽，西兰花，卷心菜，花椰菜）以及油菜籽产品，如油和面粉。已经开发出适合于治疗三甲基氨基尿的营养平衡的胆碱限制饮食[?Busby等2004?]。
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受影响的个体应避免卵磷脂（一种重要的胆碱饮食来源）和含卵磷脂的鱼油补充剂。
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三甲胺N-氧化物。受影响的个体应避免食用海鲜（鱼类，头足类动物和甲壳类动物），因为它含有高含量的三甲胺N-氧化物，后者在人体肠道中被还原成三甲胺。在母亲吃过海鲜后母乳喂养的三甲基氨基尿症的婴儿可能会产生鱼腥味。
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注意：淡水鱼的三甲胺N-氧化物含量较低，因此不成问题。
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其他。从小麦喂养的奶牛获得的奶可能含有大量的三甲胺，因此应该避免使用。
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除了作为三甲胺前体的来源之外，芸苔（布鲁塞尔豆芽，西兰花，卷心菜和花椰菜）含有吲哚，其可以抑制FMO3酶活性并因此增加三甲胺的尿排泄[?Cashman等1999?]。应限制摄入这些蔬菜。
使用酸皂和润肤露。三甲胺是一种强碱（pKa 9.8）。因此，在pH6.0下，存在少于0.02％的三甲胺作为挥发性游离碱。使用pH值接近正常皮肤（pH 5.5-6.5）的肥皂和身体乳液有助于将分泌的三甲胺保持在挥发性较低的盐形式中，可以通过洗涤除去。
螯合肠道中产生的三甲胺。当作为膳食补充剂时，活性炭（750mg 2x /天，持续10天）和叶绿素铜（60mg 3x /天，饭后3周）降低尿液中游离三甲胺的浓度[?Yamazaki等2004?]。
抑制肠道产生三甲胺。在一些情况下，用于调节或降低肠道微生物群落活性并因此抑制三甲胺生成的短期抗生素是有效的[?Fraser-Andrews等2003，Chalmers等2006?]。当需要放松饮食限制时（例如，对于重要的社交场合），或当三甲胺产生似乎增加时（例如，在月经期间，感染，情绪不安，压力或运动），这种治疗可能是有用的。已经使用了三种具有不同靶生物的抗生素：甲硝唑，阿莫西林和新霉素。新霉素似乎是最有效地防止胆碱形成三甲胺[?Chalmers等2006?]。
增强残留的FMO3酶活性。核黄素（FMF的FAD修复基团的前体）的补充剂可以帮助最大化残留的FMO3酶活性[?Manning等人2012?]。建议摄入量为30-40毫克，每天3-5次食用。应密切监测给予核黄素的儿童，因为过量可能导致肠胃不适。
口腔和阴道微生物群
肠道虽然是TMA生产的主要部位，但并不是唯一具有能够生产TMA的常驻细菌种类的生态位。患有TMAU的患者口腔中有异味并可能患有口臭（Mitchell，2005?;?Wise等，2011）。口臭主要是微生物产生挥发性硫化合物，短链脂肪酸和二胺的结果（Scully和Greenman，2012）;?然而，TMA还可能导致口臭，无论是胆碱原位产生（Chao和Zeisel，1990）还是TMA循环过载（Mitchell，2005）。口腔微生物群的一个特定成员，血链球菌I.已经证明，胆碱形成TMA，可能是由于对胆碱的碳 - 氮键的酶促作用（Chao和Zeisel，1990）。
在细菌性阴道病中，由于TMA的量增加，阴道分泌物具有突出的鱼腥味（Brand和Galask，1986?;?Oakley等，2008）。阴道TMA可以由肉毒碱和胆碱的降解或由一些甲基营养素产生的TMAO的减少引起（Barrett和Kwan，1985）（参见前面的讨论）。通常，乳酸杆菌和Atopobium?spp。是阴道微生物群的主要成员。在细菌性阴道病的情况下，乳酸杆菌似乎被加德纳菌，假单胞菌，Mobiluncus，拟杆菌，普氏菌，卟啉单胞菌和链球菌等属代替（克鲁登和加拉斯克，1988年?;?Hyman等，2005?;?Armougom和Raoult，2009）。因此，与健康的阴道微生物群相比，细菌性阴道病与较高比例的放线菌和拟杆菌门以及较低比例的厚壁菌门相关（Oakley等，2008）。从患有细菌性阴道病的患者中分离的Mobiluncus菌株可以通过减少TMAO（Cruden和Galask，1988?;?Wolrath等，2002）产生TMA，并且在较小程度上通过胆碱的降解产生TMA?（Cruden和Galask，1988）。一种拟杆菌分离物也被证明可以从胆碱中产生TMA（Cruden和Galask，1988）。
如上所述，甲基营养菌可以从TMA产生MA，它们的主要能量来源（Barrett和Kwan，1985）。因此，分别在口臭和细菌性阴道病中口腔和阴道中过量产生TMA将提供有利于甲基营养菌的环境。已经显示几种甲基营养菌株存在于人口的微生物群中（Anesti等，2005）。
影响膳食前体TMA产生的因素。
通过微生物肠道作用产生TMA取决于饮食中TMA前体的类型和量，它们存在的食物，以及肠道中存在的细菌物种的特性和相对丰度。
一项对健康男性志愿者的研究发现，在每个人中，通过对TMA和TMA?N-氧化物的尿液分析判断，以纯净形式口服给予各种饮食前体（15mmol）产生的TMA量存在显着差异（Zhang et al。，1999）。TMAO是最好的来源，几乎80％的剂量以TMA或TMA?N的形式排出尿液?- 氧化物，然后是胆碱（约60％）和肉毒碱（约30％）;?然而，甜菜碱，肌酸酐和卵磷脂虽然含有三甲氨基部分，但在所研究的任何个体中都没有显着增加TMA或TMAO的尿排泄。此外，通过体外食品的化学水解释放的TMA量与体内食品的生物消化获得的量进行比较，发现海水鱼和海鲜是迄今为止最佳的膳食衍生TMA来源，最多可达85个。通过生物消化释放的食物的TMA含量的％。相比之下，红肉虽然含有高含量的肉碱，但是当它以纯净形式摄取时是TMA的良好来源，是相对较差的TMA来源，分别只有5％和12％的TMA含量为羊肉和牛肉。 ，Zhang et al。，1999?;?Mitchell等，2002）。尽管在相对少量的个体上进行这些研究，但表明不能基于食物中三甲氨基部分的含量准确预测源自特定食物消化的TMA的量。
人体肠道微生物组显示出相当大的个体间和个体内变异（Caporaso等，2011?;?Yatsunenko等，2012）。预计这种变化会影响由各种食品生产的TMA的相对产率。通过细菌培养可以研究肠道微生物的特性和相对丰度;?然而，这种方法受到无法培养一些微生物群成员的限制（Zoetendal等，2008）。尽管16S rDNA的序列测定能够鉴定大多数主要门，但人们认为它低估了放线菌（Tottey等，2013），已知它可以从TMAO和胆碱产生TMA（表1））。下一代深度测序方法的开发将提供关于人类肠道中存在的细菌物种的身份和相对丰度的更准确的知识。
一种明确与FMO3相关的疾病是原发性TMAU，由FMO3基因突变引起（Dolphin等，1997）（参见前面的讨论），其特征是分泌过量的有气味的TMA（Mitchell和Smith， 2001）。该疾病无法治愈，目前的治疗旨在治疗症状。主要方法是限制TMA的膳食前体。虽然人类可能拥有能够以纯净形式给予胆碱和肉碱生产TMA的肠道细菌，但它们更难以从红肉和花生等食品中获取这些前体（Zhang et al。，1999?;?Mitchell et al。， 2002年）。相反，前体TMAO在海水鱼和海鲜中有效地从肠道中提取（Zhang等，1999?;?Mitchell等，2002）。这些结果对TMAU的膳食管理有影响，表明最重要的食品是海水鱼类和海鲜以及含有游离胆碱的食品，如大豆衍生的牛奶，而红肉对TMA负荷的贡献较小。
另一种策略是操纵肠道菌群以减少产生TMA的细菌比例并增加代谢TMA的细菌比例。虽然TMA产生物质跨细菌门广泛分布，但它们在更常见的硬壁菌门和在相对稀缺Bacteriodetes（表1）。因此，预计降低厚壁菌门与细菌的比例将减少来自膳食前体的TMA的产生。Firmicutes与Bacteriodetes的低比例与健康的微生物组相关（Ley等，2006））;?因此，肠道微生物组的这种改变将促进整体健康以及帮助管理TMAU。
改变肠道微生物组组成的一种方法是外源性补充有益物种（益生菌）;?然而，最近的一项研究发现，多发性益生菌VSL＃3对喂食高脂饮食的个体中TMAO血浆浓度的增加没有影响（Boutagy等，2015）。另一个提议是使用TMA作为能量来源的古细菌（古生物学）的甲基营养菌株的治疗用途（Brugère等，2014），尽管尚未尝试。
另一种可能性是选择性抑制细菌酶，其催化参与TMA产生的反应。候选者是TMA还原酶，CutC和CntAB，它们分别催化TMAO，胆碱和肉碱的TMA产生（图1）。例如，3,3-二甲基-1-丁醇（胆碱的结构类似物）抑制微生物CutC并降低饲喂富含胆碱或肉碱的饮食的小鼠中TMAO的血浆浓度（Wang等，2015）;?然而，大多数被人类食用的胆碱都是卵磷脂，卵磷脂不是TMA的良好膳食来源（Zhang et al。，1999）;?因此，抑制剂降低人体肠道TMA产生的功效尚不清楚。
去：
结论
TMA通过肠道细菌的作用衍生自饮食前体。人吸收的TMA的量由饮食前体的类型和数量以及肠道微生物组的组成决定，特别是对于产生或消耗TMA的细菌。TMAO，胆碱和肉毒碱，但不是甜菜碱，肌酐和卵磷脂，是纯净形式的TMA的良好来源。海洋鱼类和海鲜是TMA的最佳食物来源，但红肉尽管肉毒碱含量高，但来源不佳。因此，不可能基于食物中三甲氨基部分的含量来预测将从特定食物衍生的TMA的量。来自几种门的细菌产生来自饮食前体的TMA，但在厚壁菌门中更常见并且在细菌。
FMO3，其微生物组衍生的底物TMA和FMO3催化产物TMAO已涉及许多疾病状态。FMO3的突变引起遗传性疾病的原发性TMAU，通过未能将TMA转化为TMAO，已经确立;?然而，TMAO作为一种可能对健康有害的分子已经吸引了越来越多的名声。这方面的证据是有争议的，有研究支持和反对TMAO在影响健康的条件下的重要性。由于原发性TMAU患者中TMAO缺乏或产量低，未报道已知的健康益处。需要进行大规模，精心设计的临床研究，以检查非TMAU患者TMAO血浆浓度的变化是否是个体饮食或肠道内细菌种类的变化，这可能会因为个人的健康状况。令人感兴趣的是海洋鱼类的消费，这是TMAO最丰富的膳食来源，
此外，FMO3具有广泛的药物底物。这与其与微生物组产生的FMO3底物TMA的亲密关系一起表明，肠道微生物组的组成变化可能影响治疗药物的代谢和功
虽然所有受试者都具有通过胆碱激发试验证实的TMAU，但在测试期间没有人具有可检测的类似鱼的气味。所有这些都在过夜禁食后进行评估，进一步证实了胆碱限制的作用，虽然很难，但作为症状改善的手段。患有TMAU的人的一个挫败感是他们的气味症状是偶发性的并且在就诊期间可能无法检测到，并且因为气味已经被认为是疾病的主要特征，这有时会导致诊断延迟。该研究的结果说明了这一点 - 胆碱激发结果表明TMA代谢存在问题，并且所有患者都因体臭而寻求治疗。然而，许多受试者有口臭，41?]，除非像我们在这里做的那样对口腔和上半身进行感官评价，否则可能与“体臭”混淆。有些人持续抱怨其他人无法察觉的体臭，这是一种常见的妄想形式，称为嗅觉参考综合症[?42?]，有时会出现错误的信念，即该人患有TMAU [?43?]。随着通过互联网的沟通越来越容易，嗅觉参考综合症患者的数量可以压倒少数研究TMAU的诊所和研究人员。因此，胆碱激发试验可用于决定患者是否患有TMAU，因为鱼类气味不一致。
恶臭可能不是TMAU唯一的医学和心理学重要成果。TMAO，TMA的氧化形式的较高水平，与增加的动脉粥样硬化[发病率44?-?46?]。因此，有兴趣了解患有TMAU的人是否具有较低的该疾病发病率，例如，以确定产生较少TMAO的人是否具有较低的心血管疾病风险。气味产生可能与心血管健康益处呈反比关系。
低胆碱饮食是TMAU症状管理的推荐，但如果饮食中胆碱含量过低，易感人群可能会发生器官损害[?47?]。有些人因其基因型而易受影响，而其他人可能因其特殊的肠道微生物群而特别容易受到伤害，而某些人可能会将胆碱过量转化为TMA [?2?]。如果这些特定的细菌以高水平存在，它们会剥夺人体其他代谢途径所需的胆碱[?48?]。为了避免这个问题，研究人员建议使用益生菌来治疗TMAU，例如，通过将肠道中的TMA转化为无味化合物，尽管技术挑战目前无法立即测试该建议[?49?]。
高盐摄入会增加血浆三甲胺N-氧化物（TMAO）浓度并在大鼠中产生肠道失控。
Bielinska??1，Radkowski中号2，Grochowska中号2，Perlejewski??2，于克??1，Jaworska??1，Motooka d?3，中村小号3，Ufnal中号4。
作者信息
抽象
目的：
高盐饮食被认为是心血管危险因素;?但是，机制尚不清楚。研究表明，肠道细菌衍生的代谢产物如三甲胺N-氧化物（TMAO）是心血管疾病的标志物。我们评估了高盐摄入对肠道细菌及其代谢物血浆水平的影响。
三甲氨基尿症（'鱼味综合症'）：对受影响家庭的研究。
Al-Waiz M?1，Ayesh R，Mitchell SC，Idle JR，Smith RL。
作者信息
抽象
1.从一个单一的建议开始，他曾在10岁时被诊断为患有三甲氨基尿症（鱼 - 气味综合症），她的父母和两个姐妹在生物化学上就其N-氧化三甲胺（TMA）的能力进行了调查。 ），当来自饮食和外源给药时。2.无论是从饮食中得到还是在给予时，第二姐妹的N-氧化TMA的能力均明显不足;?此外，两名兄弟姐妹很容易出现鱼腥味综合征的症状，其特征在于口服TMA（300mg）后不久的强烈令人讨厌的呼吸和体臭。3.在TMA的剂量水平，父母和第三个姐妹都没有表现出任何N氧化能力受损的证据，也没有出现任何“鱼味”症状。4.口服600mg TMA后，两位父母均表现出明显的N-氧化能力受损，这在6名健康无关的志愿者身上未见。在这个TMA挑战水平下，父母都经历过鱼气味综合征。5.家族数据支持这样的假设：三甲基氨基尿是N-氧化TMA的能力的先天性错误，其作为常染色体隐性性状遗传。此外，该家族的经验表明，使用600mg TMA的口服攻击剂量可用于鉴定该病症的携带者。父母双方均表现出明显的N-氧化能力受损，这在6名健康无关志愿者身上未见。在这个TMA挑战水平下，父母都经历过鱼气味综合征。5.家族数据支持这样的假设：三甲基氨基尿是N-氧化TMA的能力的先天性错误，其作为常染色体隐性性状遗传。此外，该家族的经验表明，使用600mg TMA的口服攻击剂量可用于鉴定该病症的携带者。父母双方均表现出明显的N-氧化能力受损，这在6名健康无关志愿者身上未见。在这个TMA挑战水平下，父母都经历过鱼气味综合征。5.家族数据支持这样的假设：三甲基氨基尿是N-氧化TMA的能力的先天性错误，其作为常染色体隐性性状遗传。此外，该家族的经验表明，使用600mg TMA的口服攻击剂量可用于鉴定该病症的携带者。
TMAuria与死亡率或发病率无关，但该病症的心理社会方面可能具有破坏性10）。患者通常出现在儿童期或成年早期，抱怨体味。虽然这可能看起来是一个小的医疗问题，患者总是在重大的社会影响发表评论，与自尊，就业，社会隔离和情绪障碍，自杀未遂的罕见病例后果1，11）?。对于可能患有轻蔑，失去信心并可能停止上学的幼儿和青少年来说，这种情况尤为严重12）。
饮食治疗是主要的治疗方法，限制TMA，例如从小麦喂养的奶牛获得的牛奶，TMA前体，包括胆碱，蛋，肝，肾，豌豆，豆类，花生和大豆产品，以及含TMAO的鱼，如头足类动物和甲壳类动物13）。对于“轻度”或中度形式的原发性TMA尿症尤其如此。受影响的个体对不同形式的饮食限制的反应不同。使用pH值接近正常皮肤（pH 5.5-6.5）的肥皂和身体乳液有助于将分泌的TMA保持在挥发性较低的盐形式中，可以通过洗涤除去。
在胃肠道中发挥作用的另一种治疗是使用抗微生物剂。据报道，短程口服新霉素，甲硝唑和阿莫西林在某些情况下是有用的。该机制涉及肠道细菌的破坏，其负责将TMAO还原成TMA。然而，如果长期使用，抗菌治疗会产生许多可能的副作用，因此这种治疗方案最适合于短暂病例14）。当需要放松饮食限制时，或当TMA产生似乎增加时（例如，在月经期间，感染，情绪不安，压力或运动），这种治疗可能是有用的。已经使用了三种具有不同靶生物的抗生素：甲硝唑，阿莫西林和新霉素。新霉素似乎是阻止胆碱形成TMA最有效的方法4）。核黄素的补充剂可以帮助最大化残留的FMO3酶活性15）。
总之，我们报告了第一个患有TMAuria的韩国患者，该患者具有新的复合杂合突变。TMAuria不再被视为罕见疾病，可能需要进行特定的调查，因为它们会像腐烂的鱼一样产生令人不快的气味。通过基因测试，我们可以通过严重的原发遗传形式区分受影响的个体。
这是一名20岁未婚女性患者的病例报告，她在母亲的陪同下向精神科门诊部报告。提出的投诉是烦躁的情绪，没有兴趣做家务，没有与朋友和同事交往，并且在过去的6个月里辍学。
在采访过程中，一种特殊的腐臭气味弥漫在空气中，在接下来的采访中直接询问，母亲给出了从她的身体散发出来的腐烂（“难以忍受的”）蔬菜气味。尽管从青春期开始就存在气味，但自从过去的2 - 3年以来它更加明显。夏天气味增加，冬天的气味更好。她在月经期间和比赛/体力消耗后增加了气味，更多的是在晚上。强度随着时间的推移整体上升和下降。为了避免批评和排斥，她在社交互动中退去了。在过去的6个月里，她变得烦躁，容易感到眼泪和家里的愤怒，对学习失去兴趣，拒绝参加家务。
个人历史揭示了平安无事的童年，没有虐待/创伤或与父母形象分离。她学习很好，结交了很多朋友，是一个稳定的外向的人。饮食史显示非素食偏好，豆类和谷物。她特别喜欢像moongdaal和daaalmoth这样的油炸dals（一种油炸的现成黄色和黑色和绿色扁豆，薄片，花生和香料）。她过去常常在这个项目上咀嚼。水果和沙拉的摄入量很少，每周一次或两次在家里食用鱼。
母亲给父亲发出类似的气味，描述为“腐烂的鸡蛋”，这些气味来自她的丈夫，她给出了结婚后由于这种气味而与她一起度过的困难时期的可怕细节（“只有我知道我是如何容忍他的他是一个男性可以逃脱，但她是一个女孩，谁会容忍她“）。
家庭中没有过去的情绪异常或精神疾病或自杀的遗传负荷。
检查发现出汗倾向增加。精神状态检查显示出中度强度抑郁的特征以及社交隔离和睡眠不安的尴尬。虽然没有积极的计划或尝试，但存在被动的自杀想法。没有精神病和洞察力存在。
贝克抑郁症的库存分数为34/62。Inv - T3，T4，甲状腺刺激素，肝功能检查，尿素肌酐，红细胞沉降率在正常范围内。用于R / E和M / E的尿液是正常的。尿中三甲胺（TMA）与三甲胺氧化物（TMAO）的比例对三甲基氨基脲呈阳性。为患者和家属提供基因检测但拒绝。
她作为三甲氨基尿症（TMAU）和调整障碍（抑郁反应）的病例进行管理，并在与医生协商后进行全面管理。
治疗是多重的 - 饮食，药物和咨询 - 认知和心理教育以及行为和家庭咨询。
举行了反复的咨询会议，旨在对疾病和行为管理进行心理教育，以减轻疾病的影响 - 这一事实被认为是一种罕见的疾病，其严重程度在时间和个人之间有所不同，并且有个体在生活方式方面略有改变（包括她自己的父亲），生活满意。行为改变 - 每天两次洗澡，使用可用的辅助剂以避免体臭，例如用于出汗的皮肤，“使用止汗粉和磨砂膏，尤其是在社交场合的汗湿区域，避免潮湿的环境/天气，轻便的衣服，使用香水和除臭剂。在继续远程教育的同时，重新开始与核心朋友和亲戚团体的社交互动。
进行膳食改良以避免频繁咀嚼daals /扁豆制剂和蛋。鼓励使用绿叶蔬菜。在初始阶段开始药物以渡过抑郁期-T舍曲林50mg OD。
提供认知咨询以否定抑郁认知和由此产生的社会退缩 - 批判性社会线索的个性化/个性化，始终避免批判性自我评价，积极的自我形象，避免从感知（有时是真实）忽视中产生的灾难性推理（“我在社会中没有地方”，“我注定了”）和活动安排。签订了“禁止自杀条约”。
在4周的时间里，她已经恢复得很好，因为当她来面试时房间里有“难以察觉”的气味，她笑了，看起来更“控制”，穿着自由的香水，穿得很漂亮，开始有限的社交互动，并对这种疾病表现出自信，自由地谈论/讨论，并计划在此后开设网页设计和工作（家庭网页设计）课程。在每月6次的复习中，她非常自信，自信并且已经同意她的家人为她寻找合适的比赛。
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讨论
TMAU，又称鱼腥味综合征[?1?]，是一种罕见的代谢紊乱，具有常染色体隐性遗传模式。这是由于在正常生产的酶FMO 3的缺陷[?2，3?]其结果是，身体失去从前体化合物正常分解TMA在食物消化成TMAO的能力。TMA然后积聚并释放在人的汗液，尿液和呼吸中，散发出强烈的鱼腥味或强烈的体臭。气味不一定是腥味的，气味的类型可能会不时变化。
这可能是一种破坏生命的疾病。它对拥有它的人以及他们的家庭的生计产生了不利影响。有条件的人，特别是儿童，可能会遭到同伴的拒绝或缺乏理解。有些患有TMAU的人一直都有强烈的气味，但大多数人的气味都会随着时间的推移而变化。患有这种疾病的个体没有任何身体症状，通常看起来很健康。[?4?]
由于不明原因，这种情况似乎在女性中比男性更常见。在服用口服避孕药和更年期后，症状可能在月经前和月经期间恶化。[?4?]
诊断
测量尿液中TMA与TMAO的比例是标准筛选试验。基因测试可用于识别这种病症的携带者。
治疗
目前，尚无已知的疾病治愈方法。然而，受这种疾病影响的一些人通过控制症状和咨询来过着相对正常的生活。
减少鱼腥味的方法可能包括：
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避免食用鸡蛋，豆类，某些肉类，鱼类和其他含有胆碱，肉毒碱，氮和硫的食物
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服用低剂量的抗生素，如新霉素和甲硝唑[?5?]，以减少肠道内的细菌数量
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使用pH值介于5.5和6.5之间的微酸性洗涤剂
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研究已经描述了膳食补充剂，活性炭和叶绿素铜的使用，具有未经证实和可变的临床反应。[?6?]
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好多年没看过国外三甲胺研究了，这次主要是体臭吧几个病友的发的治疗的药物，收益很大，所以又搜索了下。结果收益很大，不仅系统的了解了很多最新进展，还解决了很多疑难。现在就整个三甲胺疾病患者最关心的几个问题的介绍下。说的都是知识都是选自科研论文，并没得到公认，但是目前只能如此！所有结论都附有论文的摘录或者简介，具体的长篇可以去群文件参看国外论文集合。
第一：三甲基胺尿症并不都是基因问题引起的，不一定都需要长时间服药，更不都是会遗传的。目前发现的三甲基胺尿症有以下几种类型。
1：原发三甲基胺尿症，具有遗传性。也就是最初确定的类型，因为基因突变，缺陷造成的三甲胺氧化酶失去活性。目前发现了40多种不同的基因点位缺陷，病情轻重程度不同，连续或者间歇性的都有。
2：继发性三甲基胺尿症，三甲胺氧化酶本身没有问题或者至少部分没有问题，因为饮食（含有大量吲哚物质，灭活三甲胺氧化酶，主要是十字花科植物），肠道菌群（大量产生三甲胺的细菌），肠道代谢，激素环境，三甲胺氧化酶的表达转录问题（RNA），这些因素照成三甲胺氧化酶失去效用。对于这些因素，可以实验性治疗。
3：儿童期短暂三甲胺，2岁以前的儿童发育问题，照成氧化酶功能低下，会出现三甲基氨尿症，但随着成长会好转。
4：女性月经期间的短暂三甲基氨尿症症状
5：一些病毒感染，或者严重肝炎，严重肝功能损伤，严重尿毒症，都都能照成三甲基氨尿症症状。
6：大量吃含胆碱等三甲胺前体的食物，照成过载。
以上情况说明，照成三甲基氨尿症的原因很多，并不仅仅是基因损伤，当然也不会都遗传，大家没必要过于担心。
另外还有一些症状可以照成三甲胺的分泌，比如口腔菌群失衡，尿路感染或者生殖器感染，都会有产生三甲胺的细菌大量繁殖，继而产生大量的三甲胺照成异味，估计这也是很多口臭患者或者女性下体异味患者诉求求诊的主要原因。相对于肠道菌群的数目，这些患者的症状应该轻很多。这些新发现也解决了一个长久而的疑问，经常有患者坚持自己只有口臭，不是呼吸臭或者全身。但是和别的病友见面，却彼此闻不到的原因。原来都是三甲胺作怪，只不过轻重程度有别，对于这几类患者，应该是抗生素杀菌，并且调整感染部位菌群为主吧。
第二：三甲胺的检测方法。
目前的办法都发表于科学论文，大概有三种，但是难度弊端都不小，整体来说还是困难，三种方法分别是液相（气象）色谱质朴串联，核磁共振光谱，基因。标准是尿液中的三甲胺和氧化三甲胺比值对比。也就是一二种，基因是辅助手段。
液相（气象）色谱质谱串联，因为三甲胺分子量小，沸点低，很不容易操作。对检查的仪器精度要求也很高。科学论文出于专利又隐藏了具体的操作条件和步骤。我们参与的中南大学药理研究所的检测就卡在这一步。
核磁共振光谱：这个应该是比较先进，但是国内联系的单位都没进行这个操作。
基因检测：这个目前国内的开展的普遍，也很简单。但是由于三甲基氨尿症致病原因多样，突变的点位众多，所以非常容易漏诊，检出率不高。价格也不便宜，所以一直没给大家推荐。
尿液检测方面：我们联系过 中科院遗传所基础研究室孟岩博士，广州分析测试中心，中南大学药理研究所，中科院长春化学研究所，北京敏路思医学研究所，因为各种不可测的因素，都失败了。目前正在联系上海新华医院儿内分泌科专家邱主任，帮我们制定尿液中三甲胺分析，并且如果失败，会进一步联系上海最顶级的专家，仪器继续开展尿液检测。
基因检测方面：目前比较合适的是新华医院的全外显基因检测（3600），还有金域医学的fmo3单基因分析（1800）。我们看好新华医院，他们是自己独立检测。如果尿液分析继续失败，我们会组织人去新华医院做基因全外显检测。
另外现在国家对罕见病异常重视，在全国各地设立了罕见病诊疗中心，北京的是协和医院，北京大学第一医院，上海的是新华医院，四川的是华西医院，
湖北的是华中科技大学大学附属同济医院，都有比较知名的色谱质朴专家以及罕见病专家，同城的病友可以去求诊，问问有没有合适的检测办法，希望方便的病友一定去，只有大家努力才能找到更好的更便宜的方法，加速自救过程。下面是具体的医院和联系方式：
协和医院：儿科或者内分泌科转罕见病治疗中心
北京大学第一附属医院儿科：杨艳玲
上海新华医院儿科内分泌：顾学范，邱文娟
华中科技大学武汉同济医院儿科主任：罗小平
华西医院：罕见病中心。
我在网上仔细搜索了这几位专家，医术方面都是非常有名的，大家可以放心看，别的省市的，也可以去本省最好的医院，看儿科内分泌遗传专家，省医院以下的就不要看了，意义不大，
第三：三甲基氨尿症的治疗方法：目前没有特效的的治疗方法，基本上多管齐下，希望能收到效果，根据病情不同，效果也不同，对于轻度的患者，可能效果很好，对于严重程度的患者，效果就差（不过目前研发很快）。目前有经典的疗法和正在研发中的药物，经典方法如下：
第一：控制饮食，少吃高胆碱，高卵磷脂，高甜菜碱的食物，具体如下：
一切蛋类，动物内脏，海水鱼虾，淡水虾，淡水螃蟹
十字花科植物，不仅含甜菜碱，还含吲哚，能抑制三甲胺氧化酶的活性，所以不要吃了，包含油菜，大小白菜，菜花，西兰花，芥菜，水萝卜，雪里红，梅干菜，
豆类和豆制品，豆荚，芸豆，眉豆，豆角之类的。
柑橘类水果，柑橘，橙子之类的，大部分干果（花生），
菠菜和莴苣好像也不鼓励。
鼓励吃的青菜：西红柿，芹菜，黄瓜，
问题不大的：西葫芦，胡萝卜，茄子之类
淡水鱼可以吃，鸡鸭肉可以吃。
猪肉，牛羊肉少量吃。
水果除掉柑橘类好像都可以。苹果，香蕉都不错。
很多患者可能觉得饮食限制太严格，效果不一定好，却弄得生活没乐趣。我一开始也这么认为，但是后来和一位尊敬的医学专家聊过，她告诫我，我们这些饮食限制，相对于别的类型罕见病患者，已经是天壤之别了，不限制蛋白质，不限制脂肪，不用自己做饭，不需要额外花钱。我想想也对，而且我们并不是严格不能吃海鲜了，各种肉类了，我们只需要工作，学习时间限制饮食，等周末在家或者外出旅游的时候，放开吃就行了。一点都不亏，相比50.60年代中国人只吃馒头（还吃不饱）还要出劳力的历史，其实也算天堂了。对健康并没有大的损害。所以大家还是努力尝试下。对于本身味道比较轻的，影响范围不大的，控制饮食配合别的方面，应该能起到很好的作用！
大家一定不要因为饮食而造成别的疾病，我们注意饮食是为了减轻体臭，不是为了生别的病，如果和别的疾病有冲突的话，按照别的疾病执行！！！！孕妇特别注意，胆碱是胎儿大脑发育的关键因素，不能控制胆碱！！切记！不过如果身体健康，适当控制饮食还是应该的，毕竟我们给大家带来了麻烦，我们因该牺牲自己的口腹之欲，简单的饮食本身还能延年益寿，还能省钱！！???
第二步：酸性沐浴露和酸性洗衣液（稀释白醋，醋酸）。鉴于三甲胺的碱性属性，用弱酸性的沐浴露或者肥皂洗澡，能中和掉皮肤上的三甲胺。中和为比较难挥发的盐类。所以弱酸性沐浴露是必须的，弱酸沐浴露价格一般稍贵，大家可以自己去淘宝买。我发现舒肤佳的沐浴露，是ph5.5的弱酸性，价格还很便宜，69元三大瓶，大家可以参考。另外强生的婴儿沐浴露也是ph5.5左右，洗澡一天两次比较好，或者早上一次，不用很费时间。简单洗一次就行。另外我们的内衣最好每天都换，衣物用稀释30倍的的白醋或者食用醋酸浸泡20-30分钟，在洗涤，可以去掉衣服上的味道。
第三部：益生菌，酸奶。文献推荐益生菌，病友们的实践酸奶更好。有数位患者反映酸奶效果很好，理论上酸奶也能缓慢改善肠道内有益菌群的生存环境，减少致病菌群。酸奶应该以尽量少添加剂，少果粒，无糖原味的为好，不容易胖。瘦子不怕长胖的不限，胖了别怨我。微信有个叫嘚吧嘚的患者，大量喝酸奶，改善程度很高。另外qq群有患者推荐晚上睡觉前喝酸奶，能保证早上起来肠道内没有味道。都是值得参考的经验。酸奶过量也会有危害，大家自己注意下。我也会自己用酸奶机制作酸奶，每天200-500ml的量，看自己胃的承受能力了。如果购买，尽量购买纯酸奶，不要购买酸奶饮料。有饮料字样的都是糖水。没有效果。
第四部：维生素b2的应用，(记住一定是单纯地药物b2,不是复合b，也不是保健品的b2）。b2能激发氧化三甲胺酶的活性，可以作为辅助药物。但是剂量不好掌握。少了效果不大，多了容易有副作用，一般来说，b2代谢很快，相对安全。一般来说，每次7粒以下是安全的，每次5-7粒，每天3-5次。不过这样已经超过正常服用量的5-10倍了，要注意密切关注身体状况，是否有皮肤瘙痒，刺激感之类的出现，如果有就减少。大家可以从每次2-5粒，每天3次实验看，看看有没有效果。B2的副作用我会附在后面。
第五部：抗生素的使用。抗生素用起来很纠结，病友反应不一，有的有用，有的无效。患者容易出现耐药性。一般说，短期2周内使用应该没事。阿莫西林，甲硝唑，新霉素都可以，如果面临招聘，考试了，短期内两周使用抗生素，应该有效。相对于弄坏人际关系，丢掉工作来说，抗生素的尝试是值得的。
第六部：叶绿素的使用，有日本研究报告叶绿素使用一个月后会有效果，但是专家不推荐，暂时就不讨论了。
上面是一些经典的疗法，下面是最新在研发的药物，几个是和动脉粥样硬化相关的研究附带出来的。随着氧化三甲胺和动脉粥样硬化研究的深入，对于三甲胺的药物阻断越来越成为热门，我们耐心等待就是，下面是最新的几个进展。
附录：维生素b2的副作用
维生素b2副作用“：
维生素b2属于一种水溶性的维生素，很多人在服用维生素b2之后在排尿的时候都会特别黄。这说明维生素b2可以通过尿液排出体外。但如果过量服用维生素b2，就很容易影响身体对其他营养元素的吸收。其中比较典型的中毒现象就是引起皮肤搔痒、神经麻痹，严重的甚至还会流鼻血。还有就是维生素b2中毒之后，很容易出现心悸、皮疹、呼吸困难、休克或死亡。
一般情况下，一次性服用维生素b2不超过35mg，就不会出现维生素b2中毒症状。但如果超过这个限定数量，那么就很容易出现皮肤过敏现象。这个时候应该大量喝水，并且通过排尿将多余的维生素b2排出体外，才能够有效避免身体中毒症状加重。在这里需要提醒大家，维生素b2并不是“补药”。如果想多吃维生素b2来滋补身体，这种做法不但会给身体带来中毒症状，而且反而会对身体健康非常不利。
维生素b2一次吃几粒
对于需要补充身体维生素的人来说，服用维生素B2是常有的事情，但是，维生素B2的服用量并不是随意的，而是有一定的讲究，那么，究竟该如何服用维生素B2呢?一次服用几粒维生素B2?下面我们就了解一下吧!
预防用量
1、成人：推荐每日膳食中摄入量，男性青年与成人1.4～1.8mg，女性青年与成人1.2～1.3mg，孕妇1.6mg，乳母1.7～1.8mg。正常膳食均可达上述推荐需要量。
小贴士： 因为不同厂家生产的维生素b2的规格不同，所以建议大家具体需要吃几片，可以根据外包装上面的规格，来推出用量。
维生素b2的副作用
1、大量用药可出现腹泻及其它胃肠道紊乱症状。长期大量用药可引起尿酸盐，半胱氨酸盐或草酸盐结石，还可引起糖尿病，血液系统不良反应，过敏反应。如一日2-3g长期使用，停药后可引起维生素C缺乏病。
注意：2-3g相当于每日400粒了，因为一般的b2是5mg,
附录L一些论文摘要：
含有黄素的单加氧酶形式3（FMO3）的生化和临床方面与三甲基氨基尿有关。
卡什曼JR?1，营?，Fakharzadeh SS，Fennessey PV，汉斯RN，马默OA，米切尔SC，阮GP，舒伦克d，史密斯RL，Tjoa SS，威廉姆斯DE，Yannicelli小号。
作者信息
抽象
三甲基氨基尿症是一种罕见的代谢紊乱，其与异常量的膳食衍生的三甲胺有关。尿液，汗液和其他身体分泌物中过量的未代谢的三甲胺会产生强烈的臭味，可影响个人工作或从事社交活动的能力。该综述总结了疾病的生化方面和疾病的分类：1）原发遗传形式，2）获得形式，3）儿童形式，4）与月经相关的短暂形式，5）前体过载和6）疾病状态。讨论了负责三甲胺解毒和除臭的含黄素的单加氧酶（形式3）的遗传变异性，并将其与含黄素的单加氧酶的其他变体形式（形式1-5）联系起来。含有黄素的单加氧酶形式1和3的时间选择性表达根据对儿童三甲基氨基尿的解释进行讨论。提供了关于含黄素的单加氧酶3的变体是否有助于高血压和/或其他疾病的信息。提供的讨论概述了最近用于量化尿三甲胺和三甲胺N-氧化物和血浆胆碱的生物分析方法以及测试三甲基氨基尿的自我报告个体的数据。最后，描述了三甲基氨基尿酸治疗策略和营养支持，包括三甲胺的膳食来源，维生素补充和药物治疗以及与妊娠和哺乳期三甲基氨基尿症相关的问题。生化，遗传，
原发性三甲氨基尿症
该疾病的主要遗传形式包括大多数报道的病例，并且遗传上证实临床症状是由于美国人群（包括白种人，非洲裔美国人，西班牙裔和亚洲人）报告的FMO3基因中的失活突变和较不严重的多态性。，加拿大，英国，西班牙，意大利，韩国，日本，澳大利亚（包括希腊种族的患者），挪威和泰国。9?-?24这种疾病最有可能是泛种族的。虽然完全失活的突变导致严重和持续的恶臭，但不太严重的突变和明显的良性多态性可能会降低发生症状的底物阈值。25，26
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继发性（后天性）三甲氨基尿症
已经描述了三甲基氨基尿症的情况，其中如上所述没有遗传易感性，或至少不完全灭活FMO3基因的突变，但其中饮食，肠代谢，激素和酶表达的组合可能是因素。
短暂的童年
过早新生儿和几个年龄较大的儿童进行了说明，27，28被供给含有胆碱式后在第一种情况。注意到一些具有不确定显着性的序列变异，但有可能与儿童时期相关的低酶水平（见下文）和或多或少的底物超载是促成因素。
瞬间月经
一名女性在月经开始前就被证实会发生三甲氨基尿，尽管已经有人提到过这种情况。5，29在最近的一项研究中，TMA排泄每一天在六个健康女性1个月中有六个男性相比。30名所有六个女性表现出TMA排泄引人注目增加了perimenstrual时期。进一步的研究证实了日本女性的perimenstrual trimethylaminuria，它们是灭活突变的纯合子，携带常见的多态性，或者是纯合的野生型。31类固醇核受体不具有反应元素，因此这些变化如何介导尚不清楚。3这导致作者推测，由于男性对TMA的嗅觉感知阈值较低，因此围产期TMA排泄可能存在生理上的生存作用，因为它可能会阻止男性寻求作者所谓的“性别大会”。与不孕的女性。30有趣的是，正常人的约7％有TMA特定的嗅觉丧失。32
病毒
在三种情况下，病情似乎在可能的病毒性肝炎发作后出现在成人生活中。33，34增加TMA排泄和降低的氧化能力在日本队列具有增加的肝酶已经被检测到。35
膳食前体过载
治疗给予亨廷顿舞蹈病和阿尔茨海默病后，用8-20克/天的胆碱治疗给予三甲基氨基尿症。36，37
肠道菌群和肝脏疾病
据报道，在少数情况下，门体系统分流和严重受损的肝细胞功能都会导致三甲基氨基尿，这被认为是由于吸收的TMA负荷的清除减少和氧合失败。38，39在小肠细菌过度生长可以增加TMA生产，这可能有助于与尿毒症相关的气味。40，41考虑到即使在负载测试中相同剂量的基体前体的存在TMAO和TMA排泄量很大的变化，有可能是肠道菌群的性质可能在症状的产生中发挥显著作用在一些人。42
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生物化学
三甲胺
TMA的结构如图1所示。它是一种叔胺，在环境温度下非常易挥发，并且极易被人类嗅觉系统检测到，水平为0.12 ppb，男性比女性更敏感。43海水鱼含有大量的N-氧化物TMAO，它在渗透调节中发挥着重要作用，使海洋鱼类能够在深层盐水环境中定居。腐烂鱼类中的细菌活性将TMAO降低至TMA，赋予特征气味，并且人类如此容易地检测到这种气味的能力使得一些人认为这可能有助于防止人类摄入腐烂的鱼类。
作为未代谢的游离TMA，尿中排泄的总三甲胺（TMA）（即，游离TMA加上无气味代谢物TMA?N-氧化物）的百分比?[?Cashman等2003，Mackay等2011?]
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严重的三甲基氨基尿：> 40％的总TMA作为未代谢的游离TMA排出
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轻度三甲氨基尿症：作为未代谢的游离TMA排出的总TMA的10％-39％
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不受影响：总TMA的0％-9％作为未代谢的游离TMA排出
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尿液中未代谢的TMA浓度。游离TMA的尿浓度为10μg/ mL（18-20μmol/ mmol肌酐）或更高，与TMA的尿量约为15-20 mg /天相关，似乎代表了鱼腥病的存在阈值与这种疾病有关的体臭[?Mitchell＆Smith 2001?]。
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在童年时代，在学校被躲避，嘲笑或欺凌，导致侵略性或破坏性行为和教育表现不佳
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一种羞耻感或尴尬感，导致低自尊和不愿寻求医疗帮助
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避免与人接触，导致社会孤立，孤独，沮丧和抑郁
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启动或维持关系的困难
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在极端情况下：偏执行为，绝望和自杀倾向
两种类型的三甲基氨基酸是密切相关的：遗传，生理和环境因素的组合可能相互作用以引起疾病。例如，由一个人处理的底物负荷可能代表FMO3酶活性降低的人的底物过载。
令人不快的体味的其他原因分为两类：
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不涉及尿液中三甲胺增加的那些，包括卫生条件差，牙龈炎和由三甲胺以外的恶臭化合物引起的血源性口臭[?Tangerman 2002?]。该类别中的另一个病症是由二甲基甘氨酸脱氢酶缺乏引起的罕见代谢紊乱二甲基甘氨酸[?Binzak等2001?]。这种病症的特征在于低尿TMA和正常的尿TMA / TMA?N-氧化物比。
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导致尿液中三甲胺增加的那些，包括尿路感染，细菌性阴道病，晚期肝脏或肾脏疾病和宫颈癌。在这些情况下，TMA / TMA?N-氧化物比率是正常的，但受影响的个体在尿液中具有大量TMA。相反，由FMO3缺乏引起的原发性三甲基氨基尿症的特征在于尿液中TMA / TMA?N-氧化物的高比
初步诊断后的评估
为了确定被诊断患有原发性三甲基氨基尿的个体的疾病和需求的程度，建议确定正常饮食中三甲胺（TMA）N-氧化物与总TMA?的尿比率。一般规则是比率越低，疾病越严重：
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70％-89％的比率被归类为轻度。
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低于70％的比率被归类为严重。
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还建议咨询临床遗传学家和/或遗传咨询师。
胆碱。三甲胺最重要的膳食来源之一是胆碱。膳食胆碱通过小肠吸收;?然而，当小肠的吸收能力过载时，肠道细菌将胆碱代谢成三甲胺，三甲胺很容易被吸收到血流中。
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富含胆碱的食物包括鸡蛋，肝脏，肾脏，豌豆，豆类，花生，大豆制品和芸苔（布鲁塞尔豆芽，西兰花，卷心菜，花椰菜）以及油菜籽产品，如油和面粉。已经开发出适合于治疗三甲基氨基尿的营养平衡的胆碱限制饮食[?Busby等2004?]。
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受影响的个体应避免卵磷脂（一种重要的胆碱饮食来源）和含卵磷脂的鱼油补充剂。
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三甲胺N-氧化物。受影响的个体应避免食用海鲜（鱼类，头足类动物和甲壳类动物），因为它含有高含量的三甲胺N-氧化物，后者在人体肠道中被还原成三甲胺。在母亲吃过海鲜后母乳喂养的三甲基氨基尿症的婴儿可能会产生鱼腥味。
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注意：淡水鱼的三甲胺N-氧化物含量较低，因此不成问题。
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其他。从小麦喂养的奶牛获得的奶可能含有大量的三甲胺，因此应该避免使用。
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除了作为三甲胺前体的来源之外，芸苔（布鲁塞尔豆芽，西兰花，卷心菜和花椰菜）含有吲哚，其可以抑制FMO3酶活性并因此增加三甲胺的尿排泄[?Cashman等1999?]。应限制摄入这些蔬菜。
使用酸皂和润肤露。三甲胺是一种强碱（pKa 9.8）。因此，在pH6.0下，存在少于0.02％的三甲胺作为挥发性游离碱。使用pH值接近正常皮肤（pH 5.5-6.5）的肥皂和身体乳液有助于将分泌的三甲胺保持在挥发性较低的盐形式中，可以通过洗涤除去。
螯合肠道中产生的三甲胺。当作为膳食补充剂时，活性炭（750mg 2x /天，持续10天）和叶绿素铜（60mg 3x /天，饭后3周）降低尿液中游离三甲胺的浓度[?Yamazaki等2004?]。
抑制肠道产生三甲胺。在一些情况下，用于调节或降低肠道微生物群落活性并因此抑制三甲胺生成的短期抗生素是有效的[?Fraser-Andrews等2003，Chalmers等2006?]。当需要放松饮食限制时（例如，对于重要的社交场合），或当三甲胺产生似乎增加时（例如，在月经期间，感染，情绪不安，压力或运动），这种治疗可能是有用的。已经使用了三种具有不同靶生物的抗生素：甲硝唑，阿莫西林和新霉素。新霉素似乎是最有效地防止胆碱形成三甲胺[?Chalmers等2006?]。
增强残留的FMO3酶活性。核黄素（FMF的FAD修复基团的前体）的补充剂可以帮助最大化残留的FMO3酶活性[?Manning等人2012?]。建议摄入量为30-40毫克，每天3-5次食用。应密切监测给予核黄素的儿童，因为过量可能导致肠胃不适。
口腔和阴道微生物群
肠道虽然是TMA生产的主要部位，但并不是唯一具有能够生产TMA的常驻细菌种类的生态位。患有TMAU的患者口腔中有异味并可能患有口臭（Mitchell，2005?;?Wise等，2011）。口臭主要是微生物产生挥发性硫化合物，短链脂肪酸和二胺的结果（Scully和Greenman，2012）;?然而，TMA还可能导致口臭，无论是胆碱原位产生（Chao和Zeisel，1990）还是TMA循环过载（Mitchell，2005）。口腔微生物群的一个特定成员，血链球菌I.已经证明，胆碱形成TMA，可能是由于对胆碱的碳 - 氮键的酶促作用（Chao和Zeisel，1990）。
在细菌性阴道病中，由于TMA的量增加，阴道分泌物具有突出的鱼腥味（Brand和Galask，1986?;?Oakley等，2008）。阴道TMA可以由肉毒碱和胆碱的降解或由一些甲基营养素产生的TMAO的减少引起（Barrett和Kwan，1985）（参见前面的讨论）。通常，乳酸杆菌和Atopobium?spp。是阴道微生物群的主要成员。在细菌性阴道病的情况下，乳酸杆菌似乎被加德纳菌，假单胞菌，Mobiluncus，拟杆菌，普氏菌，卟啉单胞菌和链球菌等属代替（克鲁登和加拉斯克，1988年?;?Hyman等，2005?;?Armougom和Raoult，2009）。因此，与健康的阴道微生物群相比，细菌性阴道病与较高比例的放线菌和拟杆菌门以及较低比例的厚壁菌门相关（Oakley等，2008）。从患有细菌性阴道病的患者中分离的Mobiluncus菌株可以通过减少TMAO（Cruden和Galask，1988?;?Wolrath等，2002）产生TMA，并且在较小程度上通过胆碱的降解产生TMA?（Cruden和Galask，1988）。一种拟杆菌分离物也被证明可以从胆碱中产生TMA（Cruden和Galask，1988）。
如上所述，甲基营养菌可以从TMA产生MA，它们的主要能量来源（Barrett和Kwan，1985）。因此，分别在口臭和细菌性阴道病中口腔和阴道中过量产生TMA将提供有利于甲基营养菌的环境。已经显示几种甲基营养菌株存在于人口的微生物群中（Anesti等，2005）。
影响膳食前体TMA产生的因素。
通过微生物肠道作用产生TMA取决于饮食中TMA前体的类型和量，它们存在的食物，以及肠道中存在的细菌物种的特性和相对丰度。
一项对健康男性志愿者的研究发现，在每个人中，通过对TMA和TMA?N-氧化物的尿液分析判断，以纯净形式口服给予各种饮食前体（15mmol）产生的TMA量存在显着差异（Zhang et al。，1999）。TMAO是最好的来源，几乎80％的剂量以TMA或TMA?N的形式排出尿液?- 氧化物，然后是胆碱（约60％）和肉毒碱（约30％）;?然而，甜菜碱，肌酸酐和卵磷脂虽然含有三甲氨基部分，但在所研究的任何个体中都没有显着增加TMA或TMAO的尿排泄。此外，通过体外食品的化学水解释放的TMA量与体内食品的生物消化获得的量进行比较，发现海水鱼和海鲜是迄今为止最佳的膳食衍生TMA来源，最多可达85个。通过生物消化释放的食物的TMA含量的％。相比之下，红肉虽然含有高含量的肉碱，但是当它以纯净形式摄取时是TMA的良好来源，是相对较差的TMA来源，分别只有5％和12％的TMA含量为羊肉和牛肉。 ，Zhang et al。，1999?;?Mitchell等，2002）。尽管在相对少量的个体上进行这些研究，但表明不能基于食物中三甲氨基部分的含量准确预测源自特定食物消化的TMA的量。
人体肠道微生物组显示出相当大的个体间和个体内变异（Caporaso等，2011?;?Yatsunenko等，2012）。预计这种变化会影响由各种食品生产的TMA的相对产率。通过细菌培养可以研究肠道微生物的特性和相对丰度;?然而，这种方法受到无法培养一些微生物群成员的限制（Zoetendal等，2008）。尽管16S rDNA的序列测定能够鉴定大多数主要门，但人们认为它低估了放线菌（Tottey等，2013），已知它可以从TMAO和胆碱产生TMA（表1））。下一代深度测序方法的开发将提供关于人类肠道中存在的细菌物种的身份和相对丰度的更准确的知识。
一种明确与FMO3相关的疾病是原发性TMAU，由FMO3基因突变引起（Dolphin等，1997）（参见前面的讨论），其特征是分泌过量的有气味的TMA（Mitchell和Smith， 2001）。该疾病无法治愈，目前的治疗旨在治疗症状。主要方法是限制TMA的膳食前体。虽然人类可能拥有能够以纯净形式给予胆碱和肉碱生产TMA的肠道细菌，但它们更难以从红肉和花生等食品中获取这些前体（Zhang et al。，1999?;?Mitchell et al。， 2002年）。相反，前体TMAO在海水鱼和海鲜中有效地从肠道中提取（Zhang等，1999?;?Mitchell等，2002）。这些结果对TMAU的膳食管理有影响，表明最重要的食品是海水鱼类和海鲜以及含有游离胆碱的食品，如大豆衍生的牛奶，而红肉对TMA负荷的贡献较小。
另一种策略是操纵肠道菌群以减少产生TMA的细菌比例并增加代谢TMA的细菌比例。虽然TMA产生物质跨细菌门广泛分布，但它们在更常见的硬壁菌门和在相对稀缺Bacteriodetes（表1）。因此，预计降低厚壁菌门与细菌的比例将减少来自膳食前体的TMA的产生。Firmicutes与Bacteriodetes的低比例与健康的微生物组相关（Ley等，2006））;?因此，肠道微生物组的这种改变将促进整体健康以及帮助管理TMAU。
改变肠道微生物组组成的一种方法是外源性补充有益物种（益生菌）;?然而，最近的一项研究发现，多发性益生菌VSL＃3对喂食高脂饮食的个体中TMAO血浆浓度的增加没有影响（Boutagy等，2015）。另一个提议是使用TMA作为能量来源的古细菌（古生物学）的甲基营养菌株的治疗用途（Brugère等，2014），尽管尚未尝试。
另一种可能性是选择性抑制细菌酶，其催化参与TMA产生的反应。候选者是TMA还原酶，CutC和CntAB，它们分别催化TMAO，胆碱和肉碱的TMA产生（图1）。例如，3,3-二甲基-1-丁醇（胆碱的结构类似物）抑制微生物CutC并降低饲喂富含胆碱或肉碱的饮食的小鼠中TMAO的血浆浓度（Wang等，2015）;?然而，大多数被人类食用的胆碱都是卵磷脂，卵磷脂不是TMA的良好膳食来源（Zhang et al。，1999）;?因此，抑制剂降低人体肠道TMA产生的功效尚不清楚。
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结论
TMA通过肠道细菌的作用衍生自饮食前体。人吸收的TMA的量由饮食前体的类型和数量以及肠道微生物组的组成决定，特别是对于产生或消耗TMA的细菌。TMAO，胆碱和肉毒碱，但不是甜菜碱，肌酐和卵磷脂，是纯净形式的TMA的良好来源。海洋鱼类和海鲜是TMA的最佳食物来源，但红肉尽管肉毒碱含量高，但来源不佳。因此，不可能基于食物中三甲氨基部分的含量来预测将从特定食物衍生的TMA的量。来自几种门的细菌产生来自饮食前体的TMA，但在厚壁菌门中更常见并且在细菌。
FMO3，其微生物组衍生的底物TMA和FMO3催化产物TMAO已涉及许多疾病状态。FMO3的突变引起遗传性疾病的原发性TMAU，通过未能将TMA转化为TMAO，已经确立;?然而，TMAO作为一种可能对健康有害的分子已经吸引了越来越多的名声。这方面的证据是有争议的，有研究支持和反对TMAO在影响健康的条件下的重要性。由于原发性TMAU患者中TMAO缺乏或产量低，未报道已知的健康益处。需要进行大规模，精心设计的临床研究，以检查非TMAU患者TMAO血浆浓度的变化是否是个体饮食或肠道内细菌种类的变化，这可能会因为个人的健康状况。令人感兴趣的是海洋鱼类的消费，这是TMAO最丰富的膳食来源，
此外，FMO3具有广泛的药物底物。这与其与微生物组产生的FMO3底物TMA的亲密关系一起表明，肠道微生物组的组成变化可能影响治疗药物的代谢和功
虽然所有受试者都具有通过胆碱激发试验证实的TMAU，但在测试期间没有人具有可检测的类似鱼的气味。所有这些都在过夜禁食后进行评估，进一步证实了胆碱限制的作用，虽然很难，但作为症状改善的手段。患有TMAU的人的一个挫败感是他们的气味症状是偶发性的并且在就诊期间可能无法检测到，并且因为气味已经被认为是疾病的主要特征，这有时会导致诊断延迟。该研究的结果说明了这一点 - 胆碱激发结果表明TMA代谢存在问题，并且所有患者都因体臭而寻求治疗。然而，许多受试者有口臭，41?]，除非像我们在这里做的那样对口腔和上半身进行感官评价，否则可能与“体臭”混淆。有些人持续抱怨其他人无法察觉的体臭，这是一种常见的妄想形式，称为嗅觉参考综合症[?42?]，有时会出现错误的信念，即该人患有TMAU [?43?]。随着通过互联网的沟通越来越容易，嗅觉参考综合症患者的数量可以压倒少数研究TMAU的诊所和研究人员。因此，胆碱激发试验可用于决定患者是否患有TMAU，因为鱼类气味不一致。
恶臭可能不是TMAU唯一的医学和心理学重要成果。TMAO，TMA的氧化形式的较高水平，与增加的动脉粥样硬化[发病率44?-?46?]。因此，有兴趣了解患有TMAU的人是否具有较低的该疾病发病率，例如，以确定产生较少TMAO的人是否具有较低的心血管疾病风险。气味产生可能与心血管健康益处呈反比关系。
低胆碱饮食是TMAU症状管理的推荐，但如果饮食中胆碱含量过低，易感人群可能会发生器官损害[?47?]。有些人因其基因型而易受影响，而其他人可能因其特殊的肠道微生物群而特别容易受到伤害，而某些人可能会将胆碱过量转化为TMA [?2?]。如果这些特定的细菌以高水平存在，它们会剥夺人体其他代谢途径所需的胆碱[?48?]。为了避免这个问题，研究人员建议使用益生菌来治疗TMAU，例如，通过将肠道中的TMA转化为无味化合物，尽管技术挑战目前无法立即测试该建议[?49?]。
高盐摄入会增加血浆三甲胺N-氧化物（TMAO）浓度并在大鼠中产生肠道失控。
Bielinska??1，Radkowski中号2，Grochowska中号2，Perlejewski??2，于克??1，Jaworska??1，Motooka d?3，中村小号3，Ufnal中号4。
作者信息
抽象
目的：
高盐饮食被认为是心血管危险因素;?但是，机制尚不清楚。研究表明，肠道细菌衍生的代谢产物如三甲胺N-氧化物（TMAO）是心血管疾病的标志物。我们评估了高盐摄入对肠道细菌及其代谢物血浆水平的影响。
三甲氨基尿症（'鱼味综合症'）：对受影响家庭的研究。
Al-Waiz M?1，Ayesh R，Mitchell SC，Idle JR，Smith RL。
作者信息
抽象
1.从一个单一的建议开始，他曾在10岁时被诊断为患有三甲氨基尿症（鱼 - 气味综合症），她的父母和两个姐妹在生物化学上就其N-氧化三甲胺（TMA）的能力进行了调查。 ），当来自饮食和外源给药时。2.无论是从饮食中得到还是在给予时，第二姐妹的N-氧化TMA的能力均明显不足;?此外，两名兄弟姐妹很容易出现鱼腥味综合征的症状，其特征在于口服TMA（300mg）后不久的强烈令人讨厌的呼吸和体臭。3.在TMA的剂量水平，父母和第三个姐妹都没有表现出任何N氧化能力受损的证据，也没有出现任何“鱼味”症状。4.口服600mg TMA后，两位父母均表现出明显的N-氧化能力受损，这在6名健康无关的志愿者身上未见。在这个TMA挑战水平下，父母都经历过鱼气味综合征。5.家族数据支持这样的假设：三甲基氨基尿是N-氧化TMA的能力的先天性错误，其作为常染色体隐性性状遗传。此外，该家族的经验表明，使用600mg TMA的口服攻击剂量可用于鉴定该病症的携带者。父母双方均表现出明显的N-氧化能力受损，这在6名健康无关志愿者身上未见。在这个TMA挑战水平下，父母都经历过鱼气味综合征。5.家族数据支持这样的假设：三甲基氨基尿是N-氧化TMA的能力的先天性错误，其作为常染色体隐性性状遗传。此外，该家族的经验表明，使用600mg TMA的口服攻击剂量可用于鉴定该病症的携带者。父母双方均表现出明显的N-氧化能力受损，这在6名健康无关志愿者身上未见。在这个TMA挑战水平下，父母都经历过鱼气味综合征。5.家族数据支持这样的假设：三甲基氨基尿是N-氧化TMA的能力的先天性错误，其作为常染色体隐性性状遗传。此外，该家族的经验表明，使用600mg TMA的口服攻击剂量可用于鉴定该病症的携带者。
TMAuria与死亡率或发病率无关，但该病症的心理社会方面可能具有破坏性10）。患者通常出现在儿童期或成年早期，抱怨体味。虽然这可能看起来是一个小的医疗问题，患者总是在重大的社会影响发表评论，与自尊，就业，社会隔离和情绪障碍，自杀未遂的罕见病例后果1，11）?。对于可能患有轻蔑，失去信心并可能停止上学的幼儿和青少年来说，这种情况尤为严重12）。
饮食治疗是主要的治疗方法，限制TMA，例如从小麦喂养的奶牛获得的牛奶，TMA前体，包括胆碱，蛋，肝，肾，豌豆，豆类，花生和大豆产品，以及含TMAO的鱼，如头足类动物和甲壳类动物13）。对于“轻度”或中度形式的原发性TMA尿症尤其如此。受影响的个体对不同形式的饮食限制的反应不同。使用pH值接近正常皮肤（pH 5.5-6.5）的肥皂和身体乳液有助于将分泌的TMA保持在挥发性较低的盐形式中，可以通过洗涤除去。
在胃肠道中发挥作用的另一种治疗是使用抗微生物剂。据报道，短程口服新霉素，甲硝唑和阿莫西林在某些情况下是有用的。该机制涉及肠道细菌的破坏，其负责将TMAO还原成TMA。然而，如果长期使用，抗菌治疗会产生许多可能的副作用，因此这种治疗方案最适合于短暂病例14）。当需要放松饮食限制时，或当TMA产生似乎增加时（例如，在月经期间，感染，情绪不安，压力或运动），这种治疗可能是有用的。已经使用了三种具有不同靶生物的抗生素：甲硝唑，阿莫西林和新霉素。新霉素似乎是阻止胆碱形成TMA最有效的方法4）。核黄素的补充剂可以帮助最大化残留的FMO3酶活性15）。
总之，我们报告了第一个患有TMAuria的韩国患者，该患者具有新的复合杂合突变。TMAuria不再被视为罕见疾病，可能需要进行特定的调查，因为它们会像腐烂的鱼一样产生令人不快的气味。通过基因测试，我们可以通过严重的原发遗传形式区分受影响的个体。
这是一名20岁未婚女性患者的病例报告，她在母亲的陪同下向精神科门诊部报告。提出的投诉是烦躁的情绪，没有兴趣做家务，没有与朋友和同事交往，并且在过去的6个月里辍学。
在采访过程中，一种特殊的腐臭气味弥漫在空气中，在接下来的采访中直接询问，母亲给出了从她的身体散发出来的腐烂（“难以忍受的”）蔬菜气味。尽管从青春期开始就存在气味，但自从过去的2 - 3年以来它更加明显。夏天气味增加，冬天的气味更好。她在月经期间和比赛/体力消耗后增加了气味，更多的是在晚上。强度随着时间的推移整体上升和下降。为了避免批评和排斥，她在社交互动中退去了。在过去的6个月里，她变得烦躁，容易感到眼泪和家里的愤怒，对学习失去兴趣，拒绝参加家务。
个人历史揭示了平安无事的童年，没有虐待/创伤或与父母形象分离。她学习很好，结交了很多朋友，是一个稳定的外向的人。饮食史显示非素食偏好，豆类和谷物。她特别喜欢像moongdaal和daaalmoth这样的油炸dals（一种油炸的现成黄色和黑色和绿色扁豆，薄片，花生和香料）。她过去常常在这个项目上咀嚼。水果和沙拉的摄入量很少，每周一次或两次在家里食用鱼。
母亲给父亲发出类似的气味，描述为“腐烂的鸡蛋”，这些气味来自她的丈夫，她给出了结婚后由于这种气味而与她一起度过的困难时期的可怕细节（“只有我知道我是如何容忍他的他是一个男性可以逃脱，但她是一个女孩，谁会容忍她“）。
家庭中没有过去的情绪异常或精神疾病或自杀的遗传负荷。
检查发现出汗倾向增加。精神状态检查显示出中度强度抑郁的特征以及社交隔离和睡眠不安的尴尬。虽然没有积极的计划或尝试，但存在被动的自杀想法。没有精神病和洞察力存在。
贝克抑郁症的库存分数为34/62。Inv - T3，T4，甲状腺刺激素，肝功能检查，尿素肌酐，红细胞沉降率在正常范围内。用于R / E和M / E的尿液是正常的。尿中三甲胺（TMA）与三甲胺氧化物（TMAO）的比例对三甲基氨基脲呈阳性。为患者和家属提供基因检测但拒绝。
她作为三甲氨基尿症（TMAU）和调整障碍（抑郁反应）的病例进行管理，并在与医生协商后进行全面管理。
治疗是多重的 - 饮食，药物和咨询 - 认知和心理教育以及行为和家庭咨询。
举行了反复的咨询会议，旨在对疾病和行为管理进行心理教育，以减轻疾病的影响 - 这一事实被认为是一种罕见的疾病，其严重程度在时间和个人之间有所不同，并且有个体在生活方式方面略有改变（包括她自己的父亲），生活满意。行为改变 - 每天两次洗澡，使用可用的辅助剂以避免体臭，例如用于出汗的皮肤，“使用止汗粉和磨砂膏，尤其是在社交场合的汗湿区域，避免潮湿的环境/天气，轻便的衣服，使用香水和除臭剂。在继续远程教育的同时，重新开始与核心朋友和亲戚团体的社交互动。
进行膳食改良以避免频繁咀嚼daals /扁豆制剂和蛋。鼓励使用绿叶蔬菜。在初始阶段开始药物以渡过抑郁期-T舍曲林50mg OD。
提供认知咨询以否定抑郁认知和由此产生的社会退缩 - 批判性社会线索的个性化/个性化，始终避免批判性自我评价，积极的自我形象，避免从感知（有时是真实）忽视中产生的灾难性推理（“我在社会中没有地方”，“我注定了”）和活动安排。签订了“禁止自杀条约”。
在4周的时间里，她已经恢复得很好，因为当她来面试时房间里有“难以察觉”的气味，她笑了，看起来更“控制”，穿着自由的香水，穿得很漂亮，开始有限的社交互动，并对这种疾病表现出自信，自由地谈论/讨论，并计划在此后开设网页设计和工作（家庭网页设计）课程。在每月6次的复习中，她非常自信，自信并且已经同意她的家人为她寻找合适的比赛。
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讨论
TMAU，又称鱼腥味综合征[?1?]，是一种罕见的代谢紊乱，具有常染色体隐性遗传模式。这是由于在正常生产的酶FMO 3的缺陷[?2，3?]其结果是，身体失去从前体化合物正常分解TMA在食物消化成TMAO的能力。TMA然后积聚并释放在人的汗液，尿液和呼吸中，散发出强烈的鱼腥味或强烈的体臭。气味不一定是腥味的，气味的类型可能会不时变化。
这可能是一种破坏生命的疾病。它对拥有它的人以及他们的家庭的生计产生了不利影响。有条件的人，特别是儿童，可能会遭到同伴的拒绝或缺乏理解。有些患有TMAU的人一直都有强烈的气味，但大多数人的气味都会随着时间的推移而变化。患有这种疾病的个体没有任何身体症状，通常看起来很健康。[?4?]
由于不明原因，这种情况似乎在女性中比男性更常见。在服用口服避孕药和更年期后，症状可能在月经前和月经期间恶化。[?4?]
诊断
测量尿液中TMA与TMAO的比例是标准筛选试验。基因测试可用于识别这种病症的携带者。
治疗
目前，尚无已知的疾病治愈方法。然而，受这种疾病影响的一些人通过控制症状和咨询来过着相对正常的生活。
减少鱼腥味的方法可能包括：
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避免食用鸡蛋，豆类，某些肉类，鱼类和其他含有胆碱，肉毒碱，氮和硫的食物
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服用低剂量的抗生素，如新霉素和甲硝唑[?5?]，以减少肠道内的细菌数量
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使用pH值介于5.5和6.5之间的微酸性洗涤剂
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研究已经描述了膳食补充剂，活性炭和叶绿素铜的使用，具有未经证实和可变的临床反应。[?6?]
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