视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)在中国——患者生活质量和就医体验的调查（1） from 华山神内
本文作者：黄文娟，张包静子，常雪纯，汪亮，赵重波，卢家红，王敏，丁晓燕，许雅芳，周磊，李定国，Megan K. Behne, Jacinta M. Behne, Michael R.Yeaman, Eliezer Katz, 吕传真*，全超*
https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.102542
摘要
研究目的
系统评价视神经脊髓炎谱系病（NMOSD）对中国患者生活质量（QoL）、就医体验、家庭社会生活的影响。
研究方法
对来自以长三角地区为主的中国25个省份210名NMOSD患者进行横断面问卷调研。大部分患者水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）阳性。调查工具包括“NMOSD特异性生活质量调研问卷”及“多发性硬化患者生活质量量表（Multiple Sclerosis Quality of Life-54 scale，MSQoL54）”。研究系统呈现了上述调研结果，并进一步通过Pearson 与 Spearman相关分析甄别影响患者生活质量的关键决定因素。
研究结果
超过70%的患者在首次发作时被诊断为非NMOSD的其他疾病，最常见的初始诊断包括特发性视神经炎（43.6%），多发性硬化（19.5%），胃肠道疾病（11.0%）及抑郁症（10.0%）。首次发作到确立NMOSD诊断的平均时间间隔为2.4±4.9年。61%的受访患者表示NMOSD对他们的生活质量产生了较大的负面影响。NMOSD损害患者生理健康的同时也对患者的心理健康造成负面影响（简明健康状况调查量表（SF-36）生理职能得分：37.9 ± 43.7；情感职能得分：44.8 ± 44.3）。视力障碍、疼痛和二便障碍是损害患者总体生活质量的主要生理因素。生理健康的下降对心理健康（r = 0.71, p < 0.001）以及职业生涯（r = 0.41, p < 0.001）造成了极大的负面影响。仅3.3%的患者表现出良好的心理韧性（针对疾病的心理抗压能力）。NMOSD显著影响了女性患者的生育选择，尤其是年轻女性患者（r = -0.476, p ＜ 0.001）。受访患者接受的维持治疗（预防复发）药物中，最常见的是口服非特异性免疫抑制剂，仅13.9%的患者以利妥昔单抗预防复发。55.7%的受访患者表示对目前的治疗方案不满意。绝大部分受访患者（88.1%）表示现有的医疗保险不足以覆盖NMOSD相关的总体医疗费用。对治疗方案的担忧和疾病造成的经济负担均导致患者生活质量的下降。
研究结论
本研究揭示中国NMOSD患者的诊疗现状及其对患者的生理、心理健康、社会生活以及经济状况的影响。可为患者、患者组织及NMOSD医生的临床诊疗活动提供参考，同时也为研究未来标准治疗药物如何改变患者的生活质量提供基线数据。
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正文
01研究背景视神经脊髓炎谱系病（NMOSD）是一种多累及视神经和脊髓的中枢神经系统自身免疫性炎性疾病。水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）靶向攻击水通道蛋白4，是本病特异性的致病抗体，在大多数NMOSD患者的血清中均可检测到(Lennon et al.，2004）。NMOSD的发病率约为0.05 - 4.4/100,000，女性多发，女性：男性比例约为3:1 - 9:1，且30 - 40岁为高发年龄（Bukhari et al., 2017；Cook et al., 2019；Mori et al., 2018；Papp et al., 2018；Viswanathan and Wah, 2019）。NMOSD在高加索人种中发病率较低。在中国，NMOSD是最常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，而多发性硬化（MS）则相对罕见（ZhangBao et al., 2017）。NMOSD极易复发，反复发作可导致神经功能残疾的累积。2019年之前，尚无获批的预防NMOSD复发的药物。因此，主要的防复发方案均为超适应证用药，包括口服激素、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗等（Bruscolini et al., 2018；Fujihara, 2019；Kleiter and Gold, 2016；Romeo and Segal, 2019；Weinshenker and Wingerchuk, 2017）。最近，NMOSD的治疗取得巨大突破，依库珠单抗（Eculizumab）, CD19单抗（Inebilizumab）及萨利珠单抗（Satralizumab）的临床试验均获得可喜的结果（Cree et al., 2019；Pittock et al., 2019；Traboulsee et al., 2020；Yamamura et al., 2019），在未来可能极大地改善患者的生活质量（QoL）。此前已有研究系统揭示了北美NMOSD患者生活质量的决定因素（Beekman et al., 2019）。然而，目前尚缺乏有关中国NMOSD患者生活质量的数据。在本研究中，我们使用了 “NMOSD特异性生活质量调研问卷”（Beekman et al., 2019）并结合完整的“多发性硬化生活质量量表（Multiple Sclerosis Quality of Life-54 scale，MSQoL54）”，以展现中国NMOSD患者的生存现况和就医体验，同时观察NMOSD对中国和美国患者影响的差异。
02方法和材料2.1.研究对象2019年9月至2020年2月，在上海市罕见病防治基金会及“NMO上海之家”（www.nmofamily.cn）患者组织的支持下，来自中国25个省份共计226名患者参与了本研究。复旦大学附属华山医院神经内科NMOSD专科医生对每个受访患者的病史及诊断进行了审核。入选标准为：（1）符合2015年NMOSD诊断标准（Wingerchuk et al., 2015）；(2) 无阅读或听力障碍，可正确理解问卷中的每一个问题。受访者独立或在家属帮助下通过网络（61%, 128/210）或在门诊诊间（39%, 82/210）完成问卷。无论哪种方式，受访者均可获得NMOSD专科医生的指导，以确保患者正确理解问卷内容。排除标准：（1）不符合2015年NMOSD诊断标准；（2）即使在医疗专业人员的帮助下也无法正确理解问卷内容，无法完成问卷。最终210名受访者纳入分析。
受访者常住地区分布。颜色深浅象征各省受访者数量。颜色越深，人数越多。
2.2.调查工具包括MSQoL-54和NMOSD特异性生活质量调研问卷。GJCF-NMOSD特异性生活质量调研问卷（links.lww.com/NXI/A120）使用定量的李克特(Likert)量表，分为9个部分：背景资料、生理心理健康、NMOSD对日常生活的影响、NMOSD诊断、治疗、复发、诊疗科室、NMOSD相关医疗支出和人口学。专业的翻译人员和华山医院NMOSD专科医生对英文版问卷进行了中文翻译，并进一步应用翻译软件XLIFF Editor 2.5再次审核内容，确保中文版问卷翻译的内在一致和科学准确。
2.3.统计分析使用IBM SPSS 26.0（IBM Corp., Armonk, NY, USA）和R 3.6.3 corrplot软件包（R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria）进行数据分析。定量资料分析采用Student t检验、单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验。定性资料采用Fisher精确检验或卡方检验。以Pearson或Spearman相关性分析确定研究变量之间的相关性。显著性水平α设定为 0.05，所有检验均为双侧检验。
03研究结果3.1.诊断、人口学特征和居住状况所有受访患者均满足2015年NMOSD诊断标准（Wingerchuk et al., 2015）。女性受访患者的数量（91.9%, 193/210）远远超过男性（8.1%, 17/210）。其中94.8%（199/210）血清AQP4-IgG阳性（基于转染细胞检测法, CBA），6例AQP4-IgG阴性，5例AQP4-IgG状态未知。
受访患者最常合并的自身免疫性疾病为干燥综合征（10.5%, 22/210），自身免疫性甲状腺疾病（7.1%, 15/210），系统性红斑狼疮（1.4%, 3/210）和重症肌无力（1.0%, 2/210）。
所有受访患者在确诊NMOSD时的平均年龄为35.6 ± 12.2岁（范围：11 - 70岁）。确诊NMOSD至入组本研究的时间间隔平均为3.7 ± 3.1年（中位数：2.8年，范围：1个月-20年）。患者接受调查时的平均年龄为39.4 ± 12.1岁（范围：15 – 72岁）。中位病程4.2年（四分位距 [IQR] ：2.1 - 7.9年），中位年复发率（ARR）0.4（IQR：0.1 - 0.8）。受访患者主要为汉族（95.2%, 200/210），还包括回族（n = 3）、朝鲜族（n = 2）、土家族（n = 2）、满族（n = 1）、蒙古族（n = 1）和畲族（n = 1）等少数民族。大多数受访患者（68.1%，143/210）育有子女。半数以上（64.3%）的受访患者与配偶/伴侣一起生活，48.1%与子女一起生活，40.0%与父母一起生活，4.8%与朋友一起生活，2.9%与兄弟姐妹一起生活，1.4%与其他亲属一起生活，4.8%独居。仅1名受访者需要请专业看护，无受访者住在专业看护中心。
绝大多数受访患者文化程度为高中及以下教育(36.7%),其次为大专(28.1%)和本科(26.2%)。有7.1%的患者完成了研究生教育。受访者受教育程度高于中国一般人群(一般人群数据来源：中国国家统计局2010全国人口普查)。
左侧为研究人群，右侧为中国一般人群受教育程度分布图。
