“祖传”鱼鳞病？5G+遗传咨询会诊助力鱼鳞病家庭生育管理

“鱼鳞病”

鱼鳞病（寻常型），是一种常见的遗传性角质化障碍性皮肤病，其中寻常型鱼鳞病是最常见的一种类型，在人群中发生率约为1/250-1/1000。主要特征为皮肤干燥，以及最为典型的鳞状皮肤。该病可发于全身任何部位，常好发于四肢。患者常在出生后几个月（95%在3 岁前）手背及四肢伸侧出现淡褐至深褐色菱形或多角形鳞屑，紧紧贴在皮肤上而其边缘则呈游离状。其后在躯干及四肢屈侧也可出现鳞屑，皮肤较干燥，下肢的鳞屑较躯干的粗糙。严重的在新生儿期甚至被称作“丑胎”。患者头部常有轻度鳞屑，手背常有毛囊性角质损害，并有掌跖角化过度。其病程和鳞屑严重程度常不一，部分患者并发特应性皮炎、枯草热、湿疹及哮喘等。

张女士就是一位鱼鳞病患者，从儿时起便出现了皮肤干燥和损伤症状，鳞状皮肤较为严重，且遍布四肢及躯干，搔抓后有粉状皮屑掉落。也因此，张女士自懂事起就很少选择穿短袖或短裙等裸露皮肤的衣着。

十年前，正处于花季年华的张女士到了谈婚论嫁的年纪，先后经历了几段恋爱。但在她说明了自身可能患有鱼鳞病后，几段恋情都无疾而终。直到张女士结识了病友群中，同为鱼鳞病患者的王先生，二人惺惺相惜，最终走入了婚姻殿堂。2015年，他们拥有了爱情的结晶，却发现女儿也是鱼鳞病患者，有着和二人相似的皮损症状。二人只能小心翼翼的对孩子进行皮肤护理，并决定找到家族鱼鳞病的病因。经朋友介绍，夫妻二人带着女儿来到国际和平妇幼保健院就诊。

经过对其一家三口的全外显子组基因检测发现，张女士一家均携带了两个FLG基因致病突变。FLG基因突变可以导致寻常型鱼鳞病，以常染色体不完全外显方式遗传。FLG基因杂合致病性突变即可导致鱼鳞病的发生（外显率约88%）；FLG 基因纯合或复合杂合突变鱼鳞病患者常表现出稍严重的疾病表型（外显率100%）。

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我们两个“双鱼座”的病人，还能生育健康的孩子吗？

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面对这一情况，张女士及丈夫不禁产生了疑问。女儿的皮损症状会不会越来越重？这个基因检测结果对家族其他成员有什么帮助吗？为了寻求答案，张女士又来到我院，借助医院的5G+遗传性出生缺陷和罕见病精准防控平台，预约了远程遗传咨询联合门诊。

我院联合门诊根据张女士一家的情况和需求，邀请上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科李明主任医师参与了此次远程会诊。李明主任详细询问了家族史和病史，查看了其一家三口的皮损状况，并与生殖遗传科同事一起分析了患者FLG基因突变的致病性和临床意义，对该家庭的生育风险做出了判断和临床解读，详细解释了他们的患病原因和遗传方式。李明主任补充说，FLG基因突变除可导致寻常型鱼鳞病外，还可导致特应性皮炎，告知张女士要进行相应的预防和保健。本院全外显子组测序除FLG基因突变外，还检出了一个意义不明变异和携带者变异。李明主任也向患者解释了目前证据不支持该变异为致病原因的理由。

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对于症状轻微的遗传病患者，医生和患者本人都要重新认识疾病和特殊相貌的界限。

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我院产前诊断中心王彦林主任也在会诊中，向张女士一家介绍了鱼鳞病产前和新生儿期护理的一些注意事项。建议保持新生儿脐部干燥、对新生儿全身皮肤进行鱼肝油软膏涂抹，加强眼部、口腔护理，并且密切关注，防止发生感染。即使是“丑胎”，经过专业护理渡过最煎熬的新生儿期，未来也是很乐观的。

当前，随着人类对基因的认知以及二代测序对全外显子组的检测，发现致病基因突变已经是非常常见的现象，因而过去针对罕见病和严重致残致愚畸形的遗传咨询，而今更多的应用于常见病。

遗传咨询，主要是帮助就诊者理解和适应基因疾病。

特殊相貌和疾病有时界限模糊，如果不考虑疾病的严重程度，每个人都可能是遗传病的患者。鱼鳞病是人群高发疾病，有些患者表现轻微，即使地铁中拥挤相遇亦不相识，但对于这些表现轻微的患者，医生和患者本人都要重新认识疾病和特殊相貌的界限，对自身遗传密码更多的认知，才能更好进行生育的指导和孕产期的检测，借助多学科会诊平台，打消疑虑，以更健康的心态面对未来。

本次遗传咨询联合门诊借助了国妇婴“5G+遗传性出生缺陷和罕见病精准防控平台”顺利完成了张女士一家的远程协作会诊。该平台于2019年在我院搭建运行，每天已经成为常态化的工作模式，在线邀请国内外不同领域知名专家，在与患者“面对面”的聊天中，驱散一直萦绕在家庭中的“乌云”。

我院是国家卫健委首批高通量测序PGD和NIPT临床应用试点单位、中国遗传学会遗传咨询分会遗传咨询师培训基地、上海市产前诊断质控中心。医院具有完善的遗传病产前/生殖防控平台。顺应精准医疗发展潮流，跟踪国际前沿遗传诊断技术，在保持传统遗传检测项目发展势头的基础上，将最新基因诊断技术转化应用于临床。2015年、2016年先后诞生了上海市首例全基因组筛查PGS健康婴儿、国内首例单细胞高通量测序联合核型定位的甲状腺癌家系“无癌”PGD婴儿，在业内获得了良好的反响和好评，也为医院树立该领域的技术品牌打下良好的基础。

借助5G技术，医院搭建的5G+出生缺陷和遗传病防控平台，目前可开展遗传病的分子诊断/筛查、产前基因诊断、胚胎植入前遗传诊断等基因检测项目，已为超过3000个家庭开展遗传咨询和分子诊断服务，涉及400余种遗传疾病。

对于有遗传病诊断和咨询需求的家庭，我院设有院士门诊、疑难病联合门诊、远程多学科联合门诊，以及全天候普通遗传咨询门诊。